간 전이 및 간암종의 화학요법 반응을 예측하기 위한 DwI-MR의 사용

R 환자에서 종양 세포의 평균 직경의 증가는 CHT 첫 주부터 ADC 값의 감소와 함께 나타나야 합니다. 그런 다음 ADC 값은 세포 부피 감소와 막 투과성 증가로 인해 2-3주 후에 증가해야 합니다. NR 환자에서 이러한 생화학적 변화는 CHT 전/후 결과적으로 일정한 ADC 값과 함께 나타나지 않아야 합니다. 우리의 다기관 연구는 이전 연구에 비해 더 많은 수의 환자 모집을 허용할 것입니다. 더욱이, 현재 간 전이에서 CHT의 결과는 RECIST(Response-Evaluation-Criteria-In-Solid-Tumors)에 따라 CHT의 2-3주기 후에만 평가되고 그 다음에는 단순히 차원 기준으로만 평가됩니다. 어쨌든, R 환자의 빈번한 간 전이는 어떠한 유의미한 차원 변화를 보이지 않는 반면, RECIST에는 포함되지 않지만 아마도 DW-MRI로 감지할 수 있는 몇 가지 생화학적/대사적 변화를 나타냅니다.

이 연구의 주요 목적은 간 전이 및 진행성 간세포 암종(HCC)에서 CHT 결과를 조기에 평가하는 것입니다. 간 전이가 있는 환자는 두 번째 CHT 주기 시작 후 20일에 수행된 조영 증강 CT 검사를 기준으로 R 및 NR로 계층화됩니다. 소라페닙으로 치료를 받고 있는 HCC 환자는 치료 시작 후 90일에 수행된 조영 증강 CT 검사를 기준으로 R 및 NR로 계층화됩니다. 첫 번째 CHT 주기 전후에 얻은 ADC 값을 각 환자 범주 간에 비교하여 차원 및 기능 매개변수 간의 일치 등급을 평가합니다. 또한, 연구자의 목표는 CHT 전에 더 낮은 ADC-값을 나타내는 간 전이 또는 HCC가 더 높은 ADC-값을 나타내는 간 전이 및 HCC와 비교하여 실제로 CHT에 더 반응하는지 여부를 평가하는 것입니다.

2차 목표: 신생물 세포의 수분 확산 및 생화학적 변화에 기초한 RECIST 1.1 및 mRECIST(간세포암종의 경우) 기준에 몇 가지 추가 기능 기준을 제안합니다. 추가 목적으로서 CHT에 의해 유도된 상이한 ADC 변화로부터 검출가능한 상이한 종양 조직형의 CHT에 대한 상이한 반응을 가정하는 것이 가능하다.

환자 인구

포함 기준:

• MR 검사에 대한 주요 금기사항 없이 CHT에 등록된 연령, 준수, 환자;
• 모든 원발성 암종 조직형 생검/외과적 입증, 부피의 30% 초과를 수반하는 병변내 괴사/석회화 없이 비융합 간 전이;
• 소라페닙으로 치료하기 전에 조직형 생검/수술로 입증된 다발 합류성 간세포 암종;
• 재현 가능한 ADC 측정을 허용하는 적어도 하나의 마커 병변, 즉 오른쪽 아래 간 부분의 수준에 위치;
• 병변 크기 또는 전체 실질 침범(HCC인 경우)을 정의할 수 있는 CHT 전에 조영 증강 CT에 의한 감지/등록.

절차가 완전히 설명된 후 각 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

전이의 경우: 각 마커 병변의 3개 직경을 측정하고 평균/최소/최대 ADC ±표준편차를 병변 변연 및 괴사성/종양내 석회화를 피하여 병변 내에 배치된 관심 영역(ROI)으로 정량화합니다. 지역. 모든 측정은 인접한 간 실질 수준에서도 3회 반복됩니다(병변 가장자리에서 3cm 이내, ROI 직경 >2cm 유지). 따라서 서로 다른 시간에 측정된 ADC의 절대값(s/mm2)과 인접한 간 실질에 대한 ADC 비율을 비교한다.

