Study of ABT-888 in Combination With Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Relapsed Refractory Myeloma
2017년 9월 21일 업데이트: AHS Cancer Control Alberta
Phase I Study of ABT-888 in Combination With Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Relapsed Refractory Myeloma
The combination of PARP inhibitor (ABT-888) with a proteasome inhibitors (bortezomib) have demonstrated significant anti-myeloma effects in preclinical lab and animal studies.
The goal of this phase I trial is to evaluate in patients with relapsed or refractory multiple myeloma the safety, toxicity profile and tolerability of ABT-888 (Veliparib) administered on a schedule including twice daily oral dosing for 14 days followed by 1 week rest in combination with standard dosing of Bortezomib.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
This is a dose-finding / dose escalation phase I trial of ABT-888 (Veliparib) in combination with Bortezomib and Dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. ABT-888 is given orally (PO) twice daily (every 12 hours) for 14 days in a 21 days cycle.
First dose to be given within 1 hour of Bortezomib on day 1. Planned starting dose is 20 mg PO every 12 hours. Starting dose escalation is planned until an MTD is reached.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
19
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
Inclusion Criteria:
- Confirmed diagnosis of multiple myeloma.
- Measurable disease, according to the International Myeloma Working Group criteria.
- ECOG performance status 0, 1 or 2.
- Patients must have received prior treatment for MM and have relapsed or progressed on prior therapy; no limit on number of prior treatment regimens, but prior treatment must be completed 2 weeks prior to registration. Prior exposure to Bortezomib is not an exclusion criteria as long as patients did not progress or relapse while receiving or within 3 months of completing trt with bortezomib
- Prior radiation, completed at least 4 weeks prior to registration, is permitted.
- Adequate marrow reserve, liver and renal function
Exclusion Criteria:
- patients with a history of other malignancies, except: adequately treated nonmelanoma skin cancer, curatively treated in-situ cancer of the cervix, prostate cancer with stable PSA for > 3 years, or other solid tumours curatively treated with no evidence of disease for > 5 years.
- Patients with preexisting grade 2 (or higher) sensory neuropathy or grade 1 sensory neuropathy with neuropathic pain.
- Pregnant or lactating women
- Patients receiving concurrent treatment with other anti-cancer therapy any other investigational agents.
- Active or uncontrolled infections
- Patient with known documented congenital or acquired risk factor for thromboembolic event
- Patients with known brain metastases should be excluded from this clinical trial because of their poor prognosis and because they often develop progressive
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: ABT-888/Bortezomib
Patients will be on a treatment schedule including twice daily oral dosing for 14 days followed by 1 week rest in combination with standard dosing of Bortezomib and Dexamethasone in a 21 days cycle for a total of 14 cycles.
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ABT-888 is given orally (PO) twice daily (every 12 hours) for 14 days in a 21 days cycle.
First dose to be given within 1 hour of Bortezomib on day 1.
Planned starting dose is 20 mg PO every 12 hours.
Starting dose escalation is planned until an MTD is reached.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Determine the maximum tolerated dose (MTD) of ABT-888.
기간: 21 Day Cycle
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Study follows a modified dose escalation scheme with a 3+3 design (3 to 6 patients per dose level or cohort).
Only the ABT-888 dose will be escalated with a maximum dose of ABT-888 of 100 mg PO BID.
If >1 out 6 patients at any dose level suffer dose limiting toxicity, then dose escalation is stopped, and this dose is declared as MTD. 3 additional patients will be entered at the next lowest dose level.
The recommended phase 2 dose is defined as the dose level with ≤ 1 out of 6 patients experiencing DLTs at the highest dose level below the MTD.
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21 Day Cycle
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Identify the Dose Limiting Toxicities (DLT) of ABT-888
기간: 21 Day Cycle
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All adverse events, including DLTs, are graded according to the NCI CTCAE, v4.0.
A DLT is defined as any grade 3 or higher non-hematologic toxicity, or any grade 4 hematologic toxicity, considered by the investigator to be related to the study drugs and occurring during Days 1-22 of Cycle 1.
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21 Day Cycle
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Activity Objective - Preliminary assessment of the anti-tumor activity of ABT-888
기간: 21 day cycle
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Response to study drugs is assessed at the end of each cycle according to the International Myeloma Working Group (IMWG) response criteria.
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21 day cycle
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Exploratory Objective - Preliminary assessment of potential biomarkers
기간: 24 months
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Gene expression profiling is performed at baseline and compared between responders versus non-responders in order to identify a "treatment response signature".
2.5 mg of RNA will be extracted from plasma cells sorted from pre-treatment (D1, cycle 1) (n=20) and post-treatment (D11, cycle 1) (n=20) bone marrow aspirates collected from patients treated in the extension cohort.
cRNAs will be hybridized onto the U133 Plus 2.0 gene chips and raw data files acquired using Affymetrix Microarray Suite version 5.1 software and analyzed with the Partek Genomics Suite v6.4.
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24 months
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Exploratory Objective - Determine in vivo the effect of ABT-888 on PARP inhibitors.
기간: 24 Months
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Poly-ADP-ribose (PAR) levels are measured in sorted CD138+ plasma cells from pre-ABT-888 treatment on day 1 cycle1, as well as post ABT-888 treatment (within 4-6 hours) on days 4 and 11.
PAR levels will be measured by standardized ELISA assays (HT PARP in vivo Pharmacodynamic Assay II™, Trevigen).
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24 Months
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Determine invivo the effects of Bortezomib on the plasma cells DNA genes expression and function
기간: 24 Months
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Gene expression profiling is performed at baseline prior to treatment with bortezomib and on days 4 and 11 post bortezomib treatment.
2.5 mg of RNA will be extracted from plasma cells sorted from bone marrow aspirates collected from patients treated on trial.
cRNAs will be hybridized onto the U133 Plus 2.0 gene chips and raw data files acquired using Affymetrix Microarray Suite version 5.1 software and analyzed with the Partek Genomics Suite v6.4.
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24 Months
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 의자: Nizar J Bahlis, M.D., Tom Baker Cancer Centre, University of Calgary
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2011년 10월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2015년 2월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2015년 2월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2011년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 12월 16일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2011년 12월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2017년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 9월 21일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2017년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- MM11-01
- E24055 (기타 식별자: CHREB- University of Calgary)
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