장기 연속 주입 ch14.18/CHO Plus s.c. 알데스류킨(IL-2) (LTI)
원발성 불응성 또는 재발성 신경모세포종 환자에서 피하 알데스류킨(IL-2)과 병용한 ch14.18/CHO 연속 주입의 I/II상 용량 일정 찾기 연구
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
신경아세포종을 앓고 있는 많은 어린이와 청소년이 현재의 표준 화학 요법으로 치유될 수 있지만, 때로는 특히 재발 시 질병이 더 이상 표준 약물에 반응하지 않습니다. 따라서, 표준 약물에 더 이상 반응하지 않는 신경모세포종에 대해 작용할 새로운 약물 조합을 찾을 필요가 있다.
Ch14.18/CHO는 신경모세포종 환자의 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다. 그러나 ch14.18/CHO의 부작용 중 하나는 심한 통증입니다. 통증을 조절하기 위해서는 고용량의 모르핀 정맥 주사가 필요하며 이는 환자가 병원에 머물러야 함을 의미합니다. 다른 임상 시험의 결과에 따르면 ch14.18/CHO를 장기간 투여하면 통증이 감소하지만 약물은 여전히 신경모세포종과 싸우는 데 효과적입니다. 임상 시험은 ch14.18/CHO를 제공하는 것을 목표로 합니다. 모르핀 정맥 주사가 필요하지 않고 궁극적으로 이 치료 요법이 외래 환자 환경에서 제공될 수 있도록 더 오랜 시간 동안.
Ch14.18/CHO는 단클론 항체입니다. 단일 클론 항체는 실험실에서 만들어지며 특정 암세포에 결합하도록 설계되었습니다. Ch14.18/CHO는 GD-2 항원을 발현하는 신경모세포종 세포 및 기타 암 세포에 결합하도록 설계되었습니다. GD-2 항원은 거의 모든 신경모세포종 세포에서 발현됩니다. 항원은 항체를 생성하여 체내 면역반응을 자극하는 물질이다. 따라서 ch14.18/CHO가 신경아세포종 세포에 결합하면 신체의 면역 체계가 자극되어 신경아세포종 세포를 공격하고 죽입니다. Ch14.18/CHO는 30% 마우스 단백질과 70% 인간 단백질로 구성되도록 유전자 조작되었기 때문에 키메라라고 합니다.
Ch14.18/CHO는 화학 요법 및 방사선과 달리 근처의 건강한 세포를 파괴하지 않고 암세포 파괴를 목표로 하는 새로운 종류의 암 치료법을 나타냅니다. ch14.18/CHO가 암 세포를 파괴하기 위해 신체의 자체 면역 세포를 활성화할 수 있음을 시사하는 실험실 증거가 있습니다. 이러한 면역 세포에는 알데스류킨(IL-2)에 의해 활성화되거나 자극되는 킬러 세포가 포함됩니다. 따라서 이 치료는 ch14.18/CHO와 알데스류킨(IL-2)의 조합입니다.
알데스류킨(IL-2)은 모든 개인의 체내에서 만들어지는 물질과 유사한 물질입니다. 정상적인 상황에서 신체는 백혈구가 감염과 싸우는 데 도움이 되는 소량의 알데스류킨(IL-2)을 만듭니다. 이제 실험실에서 알데스류킨(IL-2)을 만들어 신체가 만드는 것보다 훨씬 더 많은 양을 사람에게 줄 수 있습니다. 알데스류킨(IL-2)이 ch14.18/CHO와 같은 단클론 항체의 항암 효과를 증가시킨다는 증거가 실험실과 동물에서 있습니다. 우리는 aldesleukin(IL-2)이 인간에서 ch14.18/CHO의 효과를 개선하는 데 도움이 될 수 있는지 여부를 연구하고자 합니다.
