X-연관 중증 복합 면역결핍증에 대한 유전자 요법 (SCID2)
2026년 3월 9일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
자가 레트로바이러스 벡터 - SCID2를 이용한 X-연관 중증복합면역결핍증(SCID-X1) 유전자 치료 프로토콜 2호
X-연관 중증 복합 면역결핍(SCID-X1)은 소년의 면역 체계 발달 실패를 초래하는 유전 질환입니다.
이 시험은 결함 유전자를 대체하기 위해 유전자 요법을 사용하여 SCID-X1 환자를 치료하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이 프로토콜의 목적은 HLA 동일 가족 기증자나 HLA 동일 비혈연 기증자(골수 및 제대혈)가 없는 SCID-X1 환자를 치료하기 위해 체외 유전자 치료 임상 프로토콜을 해당 임상 조건으로 적절한 시간에 다시 시작하는 것입니다. 진단 당시 환자(약 6주). 이 SCID-X1의 임상 프로토콜 2번은 이전 프로토콜보다 효율적이어야 하지만 첫 번째 프로토콜에 비해 현저히 감소된 삽입 돌연변이 유발 위험을 수반해야 합니다.
연구의 주요 목적은 독성 연구입니다: 심각한 부작용의 내성 및 발생률.
2차 목표는 유전자 치료 시 존재하는 감염을 치료할 수 있는 면역 재구성 평가, 통합 부위 평가, 마지막으로 면역 억제의 장기 교정입니다.
- 안전성 평가 : 임상적 효과, 클론성 림프구 증식의 출현 가능성, 원발암유전자의 잠재적 활성화;
- 레트로바이러스 벡터 pSRS11.EFS.IL2RG.pre의 사용을 통한 환자의 CD34 + 조혈 줄기 세포의 체외 형질도입의 효능 평가;
- 면역 재구성의 평가: 상이한 T, NK 및 B 세포 아집단의 표현형, 수 및 기능;
- 면역의 개선 또는 완전한 회복 측면에서 임상적 효과의 종적 평가;
- 이 새로운 벡터 SIN의 생물학적 효능 평가, 레트로바이러스 통합의 분자 특성 평가.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
5
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75015
- Hopital Necker
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 생후 1년 동안 진단을 받은 소년
- 면역표현형(비기능성 T 림프구의 부재 또는 감소된 수)에 기초하고 DNA 시퀀싱으로 확인된 고전적 SCID-X1의 진단
- 검색 시작 후 6주 동안 HLA 동일 가족 기증자 및 HLA 동일 비혈연 기증자(10/10 항원)가 발견되지 않았습니다. 기증자를 찾을 확률이 낮거나 임상 상황(중력)이 필요한 경우 이 기간을 단축할 수 있습니다.
- 심각한 감염의 존재: 폐렴 및/또는 만성 설사, 또는 헤르페스 바이러스 또는 파라인플루엔자 3형 또는 아데노바이러스 감염, 또는 파종성 BCG 감염, 또는 심각한 설사의 존재 및 영양실조로 인한 일반 상태의 심각한 손상
- 또는 이식 후 10년 이내에 HLA HAPLO 동일 골수 이식 실패
모든 상황에서:
- 어린 시절 암의 가족 배경이 없습니다.
- 세포유전학적 이상(수핵형) 및 어린이의 급성 백혈병과 관련된 주요 재배열이 감지되지 않음
- 부모/보호자의 자발적 동의
제외 기준 :
- 자가 T> 500/ml3인 비정형 건강
- HIV 1 또는 2에 의한 감염
- 동종 HSC 완료(실패 상황 제외)
- HLA 동일 가족 기증자 또는 HLA 동일 비혈연 기증자의 존재
- 일반 상태가 보존된 어린이의 심각한 감염 없음
- 어린 시절 암의 가족 배경
- 소아 급성 백혈병과 관련된 세포유전학적 이상 및/또는 재배열의 검출
- 사회 보장 제도에 가입하지 않음(수혜자 또는 양수인)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 1
유전자 전달
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자가 불활성화(SIN) GAMMARETROVIRAL 벡터 pSRS11.EFS.IL2RG.pre로 형질도입된 자가 CD34+ 세포의 단일 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단기간의 면역학적 재구성 평가
기간: 4월
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T 세포 증식 면역형광에 의한 T 세포 및 B 세포 레퍼토리 T, NK 및 B 림프구 표현형 면역글로불린 투여량 IgG, A, M, E 및 항체 생산
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4월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전자 전달의 분자 특성
기간: 3개월 동안 15일마다, 6개월까지는 매월 1회, 1년까지는 3개월마다, 10년까지는 매년
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벡터의 PCR
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3개월 동안 15일마다, 6개월까지는 매월 1회, 1년까지는 3개월마다, 10년까지는 매년
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활성화된 원발암 유전자의 발현 분석
기간: 2년 동안 4개월마다, 무기한 6개월마다
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상이한 계열의 TCR 알파 베타 및 감마 델타의 상대적 발현에 대한 면역형광 분석 LAM PCR 분석 및 통합 부위의 시퀀싱
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2년 동안 4개월마다, 무기한 6개월마다
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 책임자: Alain FISCHER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debre M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M. Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2010 Jul 22;363(4):355-64. doi: 10.1056/NEJMoa1000164.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2010년 12월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2015년 6월 16일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2015년 6월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2011년 6월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 8월 3일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2011년 8월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 3월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 9일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- P071204
- 2008-002380-14 (EudraCT 번호)
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