항혈소판 개입-2(PAPI-2) 연구의 약물유전체학 (PAPI-2)
2022년 3월 7일 업데이트: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore
항혈소판 개입-2(PAPI-2) 연구의 약물유전체학: 유전자형 지정(G-D) 대 치료 표준(SOC) 항혈소판 요법의 전향적, 다기관, 무작위 시험
심장마비나 뇌졸중을 유발할 수 있는 혈전 형성을 예방하기 위해 심장 카테터 삽입 및 스텐트 배치 후 항혈소판제를 복용하는 것이 표준 치료법입니다.
가장 일반적으로 사용되는 항혈소판제는 클로피도그렐(Plavix®)입니다.
그러나 연구자들은 클로피도그렐에 대한 사람들의 반응이 부분적으로 유전자의 차이로 인해 다양하다는 사실을 발견했습니다.
Prasugrel(Efient®)은 혈전을 예방하는 데 사용되는 또 다른 항혈소판제입니다.
클로피도그렐 반응에 영향을 미치는 유전적 차이는 프라수그렐 반응에 영향을 미치지 않습니다.
최근 FDA는 특정 유전적 차이가 있는 의사와 환자가 클로피도그렐로부터 완전한 이점을 얻지 못할 수 있음을 알리기 위해 클로피도그렐의 라벨에 경고를 추가했습니다.
그럼에도 불구하고 이러한 변이에 대한 유전자 검사는 일반적으로 표준 의료 행위에서 수행되지 않습니다.
이 연구의 목적은 특정 유전자 차이가 있는 환자가 표준 항혈소판 요법과 비교하여 개별 유전 유형에 따라 항혈소판 요법을 받는 경우 스텐트 삽입 후 주요 심장 사건이 더 적은지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
3년 동안 최소 1년 이상 이중 항혈소판 요법이 지시되고 적격 기준을 충족하는 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받는 총 7,200명의 환자가 5개 이상의 임상 사이트에서 모집됩니다. 심장 클리닉, 응급실, 도뇨 검사실 및 기타 급성 치료실(예: 관상 동맥 조영술을 받거나 혈관 조영술과 PCI를 받은 CCU)에게 참여를 제안합니다. 정보에 입각한 동의 후 환자는 기본 데이터와 표본을 수집하고 적격성을 확인합니다. 환자는 G-D 부문 또는 SOC 부문에 동일한 수로 무작위 배정됩니다. 무작위화 직후 G-D 부문에 할당된 환자의 혈액 샘플을 CYP2C19 유전자형 분석을 위해 보냅니다. CYP2C19 유전자형 결과를 받으면 CYP2C19 *1/*1 유전자형(광범위한 대사자) 및 *1/*17 및 *17/*17 유전자형(초급속 대사자)을 가진 G-D군에 무작위 배정된 환자는 클로피도그렐 75 mg/ 1일 플러스 아스피린 81-162mg/일(그룹 a). *1/*2, *1/*3, *2/*17 및 *3/*17 유전자형(중간 대사자)을 가진 자 및 *2/*2, *2/*3 및 *3/를 가진 자 *3가지 유전자형(대사 불량자)은 프라수그렐 5-10mg/일과 아스피린 81-162mg/일(그룹 b)을 투여받습니다. SOC 부문에 무작위 배정된 환자는 전향적으로 유전자형을 분석하지 않습니다. 유전자형에 관계없이 표준 진료에 따라 담당 의사의 판단에 따라 이중 항혈소판 요법을 받게 됩니다(그룹 c). 선택적으로 환자의 하위 그룹은 혈소판 응집 연구를 위해 무작위 방문 후 10일에 다시 방문할 것입니다.
우리의 가설이 맞다면, 즉 중간 및 대사 불량자에서 G-D 항혈소판 요법은 SOC 요법에 비해 심혈관 사건이 적고 출혈 합병증이 적거나 동등하며 비용 효과적이라는 가정이 맞다면 이 전향적 무작위 임상 시험은 다음을 제공할 것입니다. 유전자형 지향 항혈소판 치료 알고리즘을 임상 실습에 광범위하게 구현하기 위한 증거 기반.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
9
단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Delaware
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Newark, Delaware, 미국, 19718
- Christiana Care Health System
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Baltimore, Maryland, 미국, 21209
- Sinai Center for Thrombosis Research
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- The Johns Hopkins University School of Medicine
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, 미국, 17822
- Geisinger Health System
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 20세 이상 74세 이하의 남성 또는 임신하지 않은 여성
- 하나 이상의 약물 용출 또는 베어 메탈 스텐트 배치와 함께 PCI(경피적 관상동맥 중재술) 후 4일 이내
- 스텐트 혈관에서 최종 TIMI 3 흐름(심근 경색 등급 3의 혈전 용해)과 함께 전달되는 하나 이상의 스텐트(들)
다음 중 하나에 대한 증거가 있어야 합니다.