HCC의 경우: 전체 실질 침범의 3개 직경을 측정하고 평균/최소/최대 ADC ± 표준 편차를 침범을 포함하는 간엽 내에 배치된 큰 관심 영역(ROI)으로 정량화합니다. 모든 측정은 인접한 정상 간 실질 수준에서도 3회 반복됩니다(병변 가장자리에서 3cm 이내, ROI 직경 >2cm 유지). 따라서 서로 다른 시간에 측정된 ADC의 절대값(s/mm2)과 인접한 간 실질에 대한 ADC 비율을 비교한다.

이미징

전이의 경우: 환자는 CHT(시간 0)가 시작되기 전에 DW-MRI 및 조영 증강 CT로 스캔됩니다. 초기 MRI와 조영 증강 CT 사이의 시간은 1주일을 넘지 않아야 합니다. MRI 검사는 CHT의 첫 번째 주기 시작 후 1주일(시간 1) 및 20일(시간 2) 및 CHT의 두 번째 주기 시작 후 20일(시간 3) 내에 반복됩니다.

HCC의 경우: 환자는 CHT(시간 0)가 시작되기 전에 DW-MRI 및 조영 강화 CT로 스캔됩니다. 초기 MRI와 조영 증강 CT 사이의 시간은 1주일을 넘지 않아야 합니다. MRI 검사는 CHT 시작 후 30일(시간 1), 60일 및 90일(시간 3) 후에 반복됩니다.

조영제 강화 CT는 동시 또는 마지막 MRI 검사 후 일주일 이내에 수행됩니다.

Contrast-enhanced CT 검사는 관련 센터에 따라 16/64-row 장비, 조영제 bolus-track 기술, 3mm 슬라이스 두께 재구성, 전/후 ev를 사용하여 확립된 프로토콜에 따라 수행됩니다. 동맥/문맥기 동안 요오드화 조영제(3mL/s) 주입.

모든 MR 검사는 다음 1.5-T 단위를 사용하여 수행됩니다.

• Gyroscan ACS NT Intera Release 12(Philips, Eindhoven, The Netherlands)(Trieste 및 Florence), 구배 강도, 30mT/m; 슬루율, 120T/m/s; 6채널 위상 배열 멀티코일;
• Magnetom Avanto(Siemens, Erlangen, Germany)(Treviso 및 Napoli), 구배 강도, 45mT/m; 슬루율, 200T/m/s; 18개의 요소가 있는 2개의 위상 배열 코일. 서로 다른 센터에서 사용하는 서로 다른 MR 장비는 전용 팬텀에 의해 보정됩니다.

위상 배열 멀티 코일은 앙와위 자세로 누워 있는 대상의 상복부를 덮도록 적절하게 배치되며 팔은 아티팩트를 피하기 위해 머리 위로 확장됩니다. 4시간부터 금식하는 환자는 깊은 호흡을 피하기 위해 외인성 산소 전달을 사용할 가능성이 있더라도 일정한 호흡 깊이를 유지하도록 지시받을 것입니다. ADC 값을 즉시/자동으로 얻기 위해 모든 획득은 싱글샷 시퀀스로 획득됩니다.

프로토콜에는 다음 인수가 포함되었습니다.

1. T2 가중 하프 푸리에 단일 샷 터보 스핀 에코(HASTE) 자유 호흡 시퀀스; 가로/관상면; TR/TE, 810/80ms; 에코 트레인 길이, 69; 슬라이스 번호, 40; 슬라이스 두께, 5mm; 교차 간격, 10%; 시야, 300-420mm; 유효 매트릭스 크기, 256 x 165; 수 신호 평균(NSA), 1; 총 획득 시간, 2-3분;
2. T1 강조 2D 그래디언트 에코 ​​인/아웃 위상 숨참기 시퀀스; 횡단면; TR/TE, 231-121/ 14.6-2.3 ms; 슬라이스 두께, 5mm; 슬라이스 번호, 24; 교차 간격, 10%; 뒤집기 각도, 80°; 감지 인자, 1.5; 시야, 300-420mm; 유효 매트릭스 크기, 256 x 165; 국정원, 1; 총 획득 시간, 18초;
3. D 가중 EPI(Echo-Planar Imaging) 단일 샷 자유 호흡 시퀀스는 가변 EPI 계수와 다음 매개변수를 사용하여 가로 평면에서 획득됩니다. 지방 억제는 스펙트럼 사전 포화 반전 복구에 의해 얻어집니다. 각 DwI 획득에 대해 등방성 모션 프로빙 기울기가 적용되고 각 b-값에 대해 이미지와 해당 ADC 맵이 획득됩니다.

