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1세 미만 어린이의 인플루엔자 하기도 감염에 대한 오셀타미비르

2013년 7월 26일 업데이트: University of Oxford

SEA022 중등도 또는 중증 인플루엔자 하부 호흡기 감염이 있는 1세 미만 어린이의 오셀타미비르 치료 - 임상 및 약동학 연구.

현재 표준으로 간주되거나 모든 국가에서 등록된 인플루엔자 관련 하기도 감염이 있는 1세 미만 어린이를 위한 치료법은 없습니다. 이러한 암울한 시나리오는 인플루엔자 관련 LRTI가 특히 생후 6개월 미만의 어린이에서 이환율과 사망률을 유발하는 중대한 질병임에도 불구하고 존재합니다. 조류 인플루엔자는 1세 미만의 어린이에게서 드물게 보고되었습니다.

베트남에는 데이터가 없고 태국에는 1세 미만 어린이의 인플루엔자 부담에 대한 데이터가 거의 없습니다. 이 젊은 연령층은 사망률이 높습니다. 오셀타미비르는 그러한 소아에게 유익할 수 있습니다. 이것이 이번 재판의 근거다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

LRTI의 병인에 대한 태국의 데이터는 제한적이지만 입원 아동의 사망률에 대한 데이터는 없습니다. 1세 미만의 태국 어린이는 인플루엔자가 271명의 어린이 중 6명(2.7%)에서 격리되고 44명(20%)에서 RSV가 격리된 외래 또는 입원 환자로 치료받은 어린이의 LRTI의 약 1/3을 차지했습니다. 방콕의 Queen Sirikit 병원에서 인플루엔자 A와 B 및 RSV는 각각 1세 미만 어린이의 약 11%(9/80), 2.5%(2/80) 및 6%(5/80)를 차지했습니다. 이 연구에는 선천성 심장병 및 만성 폐 질환과 같은 기저 질환이 있는 어린이가 포함되었습니다. LRTIs 감염(Pilaipan Puthavathana, 개인 통신)이 있는 Siriraj 병원의 110명의 소규모 실험실 시리즈에서 RSV A/B(17%), 메타뉴모바이러스(14%), 파라인플루엔자 1(12%) 및 아데노바이러스(12%), 인플루엔자 B(6%), 인플루엔자 A(4%), 코로나바이러스(3%), 파라인플루엔자 3(2%) 및 2(0%).

인플루엔자 치료에 등록된 약물의 수는 경구용 Oseltamivir, amantadine 및 rimantadine 및 흡입용 zanamivir로 제한됩니다. 2009년 인플루엔자 A/H1N1의 결과로 임상 지침이 1세 미만의 어린이를 포함하도록 업데이트되었습니다. 그러나 오셀타미비르에 대한 규제 연구는 어린 쥐(생후 7일)에서 사망한 쥐의 전임상 데이터를 기반으로 1세 미만의 어린이를 제외했지만 다량의 오셀타미비르를 투여한 14일 된 쥐에서는 사망하지 않았습니다. 젊은 쥐의 뇌에서 더 높은 농도의 오셀타미비르가 발견되었는데 이는 혈액 뇌 장벽의 미성숙으로 인한 것으로 생각되었습니다.

그러나 일본, 태국, 독일, 미국에서 Oseltamivir에 대한 일부 임상 경험과 2009 pH1N1에 대한 추가 경험이 있습니다. 사용된 용량은 체중이 15kg 미만인 어린이에 대해 영국에서 권장되는 용량(5일 동안 30mg bid)과 일치하는 2mg/kg bid였습니다. Queen Sirikit 병원에서 Oseltamivir는 중증 인플루엔자에 걸린 1세 미만의 매우 적은 수의 어린이에게 좋은 효과를 보였습니다(T. Chotpitayasunondh, 미공개 관찰). 이 경험은 다른 경험과 유사합니다. 즉, 좋은 임상 결과와 분명히 좋은 내약성입니다.

1~5세 어린이를 대상으로 한 오셀타미비르 약동학 연구에서 2mg/kg 용량이 성인에서 허용되는 AUC와 유사한 혈장 농도 시간 곡선(AUC)을 초래하는 것으로 나타났습니다. 그러나 아이가 어릴수록 AUC 수준이 낮아집니다. 그럼에도 불구하고 1세 미만의 소아에 대한 약동학 데이터가 여전히 불충분합니다.

감소된 체외 민감도의 임상적 중요성은 인간 데이터의 부족으로 인해 불분명하지만 이러한 돌연변이는 H1N1에 대한 Oseltamivir 및 adamantanes의 항바이러스 효능 감소를 초래할 가능성이 있습니다. 또한, 인플루엔자에 대한 아만타딘 치료는 종종 H1N1 및 H2N3 바이러스 모두에서 아만타딘 내성의 급속한 발달을 초래하여 바이러스 복제를 계속하여 이 약물을 인플루엔자 치료에 이상적이지 않게 만듭니다. 현재 아다만테인 내성 H1N1은 제한적이지만 H3N2는 아다만테인 내성이 널리 퍼져 있습니다. H3N2 및 인플루엔자 B는 여전히 Oseltamivir에 민감합니다. 아다만테인은 B형 인플루엔자에 대해 활성이 없습니다.

