전이성 흑색종 또는 전이성 메르켈 세포 암종 환자에서 Pasireotide(SOM230) s.c.에 이어 Pasireotide LAR의 예비 안전성, 약동학 및 항종양 활성을 조사하기 위한 1상, 탐색적, 환자 내 용량 증량 연구
2020년 12월 17일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
이 연구는 pasireotide s.c.의 예비 안전성, 약동학 및 항종양 활성을 평가할 것입니다. 전이성 흑색종 또는 전이성 메르켈 세포 암종 환자에서. 이 연구는 선별, 환자 내 용량 증량 및 추적 단계의 세 단계로 구성됩니다.
스크리닝 단계에서 환자는 연구의 모든 측면에 대해 알리고 정보에 입각한 동의서에 서명한 다음 연구 적격성을 위해 스크리닝됩니다.
환자 내 용량 증량 단계 동안 18명의 환자가 pasireotide s.c.로 치료를 받게 됩니다. 300μg t.i.d. 2 주 동안. 임상적으로 의미 있는 약물 관련, 제어되지 않는 3등급 또는 4등급 독성으로 정의되는 허용할 수 없는 AE가 없는 경우, 환자는 600μg t.i.d.로 용량을 증량합니다. 2주 더, 그 다음 900 μg t.i.d. 허용되지 않는 AE가 없는 경우 2주 동안 1200μg을 2주 동안 투여합니다. 각 환자는 최대 8주 동안 용량 증량 단계에 있게 됩니다.
환자 내 용량 증량 단계가 끝나면 환자는 80mg pasireotide LAR i.m.으로 전환할 수 있습니다. q 추가 6개월 동안 또는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 AE가 발생하거나 환자가 동의를 철회할 때까지 28일(또는 독성의 경우 더 낮은 용량). 또한 모든 환자는 pasireotide s.c. t.i.d. 예상되는 초기 약물 방출 폭발로 인해 첫 번째 LAR 용량을 받는 날을 제외하고 LAR 후속 단계의 첫 2주 동안 치료(8주 용량 증량 단계 종료 시와 동일한 용량).
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
10
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능(3기) 및/또는 전이성(4기) 흑색종 또는 절제 불가능 및/또는 전이성 메르켈 세포 암종이 있어야 합니다.
- 흑색종 환자는 BRAF 및 NRAS 유전자에 돌연변이가 없어야 합니다.
- 환자는 생검할 수 있는 병변, 측정 가능 및 측정 불가능 전이성 병변 및 18FDG-PET 스캔 또는 CT/MRI에 적합한 병변이 있어야 합니다.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
- RECIST 1.0에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병의 존재
- 적절한 장기 기능: 적절한 골수 기능(WBC ≥ 2.5 x 109/L, ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL), 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) > 40 ml/min/m2; 혈청 리파아제 ≤ 1.5 ULN
제외 기준:
- 원발성 포도막 흑색종 환자
- 신경학적으로 불안정하거나 CNS 질환을 조절하기 위해 스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 증후성 CNS 전이가 있는 환자
- 이전에 소마토스타틴 유사체 또는 방사성 표지된 소마토스타틴 유사체로 치료받은 적이 있는 환자 또는 소마토스타틴 유사체 또는 pasireotide s.c. 그리고 나는. 제제 또는 그 부형제
- 빠르게 진행되거나 공격적인 질병으로 인해 표준 치료가 가능하고 적응증이 있는 환자
- 질병 치료를 위해 이전에 3개 이상의 전신 요법을 받은 환자.
- 기준선 이전 4주 이내에 항신생물 요법을 받은 환자
- 베이스라인 전 1개월 이내에 시험용 약물을 투여받은 환자
- 기준선 이전 1개월 이내에 어떤 이유로든 대수술/수술 요법을 받은 환자. 환자는 본 연구에 참여하기 전에 치료에서 회복되었고 안정적인 임상 상태를 가지고 있어야 합니다.
- 기준선 이전에 이전 방사선 요법 ≤ 4주 또는 제한된 필드 방사선 ≤ 2주를 받았거나 이러한 요법의 부작용이 ≤ 등급 1로 해결되지 않은 환자.
- 반복적인 생검을 수행하기를 꺼리는 환자
- 담낭 또는 담관 질환, 급성 또는 만성 췌장염이 알려진 환자(무증상 담석증 및 무증상 담관 확장 환자가 포함될 수 있음)
- 비정상적인 응고가 있는 환자(PT 또는 PTT가 정상 한계보다 30% 상승)
- 지속적인 항응고 요법을 받고 있는 환자. 항응고제 요법을 받고 있는 환자는 기준선 이전 최소 10일의 휴약 기간을 완료해야 하며 연구가 포함되기 전에 정상적인 응고 매개변수를 확인해야 합니다.
- 생화학적으로 갑상선 기능이 정상이 아닌 환자
- 갑상선 기능 저하증 병력이 알려진 환자는 기준선 이전 최소 3개월 동안 적절하고 안정적인 대체 갑상선 호르몬 요법을 받고 있는 경우 자격이 있습니다.