연구자들은 현재 두 번째 CHT 주기 시작 후 3주에 조영 증강 CT에서 간 전이 감소 또는 HCC 직경 ≥30%를 보이는 환자를 R로 정의합니다. 그렇지 않은 경우 NR로 간주되었습니다. 치료 후 종양 크기의 변화는 공식 % Vend =(VB-Vend)/VBx100을 사용하여 계산되었으며, 여기서 VB는 치료 전 병변 크기(최대 가로 직경)이고 Vend는 두 번째 투여 후 20일 후 병변 크기입니다.

시간 3 대 조영증강 CT에서 간 전이 및 실질 침범(간세포암종)의 치수 감소를 기준으로 합니다. 시간 0 스캔, 각 환자는 RECIST 및 mRECIST 기준에 따라 R 또는 NR로 분류됩니다. 그 후, 서로 다른 MR 검사 중에 측정된 ADC 값을 기반으로 개인 간/개인 내 ADC 값을 조영 증강 CT 결과와 비교하여 간 전이 직경 감소와 다음 사이의 관계를 평가합니다.

• 시간 3(CHT 종료 후)에서 ADC 값의 증가;
• 시간 1에서 ADC-값의 감소(매우 초기 평가);
• 시간 2에서 ADC-값의 증가(초기 평가); 최고 전처리 ADC-값을 갖는 병변이 또한 CHT 종료시 최고 치수 감소 및 최고 ADC-값을 나타내는지 여부를 평가하기 위해; 각 센터에서 각 평가는 모든 측정의 재현성을 평가하기 위해 두 명의 맹검 관찰자(모두 센터 간 회의에서 ROI를 배치하는 방법에 대해 훈련됨)에 의해 세 번 수행됩니다. MR 영상을 평가할 관찰자는 CT 영상을 평가하는 관찰자와 다르며 CHT 후 크기 변화를 인식하지 못합니다. 조사관은 실제 확산 및 관류 분율을 계산하기 위해 다중 b DW-MRI 데이터 세트에 대한 데이터 수학 피팅을 수행합니다.

통계 분석은 선형 회귀 분석을 사용하여 ADC 값 변화와 CHT 결과 사이의 연관성을 평가합니다.

본 연구 결과의 임상 적용 가능성은 1차 목적 달성 후 가능하며, 치료 1주일 후 DW-MRI를 통해 환자를 R 및 NR로 CHT로 계층화할 가능성 및/또는 전처리 ADC 평가와 함께. 요즘에는 CHT의 개별 결과를 알기 위해 두 번째 또는 세 번째 CHT 주기가 끝난 후 20-30일을 기다려야 합니다. 이것은 약물 투여와 관련된 환자에게 결과적으로 피할 수 있는 고통과 사용할 수 없는 비용으로 2-3개월의 비효율적인 치료를 결정합니다. CHT에 대한 각 환자의 반응을 미리 알 수 있는 가능성은 치료 비용을 줄이는 다른 치료 또는 약물 조합을 시도할 수 있는 환자에게 헛된 약물 투여를 피할 수 있게 합니다.

본 연구의 임상 전이 가능성은 추가 또는 대체 기준으로 제안될 수 있는 종양 세포의 물 확산 및 생화학적 특징에 기초한 기능적 기준의 식별에 해당하는 이차 목표 중 하나 또는 둘 다를 달성한 후에 수행될 것입니다. RECIST 1.1 및 mRECIST, 그리고 다른 종양 조직형의 CHT에 대한 다른 반응의 확인. 이러한 목표 중 하나만 달성된다면 이 연구는 CHT에 대한 개별 반응을 보다 정확하게 평가할 수 있는 중요한 결과를 달성할 것입니다.