새로 진단된 필라델피아 염색체 양성 급성 림프 구성 백혈병 또는 모세포 만성 골수성 백혈병 환자 치료에서 Nilotinib 및 병용 화학 요법

포함 기준:

• 미처리, 조직학적으로 확인된 필라델피아 양성 B 세포 급성 림프구성 백혈병 또는 세계 보건 기구(WHO) 기준에 따른 만성 골수성 백혈병 모세포 림프계(이중형, 이중 표현형 또는 미분화); 참고: 화학 요법을 시작하기 전에 필요한 경우 덱사메타손(또는 코르티코스테로이드) 사용이 허용됩니다. CML 만성기(CP) 또는 가속기(AP)에 대한 이전 imatinib 또는 dasatinib 요법이 허용됩니다.
• 다음 중 하나를 통한 BCR-ABL 융합 유전자의 분자 또는 세포유전학적 문서: 역전사 효소-중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR), G-밴딩 또는 말초 혈액 및/또는 골수 샘플링에서 얻은 형광 in situ 하이브리드화(FISH) 검사
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 정상 한계(WNL) 내의 마그네슘/칼륨/인
• 혈청 아밀라아제 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 리파아제 =< 1.5 x ULN
• 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(단독 고빌리루빈혈증[예: 길버트병] 환자에게는 적용되지 않음, 이 상황에서 직접 빌리루빈 =< 2 x ULN)
• 알칼리성 포스파타제 =< 3 x ULN
• 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]) =< 3 x ULN
• 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) =< 3 x ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 음성 혈청 임신 검사 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 연구의 활성 모니터링 단계 동안 후속 조치를 위해 Mayo Clinic Rochester 또는 Mayo Clinic Arizona로 돌아갈 의향이 있음
• 상관 연구 목적으로 CSF 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 연구 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 남성 또는 여성
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자를 포함한 면역저하 환자(코르티코스테로이드 사용과 관련된 환자 제외)(고활성 항레트로바이러스 요법[HAART]을 받는 경우에도)
• 진행 중이거나 활동성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 기타 활동성 악성 종양 =< 등록 전 3년; 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종
• 심근 경색의 병력 =< 12개월, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전
• 이전에 화학요법 또는 기타 티로신 키나제 억제제로 치료한 적이 있는 경우(CML-CP/-AP에 대한 이전의 이마티닙 또는 다사티닙은 허용됨)

• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

  • 심전도(ECG)에서 QT 간격을 모니터링할 수 없음
  • 선천성 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력
  • 심장 박출률(EF) < 45%
  • 임상적으로 유의미한 휴식기 서맥(분당 < 50회)
  • 교정된 QT 간격(QTc) > 베이스라인 ECG에서 450msec; QTc > 450 msec이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않은 경우 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 선별해야 합니다.
  • 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압)
  • 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재

• 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강하거나 중등도의 억제제인 ​​약물이나 물질을 투여받는 환자 다음의 강력하거나 중간 정도의 억제제의 사용은 금지됩니다 =< 등록 7일 전:

  • CYP3A4의 강력한 억제제; > 곡선하 혈장 면적(AUC) 값의 5배 증가 또는 클리어런스의 80% 이상 감소

    • 인디나비르(Crixivan®)
    • 넬피나비르(Viracept®)
    • 아타자나비르(Reyataz®)
    • 리토나비르(Norvir®)
    • 클래리트로마이신(Biaxin®, Biaxin XL®)
    • 이트라코나졸(Sporanox®)
    • 케토코나졸(Nizoral®)
    • 네파조돈(Serzone®)
    • 사퀴나비르(Fortovase®, Invirase®)
    • 텔리트로마이신(Ketek®)

  • CYP3A4의 중등도 억제제; > 혈장 AUC 값의 2배 증가 또는 클리어런스의 50-80% 감소

    • 아프레피탄트(Emend®)
    • 에리스로마이신(Erythrocin®, E.E.S.®, Ery-Tab®, Eryc®, EryPed®, PCE®)
    • 플루코나졸(Diflucan®)
    • 자몽 주스
    • 베라파밀(Calan®, Calan SR®, Covera-HS®, Isoptin SR®, Verelan®, Verelan PM®)
    • 딜티아젬(Cardizem®, Cardizem CD®, Cardizem LA®, Cardizem SR®, Cartia XT™, Dilacor XR®, Diltia XT®, Taztia XT™, Tiazac®)

• CYP3A4 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자 다음 유도제 사용금지 =< 등록 7일전

  * CYP3A4 유도제

  • 에파비렌즈(수스티바®)
  • 네비라핀(Viramune®)
  • 카르바마제핀(Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
  • 모다피닐(Provigil®)
  • 페노바르비탈(루미날®)
  • 페니토인(Dilantin®, Phenytek®)
  • 피오글리타존(Actos®)
  • 리파부틴(마이코부틴®)
  • 리팜핀(Rifadin®)
  • 세인트 존스 워트
• 현재 QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
• 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술 또는 위 우회 수술)
• 급성 또는 만성 췌장 질환
• 알려진 세포병리학적으로 확인된 중추신경계(CNS) 침윤
• 급성 또는 만성 간 질환 또는 암과 관련이 없는 것으로 간주되는 중증 신장 질환
• 암과 관련되지 않은 중대한 선천적 또는 후천적 출혈 장애의 병력
• 대수술 = < 등록 4주 전 또는 이전 수술에서 회복되지 않음
• 다른 연구용 제제로 치료 = < 등록 후 14일