- QT 관련 제외 기준이 있는 환자
기준선 QTcF >450ms
- 실신 병력 또는 특발성 돌연사의 가족력
- QT 연장 증후군의 알려진 병력
- 지속되거나 임상적으로 유의한 심장 부정맥
- 교정되지 않은 저칼륨혈증, 교정되지 않은 저마그네슘혈증, 임상적으로 관련된 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV), 임상적으로 유의미한/증상이 있는 서맥 또는 고급 방실 차단과 같은 비틀림 데 포인트에 대한 위험 요인이 있는 환자
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물
- 자율신경병증(진성 당뇨병 또는 파킨슨병에 의해 유발됨), HIV, 간경변증, 조절되지 않는 갑상선기능저하증 또는 심부전과 같은 QT를 연장시킬 수 있는 알려진 동반 질환
- 불안정 협심증, 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, 높은 등급(진행되지 않음!) 환자 심장 차단 또는 기준선 이전 1년 미만의 급성 심근 경색 이력
다음과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:
- 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c > 8%로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
- 활동성 또는 의심되는 급성 또는 만성 조절되지 않는 감염이 있거나 양성 HIV 검사 결과(ELISA 및 웨스턴 블롯)를 포함하여 면역결핍 병력이 있는 환자
- 간질환 또는 간경화, 비대상성 간질환, 만성 활동성 B형 및 C형 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간질환 병력
- 생명을 위협하는 자가면역 및 허혈성 장애
- 국소 절제된 비흑색종 피부암 및 자궁경부의 상피내암종을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자. 3년 이상 다른 원발성 암으로 인한 질병의 증거가 없는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
- 임산부 또는 수유부(수유부)
- 가임 여성
- 기준선 ALT 또는 AST > 3 x ULN 또는 기준선 총 빌리루빈 > 1.5x ULN인 환자
- B형 간염 표면 항원(HbsAg)이 있거나 C형 간염 항체 검사(항HCV)가 있는 환자
- 방문 1(기준선) 전 지난 12개월 이내에 알코올 오용/남용의 과거력 또는 현재 알코올 남용/남용
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 파시레오타이드 피하주사제
Pasireotide는 모든 환자에게 s.c.
주사, 300 μg 용량으로 시작하여 2주 동안 매일 3회(t.i.d.) 투여합니다.
파시레오타이드 관련 임상적으로 의미 있는/통제되지 않는 3등급 또는 4등급 이상 반응이 발생하지 않는 경우 모든 환자에게 600μg t.i.d.의 증가된 용량을 투여합니다. 2주 동안, 이어서 2주 동안 900 μg t.i.d. 2주 동안 1200 μg t.i.d.
8주 기간 후, 환자는 치료 약물(임상적으로 의미 있거나 통제되지 않는 AE가 없는 최고 용량)을 유지하고 해당 pasireotide LAR 용량으로 전환하고 추가 6개월 동안 추적 관찰합니다.
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Pasireotide는 모든 환자에게 s.c.
주사, 300 μg 용량으로 시작하여 2주 동안 매일 3회(t.i.d.) 투여합니다.
파시레오타이드 관련 임상적으로 의미 있는/통제되지 않는 3등급 또는 4등급 이상 반응이 발생하지 않는 경우 모든 환자에게 600μg t.i.d.의 증가된 용량을 투여합니다. 2주 동안, 이어서 2주 동안 900 μg t.i.d. 2주 동안 1200 μg t.i.d.
8주 후, 환자는 치료 약물(임상적으로 의미 있는/조절되지 않는 AE가 없는 최고 용량)을 유지하고 해당 pasireotide LAR 용량으로 전환하고 추가 6개월 동안 추적 관찰합니다.
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실험적: Pasireotide 장기 작용 방출
후속 단계 시작 시 환자는 pasireotide의 정상 상태 PK 노출(Cmax 및 Ctrough)이 유지되도록 하기 변환 알고리즘을 사용하여 28일마다 근육 내 투여되는 pasireotide LAR로 전환됩니다: 300 μg s.c.
t.i.d.
fi 20mg LAR i.m. q 28일 600μg sc.
t.i.d.
fi 40 mg LAR i.m. q 28일 900μg sc.
t.i.d.
fi 60 mg LAR i.m. q 28일 1200 μg sc.
t.id.
fi 80 mg LAR i.m. q 28일 또한 모든 환자는 pasireotide s.c.로 치료를 계속합니다.
LAR 단계의 처음 2주 동안.
s.c.의 사용
첫 번째 LAR 투여 후 초기 2주 기간 동안의 투여는 LAR 최저점 동안 적절한 수준의 약물을 제공합니다.