ch14.18/CHO 및 알데스류킨(IL-2) 외에도 이소트레티노인(13-cis-RA)도 제공됩니다. 이소트레티노인(13-cis-RA)은 신경모세포종 환자의 표준 치료법으로 간주되며 신경모세포종 세포 사멸 유도에 의해 작용합니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (예상)
등록
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Greifswald, 독일, 17475
- University Children's Hospital
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Valencia, 스페인, 46009
- Hospital Universitario La Fe
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Birmingham, 영국, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
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Bristol, 영국, BS2 8BJ
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Leeds, 영국, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Liverpool, 영국, L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London, 영국, NW1 2BU
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
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London, 영국, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Newcastle, 영국, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Vienna, 오스트리아, 1090
- St. Anna Kinderspital
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Petach Tikvah, 이스라엘, 49202
- Schneider Children's Medical Centre of Israel
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Genova, 이탈리아, 16147
- Gaslini Children's Hospital
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Paris, 프랑스, 75248
- Institut Curie
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 시작 시 환자는 1세 초과 21세 미만이어야 합니다. 참고: 나머지 기준을 충족하는 21세 이상 45세 미만의 환자가 연구에 등록될 수 있습니다. 이러한 환자는 별도로 분석되며 용량 찾기 일정 알고리즘에 포함되지 않습니다. 노인 환자를 포함시키는 목적은 내약성 데이터 수집을 가능하게 하는 것입니다.
- 환자는 INSS 기준에 따라 신경모세포종으로 진단되어야 합니다.
- 이전에 적어도 한 번 고용량 치료를 받은 후 기존 치료 후 줄기 세포 구조를 받아야 합니다.
- 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- 현재 고위험 SIOPEN 임상시험(HR-NBL-1/SIOPEN)에서 4기 신경모세포종 환자 중 1차 불응성 질환이 2개 이상의 최일선 치료를 받은 환자 또는 높은 치료 완료 후 주요 지연으로 인해 R2 무작위 배정에 부적격한 환자 - 복용량 치료.
- 연구 시작 시 진행 징후 없이 원발성 4기 질환 후 재발 치료 및 반응
- 연구 항목에서 진행의 징후 없이 원발성 국소 신경모세포종 후 치료 및 반응하는 파종성 재발.
- 환자는 수행 상태가 70% 이상이어야 합니다(Lansky 점수 또는 Karnofsky, 부록 1: 수행 척도, 91페이지 참조).
- 환자는 예상 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
- 중앙정맥관이 아직 배치되지 않은 경우 환자는 배치에 동의해야 합니다.
- 환자는 연구 시작 전 최소 2주 동안 표준 또는 실험적 치료를 중단하고 단기 주요 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 환자는 완화 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술에 대한 즉각적인 요구 사항이 없어야 합니다.
- 대수술(예: 개복술 또는 개흉술) 수술 후 합병증에서 완전히 회복되었습니다.
- HIV 및 B형 간염 음성.
- 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 환자는 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수유 중인 여성 환자는 모유 수유 중단에 동의해야 합니다.
- 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 이전에 CNS 전이가 있었을 수 있습니다.
- 환자의 CNS 질환이 이전에 치료를 받았고,
- 환자의 CNS 질환은 이 연구를 시작하기 전 4주 동안 임상적으로 안정했습니다(평가는 임상적으로 그리고 CT 또는 MRI 스캔으로 이루어져야 함),
- 환자는 연구 시작 전 4주 동안 및 연구 과정 동안 CNS 질병에 대한 스테로이드를 중단합니다.
- 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 복용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
- 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 인간 연구에 대한 모든 기관 및 국가 요구 사항을 충족해야 합니다.
- 실험실 테스트:
- 환자는 심초음파에서 >= 30%의 단축 비율을 가져야 합니다.
- 환자는 FEV1 및 FVC가 폐기능 검사에서 예측한 값의 60%를 초과해야 합니다. PFT를 수행할 수 없는 어린이는 휴식 시 호흡곤란이 없어야 하며 실내 공기에서 맥박 산소측정 >94%가 있어야 합니다.
- 모든 환자는 ANC >1 10^9/L, 혈소판 >= 50 10^9/L 및 헤모글로빈 > 9.0 g/dL로 정의된 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 ALT 또는 AST < 정상의 5배 및 총 빌리루빈 < 1.0 mg/dL로 정의되는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 혈청 크레아티닌 < 1.5mg/dL 또는 > 60mL/분/1.73m2의 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR로 정의되는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
제외 기준:
- 진행성 질환 환자
- 이전에 ch14.18/SP2/0으로 치료를 받은 적이 있는 환자 및/또는 ch14.18/CHO.
- 혈소판 수혈 의존.
- 중대한 병발 질환 및/또는 다음 중 하나가 있는 환자:
- 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 심장 박동 장애의 증상이 있는 환자.
- 심각한 정신 장애 또는 조절되지 않는 발작 장애가 있는 환자.
- 활동성 감염 환자.
- 임상적으로 유의한 신경학적 결손 또는 객관적인 말초 신경병증(등급 >2)이 있는 환자는 부적격입니다.