- 삼혈관질환;
- 다음 중 하나를 포함하는 2개의 혈관 질환: 추정 크레아티닌 청소율 <60, 이전의 심근경색, 치료 중인 진성 당뇨병, 말초 동맥 질환, 뇌혈관 질환, 분기 스텐트, 중복 스텐트 또는 총 스텐트 전개 길이 > 40 mm 길이;
- 다음 중 두 가지가 있는 단일 혈관 질환: 추정 크레아티닌 청소율 <60, 이전 심근 경색, 치료 중인 진성 당뇨병, 말초 동맥 질환, 뇌혈관 질환, 분기 스텐트, 중복 스텐트 또는 전체 스텐트 전개 길이 > 40 mm 길이.
- PCI 이전의 급성 MI(심근경색증) 환자는 무작위화 전 CK-MB(크레아틴 키나아제 M과 크레아틴 키나아제 B의 결합 조합) 값이 이전 값보다 낮아야 합니다.
- CK-MB가 상위 참조 한계(URL)보다 3배 더 큰 시술 전후 MI 환자는 무작위화 전에 이전 값보다 낮은 CK-MB 값을 가져야 합니다. Peri-procedural MI는 임상적 의심에 따라 선별됩니다.
- P2Y12 억제제와 아스피린을 사용한 1년 이중 항혈소판 요법에 적응증이 있는 경우
- 무작위화 및 연구 투약 알고리즘에 따라 항혈소판 요법을 처방하기 위한 치료 의사의 동의
- 계획된 학습 절차를 이해하고 준수하는 능력
- 연구 시작 전에 서면 동의서를 제공하십시오.
- 시험 기간 동안 또는 피험자가 철회할 때까지 자신의 의료 정보 수집 및 공개를 승인하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 3개월 이내의 위장관 출혈 또는 생명을 위협하는 주요 출혈 사례(예: 지주막하 출혈 또는 두개내 출혈)의 병력
- 활성 병적 출혈(예: 위장관 출혈)
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 병력
- 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)의 병력
- 지난 3개월 이내의 비심장 수술
- 향후 12개월 이내에 계획된 심장 또는 비심장 수술
- CYP2C19 유전자형은 이전 유전자 검사에서 피험자 또는 연구팀에게 이미 알려져 있습니다.
- 무작위화 전 Post-PCI CABG(관상동맥 우회술 이식편)
- 연구 기간 중 언제든지 계획된 와파린 또는 다비가트란 요법
- 아스피린, 클로피도그렐 또는 프라수그렐에 대한 알려진 알레르기
- 혈소판 수 <100,000/mm3
- 헤마토크리트 < 25%
- 임신
- 연구 스텐트, 항혈전제 또는 항혈소판제를 포함하는 다른 시험에 동시 등록
- 현장 조사관의 의견에 따라 수용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 없게 만드는 모든 조건
- 연구자의 의견에 따라 1년간의 이중 항혈소판 요법을 견디거나 준수할 것으로 예상되지 않는 모든 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
3
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 유전자형 지정, 클로피도그렐
G-D 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 CYP2C19 유전자형 분석을 수행하게 됩니다.
CYP2C19 광범위하고 초고속 대사자는 클로피도그렐을 투여받습니다.
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클로피도그렐 75 mg/일 + 아스피린 81-162 mg/일 1년
다른 이름들:
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실험적: 유전자형 지시, 프라수그렐
G-D 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 CYP2C19 유전자형 분석을 수행하게 됩니다.
CYP2C19 중간 및 불량 대사자는 프라수그렐을 투여받게 됩니다.
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프라수그렐 5-10 mg/일 + 아스피린 81-162 mg/일 1년
다른 이름들:
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간섭 없음: 치료의 표준
SOC 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 CYP2C19 유전자형 분석을 수행하지 않습니다.
그들은 유전자형에 관계없이 표준 의료 관행에 따라 치료 의사의 판단에 따라 이중 항혈소판 요법을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위배정 후 심혈관 사건의 발생
기간: 1년
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심혈관 사건에는 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중, 확정적 또는 가능성 있는 스텐트 혈전증(ARC 정의) 및 심혈관 원인에 따른 이차적 사망이 포함됩니다.
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1년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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출혈 사건의 발생
기간: 1년
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출혈 사건은 출혈 학술 연구 컨소시엄 정의에 따라 분류됩니다.
출혈 사건의 수는 표로 작성됩니다.
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1년
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치료 후 혈소판 응집
기간: 10 일
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혈소판 응집은 P2Y12의 효과로 인한 혈소판 반응성을 측정하는 VerifyNow P2Y12를 사용하여 피험자의 하위 집합에서 수행됩니다.
180 P2Y12 반응 단위(PRU) 미만의 값은 P2Y12 억제제 효과의 증거를 제시합니다.
혈소판 응집 연구는 선택 사항이며 항혈소판 요법을 조절하는 데 사용되지 않습니다.
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10 일
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의료 자원 활용 및 비용 효율성
기간: 1년
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1년
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부작용의 발생
기간: 1년
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임의의 AE를 보고하는 피험자의 수를 표로 작성할 것입니다.
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1년
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모든 원인으로 인한 사망, 심근경색(MI), 뇌졸중 및 반복 혈관재생술의 복합
기간: 1년
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1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Alan R Shuldiner, M.D., University of Maryland
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2012년 2월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2013년 7월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2013년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2011년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 10월 13일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2011년 10월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2022년 3월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 7일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- HP-00047385
- 9U01HL105198-06 (미국 NIH 보조금/계약)
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