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후속 단계 시작 시 환자는 pasireotide의 정상 상태 PK 노출(Cmax 및 Ctrough)이 유지되도록 하기 변환 알고리즘을 사용하여 28일마다 근육 내 투여되는 pasireotide LAR로 전환됩니다: 300 μg s.c.
t.i.d.
fi 20mg LAR i.m. q 28일 600μg sc.
t.i.d.
fi 40 mg LAR i.m. q 28일 900μg sc.
t.i.d.
fi 60 mg LAR i.m. q 28일 1200 μg sc.
t.id.
fi 80 mg LAR i.m. q 28일 또한 모든 환자는 pasireotide s.c.로 치료를 계속합니다.
LAR 단계의 처음 2주 동안.
s.c.의 사용
첫 번째 LAR 투여 후 초기 2주 기간 동안의 투여는 LAR 최저점 동안 적절한 수준의 약물을 제공합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AE, SAE 환자 수
기간: 8주차
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 따른 AE(전체 및 중증도별) SAE가 있는 환자의 수.
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8주차
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실험실 이상 및 실험실 값의 변화가 있는 환자의 수
기간: 8주차
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 따른 검사실 이상이 있는 환자 수.
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8주차
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심전도 이상이 있는 환자 수 및 심전도 판독값의 변화
기간: 8주차
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 따른 ECG 환자 수.
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8주차
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활력 징후 이상 및 활력 징후 변화가 있는 환자 수
기간: 8주차
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 따른 활력 징후 이상이 있는 환자 수
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8주차
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연구 완료시 실험실 값, 심전도 판독 값 및 활력 징후 값의 변화
기간: 기준선, 253일
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기준선, 253일
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질병 통제율((DCR), (완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD))으로 측정된 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.0)에 따른 종양 반응
기간: 베이스라인, 57일차, 113일차, 169일차, 225일차
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RECIST 버전 1.0 기준에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 반응(SR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의되는 DCR로 측정한 종양 반응.
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베이스라인, 57일차, 113일차, 169일차, 225일차
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1일차(Cmax,d1 Tmax,d1, AUC0-2hr,d1) 및 정상 상태에서 8일차(Cmin,d8, Cmaxd8, Tmax,d8, Cavg,d8, AUC0-2hr,d8)의 각 주기에 대한 PK 매개변수 , ARd8)
기간: 1일, 8일, 15일, 22일, 29일, 36일, 43일, 50일, 57일, 85일, 113일, 141일, 169일, 197일 및 225일
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Pasireotide 혈장 농도는 용량 및 시간별로 요약되고 시간 경과에 따른 Pasireotide 농도의 PK 프로필은 용량별로 생성됩니다.
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1일, 8일, 15일, 22일, 29일, 36일, 43일, 50일, 57일, 85일, 113일, 141일, 169일, 197일 및 225일
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기준선에서 흑색종 반응 바이오마커(MIA, S100B) 시간 경과에 따른 변화 및 각 용량과의 상관관계
기간: 기준선, 8일, 15일, 22일, 29일, 36일, 43일, 50일, 57일, 113일, 169일 및 225일
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흑색종 반응 바이오마커(MIA, S100B)는 8일, 15일, 22일, 29일, 36일, 43일, 50일, 57일에 기준선으로부터의 변화로서 파시레오타이드에 대한 생화학적 반응을 평가하기 위해 모든 환자의 치료 전후 샘플에서 평가될 것입니다. , 113, 169 및 225.
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기준선, 8일, 15일, 22일, 29일, 36일, 43일, 50일, 57일, 113일, 169일 및 225일
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반복된 종양 및/또는 혈액 샘플에서 시간 경과에 따른 잠재 반응 및/또는 분비 바이오마커의 기준선 및/또는 실제 수준으로부터의 변화
기간: 기준선, 1일, 15일, 29일, 43일, 57일, 113일, 169일 및 225일
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종양의 PD 및 세포 효과 인자 p4EBP-1, pS6, pAKT, pERK와 같은 다양한 PD 마커와 증식 및 세포사멸의 다양한 세포 효과 마커(예: Ki67, cyclin D1, cleaved caspase, PARP), 혈관신생에 대한 단백질 발현 수준 (예: 미세혈관 밀도) 및 분비(예: IGF-1 수용체); 29일과 57일에 이러한 마커의 기준선에서 변경됩니다.
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기준선, 1일, 15일, 29일, 43일, 57일, 113일, 169일 및 225일
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연구 완료 시 AE, SAE가 있는 환자의 수
기간: 253일
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 따른 AE(전체 및 중증도별) SAE가 있는 환자 수
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253일
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연구 완료 시 심전도 이상 및 심전도 수치 변화가 있는 환자 수
기간: 253일
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 따른 ECG 이상이 있는 환자 수.
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253일
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연구 완료시 검사실 이상이 있고 검사실 값의 변화가 있는 환자의 수
기간: 253일
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 따른 검사실 이상이 있는 환자 수
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253일
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활력징후 이상 및 연구 완료시 활력징후 변화가 있는 환자 수
기간: 253일
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 따른 활력 징후 이상 및 변화가 있는 환자 수
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253일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2012년 11월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2015년 4월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2015년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2012년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 7월 25일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2012년 7월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 17일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2016년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- CSOM230X2404
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