진행성 선종의 가족력이 있는 개인의 대장 신생물 위험에 대한 전향적 연구(형제 AN 연구) (AN)

대장암(CRC) 발병률은 홍콩에서 급속히 증가하고 있습니다. 2007년에 4000건 이상의 새로운 사례가 진단된 홍콩에서 두 번째로 흔한 암이며, 연간 약 1,700명의 사망을 차지하는 두 번째로 흔한 암 사망 원인이기도 합니다. 홍콩 남성과 여성 각각 20명 중 1명(5%)과 33명 중 1명(3%)이 평생 동안 CRC를 발병할 것으로 추정됩니다. (1) 홍콩 암 레지스트리의 데이터에 따르면 암 사례의 거의 절반이 진단 당시 3기 또는 4기였으며 이는 예후가 더 나빴으며(1) CRC의 조기 발견이 중요함을 시사합니다.

유전적 요인은 CRC의 발달에 중요한 역할을 합니다. CRC의 약 1/5은 가족성 클러스터링(2)과 관련이 있으며, 유전성 비용종성 결장직장암(HNPCC) 및 가족성 선종성 용종증(FAP)을 포함한 유전성 증후군은 CRC 사례의 약 6%를 차지합니다(3;4).

CRC의 가족력이 있는 개인은 결장 신생물(암 및 선종) 발병 위험이 증가합니다. 역학 연구의 메타 분석에 따르면 CRC 환자의 FDR은 일반 인구에 비해 CRC 발병 위험이 약 2~3배 증가했습니다(5-9). [1 번 테이블]. 선종의 빈도(12-69%)는 또한 CRC 환자의 친척에서 더 높지만 대부분의 초기 데이터는 코호트 연구에서 파생되었습니다(10-16). 최근 2건의 환자-대조군 연구에서 대조군의 선택이 의심스러웠다(17;18) [표 2]. 정상적인 대장 내시경 환자의 FDR과 비교하여 CRC를 사용한 FDR에서 선별 대장 내시경 검사에 대한 우리 자신의 환자-대조 연구(초록 형식으로 게시됨)는 대장 선종의 유병률이 대조군에 비해 사례에서 유의하게 더 높다는 것을 보여주었습니다(25.3% 대 15.6%). ) (19).

결장직장 선종은 CRC의 전구체이며, 결장 선종을 가진 개인의 FDR은 결장 선종뿐만 아니라 CRC의 위험도 증가합니다(20;21). 인덱스 사례에서 선종의. 결장 선종은 크기가 10mm보다 크거나 융모 구성 요소 또는 심한 이형성증을 포함할 때 악성 가능성이 더 높습니다(22). 한 연구에서 FDR에 대한 CRC의 상대 위험도는 작은 선종 환자(각각 OR 2.1 및 1.2)보다 큰 선종(>10mm) 환자의 친척에서 더 높았습니다(23). 이러한 결과는 프랑스의 최근 연구에서 재현되었으며, 추가로 지표 사례가 큰 선종 진단 당시 60세 미만인 경우, 남성이거나 왼쪽 대장에 큰 선종이 있는 경우 위험이 특히 높은 것으로 나타났습니다. (24). 별도의 연구에서 진행성 신생물(OR1.62) 환자의 친척, 그러나 작은 관상 선종(OR 1.26)이 있는 사람은 그렇지 않고 CRC 위험이 증가합니다(25).

홍콩에서 진행성 신생물이 있는 개인의 형제자매 중 CRC 및 선종의 유병률에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 또한 고위험 선종 환자의 친척에 대한 선별 절차는 CRC 환자의 친척에 대한 선별 전략만큼 잘 확립되어 있지 않습니다. 이 정보는 홍콩에서 효과적인 CRC 스크리닝 전략을 공식화하는 데 중요한 관련이 있습니다(26). 2001년 50세 이상의 무증상 대상자를 대상으로 한 파일럿 선별 프로젝트에서 연구자는 도구로 대장내시경을 사용하여 약 12%의 진행성 신생물 비율을 입증했습니다. 2008년부터 50세 이상의 무증상 피험자가 PWH 및 AHNH 병원에서 CRC에 대한 대장내시경 검사를 받도록 초대되었습니다. 현재까지 약 1800명의 무증상 피험자가 대장내시경 검사를 완료했습니다. 이 프로젝트는 동일한 기간 동안 음성 선별 대장내시경 검사를 받은 무증상 개인의 형제자매와 비교하여 진행성 신생물 환자의 형제자매에서 대장 종양의 유병률을 결정하기 위해 독창적인 설계를 사용할 수 있는 기회를 연구자에게 제공합니다.

가족성 결장직장 신생물에서 종양 발달로 이어지는 분자 경로는 산발적인 경우와 다를 가능성이 높습니다. 조기 발견, 예방 또는 치료를 위한 새로운 분자 기반 방법의 개발은 산발성 신생물과 가족성 신생물 간의 차이점에 대한 이해에 크게 의존합니다. 유전적 돌연변이의 식별은 또한 유전적 진단 및 위험 집단의 스크리닝 프로토콜을 개선할 수 있습니다.

연구자들은 진행성 신생물 환자의 형제자매가 CRC와 선종의 위험이 증가한다는 가설을 세웠습니다. 연구자의 목표는 이 위험을 정량화하고 이 위험 증가에 기여할 수 있는 다른 개별 환자 또는 신생물 특성을 식별하는 것입니다. 또한 조사관은 진행성 신생물 환자의 형제자매에서 결장 선종의 분자 변경 프로파일을 결정하는 것을 목표로 합니다.

연구자의 예비 데이터는 대조군(정상적인 대장내시경 검사를 받은 형제자매)에서 진행성 선종의 비율이 2%임을 보여주었습니다. 이전 연구에서는 선종이 있는 피험자의 가까운 친척에서 결장직장 신생물을 갖는 확률비가 2.5에서 4.7까지 다양하다는 것을 보여주었습니다. 보수적인 계산을 사용하여 대조군에서 진행성 선종의 유병률을 3%로 가정하고 진행성 선종을 가진 개인의 형제자매에서 진행성 선종의 위험이 2.5배 증가한 것으로 추정합니다. 따라서 5% 유의 수준에서 차이를 감지하기 위해 80% 검정력을 달성하려면 최소 293개의 사례와 586개의 대조군을 모집해야 합니다. 이 프로젝트에서 조사관은 진행성 선종 환자의 형제자매 300명과 일치하는 대조군 600명을 선별하는 것을 목표로 할 것입니다.