내성의 출현은 1세 미만 어린이의 인플루엔자 치료에 어려움을 초래하지만 현재 오셀타미비르는 이러한 어린이 치료를 위한 최적의 선택입니다. 따라서 이 프로토콜은 WHO가 권장하는 용량으로 경구 오셀타미비르의 효과를 평가하여 태국 어린이에게 적용 가능한지 확인합니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Bangkok, 태국, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
      • Bangkok, 태국, 10400
        • Queen Sirikit National Institute of Child Health

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 이하 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 부모/법적 보호자가 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
  • 호흡기 검체에서 중등도 또는 중증의 LRTI 및 바이러스학적으로 입증된 인플루엔자로 처음 발견된 생후 12개월 미만의 어린이.
  • 내원 전 14일 이내 발열 병력(참고: 내원 시 발열은 필요하지 않음) 및 다음 중 두 가지:
  • 기침
  • 호흡 곤란 / 호흡 곤란
  • 해당 연령의 호흡수 증가:
  • > 60/분, 연령 < 2개월
  • > 50/분, 2세 - < 12개월,
  • 늑간 후퇴
  • 보조 근육의 사용
  • 콧물/꿀꿀거림
  • 쌕쌕거림이 있거나 없는 Crepitation
  • 일관된 비정상적인 흉부 X 레이 예. 새로운 침투, 초인플레이션

다음 테스트에서 인플루엔자의 바이러스학적 증거:

  • 2개의 다른 해부학적 부위에서 채취한 호흡기 검체에서 인플루엔자에 대해 양성 반응이 두 번 확인됨*

    * 다음 중 하나는 허용 가능한 호흡기 표본을 구성합니다.

  • NPA
  • NP 면봉
  • 인후 면봉
  • 기관내 흡인
  • 기관지 폐포 세척 샘플

제외 기준:

비 조류 인플루엔자에 걸린 아동의 제외 기준

이것들은:

  • Oseltamivir에 대한 알려진 알레르기
  • 입원 당일 12개월 이상
  • 유병기간 > 입원당일 14일
  • 크레아티닌 청소율 < 10 mls/min/1.73m2, 투석 또는 혈액여과 요구사항 포함 조류 인플루엔자 소아에 대한 제외 기준

이것들은:

  • Oseltamivir에 대한 알려진 알레르기
  • 입원 당일 12개월 이상
  • 정보에 입각한 동의를 얻지 못함

다음과 같은 환자를 등록할 수 있습니다.

  • 기저 질환
  • 제시 전에 Oseltamivir를 처방한 경우
  • 조류 인플루엔자의 경우에만: 크레아티닌 청소율 < 10 mls/min/1.73m2, 투석 또는 혈액 여과에 대한 요구 사항 포함

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 오셀타미비르
Oseltamivir의 용량은 신장 기능이 ≥ 30 mls/min/1.73m2인 어린이의 경우 5일(계절 인플루엔자 및 2009 H1N1) 또는 10일(조류 인플루엔자) 동안 12시간당 3 mg/kg입니다.
Oseltamivir의 용량은 신장 기능이 ≥ 30 mls/min/1.73m2인 어린이의 경우 5일(계절 인플루엔자 및 2009 H1N1) 또는 10일(조류 인플루엔자) 동안 12시간당 3 mg/kg입니다.
다른 이름들:
  • 타미플루

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
바이러스 제거
기간: 5-10일
  • RT PCR에 의해 평가된 인후 면봉에서 5일(인간 인플루엔자)의 바이러스 제거.
  • RT PCR로 평가한 인후 면봉에서 10일(조류 인플루엔자)의 바이러스 제거.
5-10일
Oseltamivir의 약동학
기간: 0일 및 9일
• Cmax, Tmax, AUC, 겉보기 분포용적, 클리어런스, 최종 제거 반감기
0일 및 9일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
바이러스 종점
기간: 5-10일
  • RT PCR로 평가한 인후 면봉에서 바이러스 제거까지의 시간.
  • 인후 면봉 배양에 의해 인플루엔자 바이러스가 검출되지 않는 시간.
  • 모든 바이러스 샘플에 대한 시간 경과에 따른 바이러스 로드(log10 copies/mL)의 변화(검출 하한: 1000 copies/mL)
  • 유전자형 및 표현형 분석에 의해 평가된 기준선 및 치료 후 항바이러스제에 대한 배양된 인플루엔자 바이러스의 바이러스 감수성
5-10일
임상 효능 종점
기간: 5-10일
  • 발열 제거까지의 시간
  • 병원 사망률 및 후속 조치에 의한 사망률
  • 죽을 시간
  • 실내 공기에서 ≥ 95%의 경피적 O2 포화 시간
  • 임상 경과: 기흉, 뇌염/뇌병증
  • 입원 일수
  • 환기 일수
5-10일
안전 종점
기간: 5-10일
  • 문서화된 심각한 부작용(SAE) 및 오셀타미비르와의 관계
  • 약물 금단으로 이어지는 AE
  • 오셀타미비르와 관련이 있거나 확실하게 관련된 3등급 및 4등급 임상 및 검사실 AE
  • 모든 등급의 피부 발진
  • 시간 경과에 따른 혈액학적 및 생화학적 매개변수의 변화
5-10일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Kulkanya Chokephaibulkit, MD, Faculty of Medicine Siriraj Hospital
  • 수석 연구원: Piyarat Suntarattiwong, MD, Queen Sirikit National Institute of Health

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 12월 1일

기본 완료 (예상)

2014년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2014년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 3월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 3월 6일

처음 게시됨 (추정)

2012년 3월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 7월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 7월 26일

마지막으로 확인됨

2013년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • SEA022

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