- 임상적으로 유의한 증상이 있는 흉막 삼출액이 있는 환자.
- 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요하거나 필요할 가능성이 있는 환자.
- 임상 시험이 아닌 항암 요법과의 동시 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 실험 부문
피하 알데스류킨(IL-2)은 2개의 5일 블록(1-5일 및 8-12일)에서 6 x 106 IU/m2/일의 용량으로 제공됩니다. ch14.18/CHO의 연속 주입은 8일째에 시작됩니다. 주입 기간은 할당된 주입 일정에 따라 다릅니다. 기간은 10~21일입니다. 100 mg/m2, 150 mg/m2 및 210 mg/m2의 총 용량과 관련된 일일 용량(7 mg/m2, 10 mg/m2, 15 mg/m2)과 관련하여 세 가지 용량 수준이 고려됩니다. 환자는 ch14.18/CHO 완료 후 14일 동안 이소트레티노인(13-cis-RA) 160mg/m²/일을 2개의 동일한 용량으로 나누어 하루에 두 번 경구 투여받게 됩니다. 주입. 시작일은 ch14.18/CHO의 기간에 따라 다릅니다. 19일, 23일, 24일 또는 30일에 주입할 수 있습니다. |
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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활성 비교기: 비교기 암
ch14.18/CHO의 연속 주입은 8일째에 시작됩니다. 주입 기간은 할당된 주입 일정에 따라 다릅니다. 기간은 10~21일입니다. 100 mg/m2, 150 mg/m2 및 210 mg/m2의 총 용량과 관련된 일일 용량(7 mg/m2, 10 mg/m2, 15 mg/m2)과 관련하여 세 가지 용량 수준이 고려됩니다. 환자는 ch14.18/CHO 완료 후 14일 동안 이소트레티노인(13-cis-RA) 160mg/m²/일을 2개의 동일한 용량으로 나누어 하루에 두 번 경구 투여받게 됩니다. 주입. 시작일은 ch14.18/CHO의 기간에 따라 다릅니다. 19일, 23일, 24일 또는 30일에 주입할 수 있습니다. |
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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1차 종점은 무작위배정 날짜로부터 계산된 사건 없는 생존입니다. 다음은 이벤트로 간주됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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통증 독성 종점
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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검증된 자가 보고 도구(Wong-Baker Faces Pain Rating Scale, FPS-R)를 사용하여 적절한 약물에 의한 통증 강도 및 완화 평가
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학업 수료까지 평균 1년
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효능 끝점
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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활성화된 NK 세포와 ch14.18/CHO 간의 상관관계 검증
환자의 혈청과 MNC를 이용하여 ADCC 수준
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학업 수료까지 평균 1년
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전신 면역 조절/반응
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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NK 세포 활성화, 가용성 IL-2 수용체, ADCC, CDC 및 항이디오타입 반응(HAMA 및 HACA) 반복 분석
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학업 수료까지 평균 1년
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S.c.에 대한 반응의 측정으로서 각각의 주기 후 절대 림프구 수 및 절대 NK 세포 수의 평가. 표준 치료군에서 알데스류킨(IL-2).
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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ELISA(Enzyme-linked-Immunosorbent Assay)를 통해 ch14.18/CHO의 혈액 수준을 평가하여 ch14.18/CHO의 약동학 결정
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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ch14.18/CHO의 약동학 결정
(ch14.18/CHO의 ELISA 분석
혈액 수치)
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학업 수료까지 평균 1년
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측정 가능한 질병 환자의 항종양 반응 평가
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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면역 세포학, mIBG, CT 및/또는 MRI로 측정한 골수, 골격 병변, 연조직 병변, 림프절 및/또는 원발성 종양 부위
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학업 수료까지 평균 1년
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KIR/KIRL 미스매치 및 Fc 수용체 다형성이 EFS에 미치는 영향 평가(PCR 서열 특이적 프라이머 기법)
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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치료에 의해 유도된 면역 조절은 전혈 분석으로 보완됩니다.
Fc 수용체 다형성 및 KIR/KIR 리간드 불일치 분석은 PCR 서열 특이적 프라이머 기술에 의한 환자 DNA 샘플에 대한 KIR 유전형 분석을 통해 수행됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Holger Lode, MD, PhD, University Medicine Greifswald
간행물 및 유용한 링크
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 012010
- 2009-018077-31 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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