진행성 악성 종양 환자 치료에 있어 유전자 및 백신 요법

포함 기준:

• 생존 이점이 입증된 대체 요법이 없는 IV기 또는 국소 진행성 암.
• 외래 환자 생검이 가능한 최소 1개의 병변; 이는 피부 또는 만져지는 전이 부위 또는 치료 의사 및 중재방사선 전문의가 안전하게 접근할 수 있는 이미지 유도 생검으로 접근할 수 있는 더 깊은 부위여야 합니다. 생검을 위해 접근 가능한 병변이 없지만 전이성 질환에서 이전 조직을 사용할 수 있는 환자는 조사관의 재량에 따라 적합합니다.
• 일반적으로 이용 가능한 NY-ESO-1 항체를 사용하는 IHC에 의한 NY-ESO-1 양성 악성 종양.
• HLA-A*0201(HLA-A2.1) 분자 하위 유형화에 의한 양성.
• 16세 이상의 연령.
• 연구 의사가 평가한 3개월 이상의 기대 수명.

• 다음과 같이 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변:

  ㅏ. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 측정 가능한 질병에 대한 기준을 충족합니다.

• 피부 전이가 있는 환자의 경우 표적 병변의 크기를 문서화하기 위해 자를 사용하여 컬러 사진으로 정확하게 측정하고 기록할 수 있는 완전 생검되지 않은 표적 병변으로 병변을 선택합니다.
• 이전 치료에 근거한 제한이 없습니다.
• ECOG 수행 상태(PS) 0 또는 1.

• 다음과 같이 정의된 등록 전 30-60일 이내에 결정된 적절한 골수 및 간 기능:

  1. 절대 호중구 수 > 또는 = 1.5 x 109 세포/L.
  2. 혈소판 > 또는 = 100 x 109/L.
  3. 헤모글로빈 > 또는 = 10g/dL.
  4. 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST, ALT) < 또는 = 2.5 x ULN(< 또는 = 5 x ULN, 문서화된 간 전이가 있는 경우).
  5. 총 빌리루빈 < 또는 = 2 x ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 환자 제외).
  6. 크레아티닌 < 2 mg/dl(또는 사구체 여과율 > 60 mL/min).
• 최소 2개의 백혈구 성분채집술 절차를 기꺼이 수락할 수 있어야 합니다.
• 최소 2개의 종양 생검을 수용할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준

• 본 연구에 사용된 약제에 대해 이전에 알려진 과민성.
• 이 프로토콜 내에서 투여 시작 전 1개월 이내에 면역 요법을 포함한 암에 대한 전신 치료를 받았습니다. 그러나, 백혈구 성분채집술에 의한 세포 수확은 연구 조사자가 이 프로토콜에서 두 가지 세포 요법의 생성에 해로운 영향을 미치지 않을 것이라고 생각하는 경우 이전 치료로부터 1개월 전에 수행될 수 있습니다.
• 만성 염증성 또는 자가면역 질환(예: 애디슨병, 다발성 경화증, 그레이브스병, 하시모토 갑상선염, 염증성 장 질환, 건선, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 뇌하수체염, 뇌하수체 장애 등)의 병력 또는 위험에 대한 중요한 증거 ). 이전 자가면역 질환이 활동성으로 간주되지 않는 경우(예: 안정적인 갑상선 호르몬 대체 요법으로 갑상선염 또는 그 치료 후 갑상선의 섬유성 손상). 백반증은 배제의 근거가 되지 않습니다.
• 염증성 장 질환, 체강 질병 또는 설사 또는 출혈과 관련된 기타 만성 위장 상태의 병력 또는 현재 모든 원인의 급성 대장염.
• 등록 전 마지막 4주 이내에 전신 스테로이드를 받았거나 이전 병력에 근거하여 전신 코르티코스테로이드 또는 병용 면역억제제에 대한 잠재적 요구 사항(표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됨).
• HIV 혈청 양성 또는 기타 선천적 또는 후천적 면역 결핍 상태로, 화학 요법으로 유발된 림프 고갈 동안 기회 감염 및 기타 합병증의 위험이 증가합니다. 이전에 알려지지 않은 감염병 검사에서 양성 결과가 나온 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염병 전문의에게 의뢰됩니다.
• 진행 중인 간 손상의 증거가 있는 B형 또는 C형 간염 혈청 양성 반응은 화학 요법 컨디셔닝 요법 및 지지 요법으로 인한 간 독성의 가능성을 증가시킵니다. 이전에 알려지지 않은 감염병 검사에서 양성 결과가 나온 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염병 전문의에게 의뢰됩니다.
• 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화.
• 임상적으로 활동적인 뇌 전이. 모든 환자에 대해 스크리닝 시 활동성 뇌 전이가 없다는 방사선학적 기록이 필요합니다. 수술 또는 방사선 요법으로 성공적으로 치료된 뇌 전이의 이전 증거는 연구 등록 시점에 통제하에 있는 것으로 간주되는 한 참여에서 제외되지 않습니다.
• 임신 또는 모유 수유. 여성 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 2년 동안 폐경 후이거나 치료 기간 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 생식 가능성이 있는 모든 여성 환자는 컨디셔닝 화학 요법을 시작한 후 14일 이내에 임신 테스트(혈청/소변) 음성이어야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 연구 조사자의 판단에 따라 결정됩니다.

• IL-2는 세포 주입 후 투여되기 때문에:

  1. 환자가 임상적으로 유의한 ECG 이상, 심장 허혈 또는 부정맥 증상의 병력이 있고 심장 스트레스 테스트(스트레스 탈륨, 스트레스 MUGA, 도부타민 심초음파, 또는 기타 스트레스 테스트)
  2. 마찬가지로 기준선 LVEF가 45% 미만인 50세 환자는 제외됩니다.
  3. 전도 지연(PR 간격 >200ms, QTC > 480ms), 동성 서맥(안정시 심박수 <50회/분), 동성 빈맥(HR>120회/분)의 ECG 결과가 있는 환자는 심장병 전문의의 평가를 받습니다. 재판을 시작합니다. 심방세동/심방조동, 과도한 심방출(분당 >20 PVC로 정의됨), 심실성 빈맥, 3도 심장 블록을 포함하는 부정맥이 있는 환자는 심장 전문의가 확인하지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
  4. FEV1/FVC < 70% 예측 정상성으로 입증되는 폐 기능 테스트 이상이 있는 환자는 제외됩니다.
• 이전에 3회 이상의 골수독성 치료 요법을 받았습니다.