수포성 유천포창(BP)에서의 항IL-5 요법

배경

수포성 유천포창(BP)은 가장 흔한 자가면역 수포성 피부 질환입니다. 그것은 특징적으로 노인(>70세)에 영향을 미치며 연간 발생률은 백만 명당 5-35명입니다. 이것은 우리가 백만명당 약 14명으로 결정한 호산구성 식도염의 발병률과 비슷합니다. 호산 구성 식도염은 새로운 의학적 문제로 인식되어 결과적으로 항 IL-5 항체에 대한 여러 연구가 수행되었으며 여전히 진행 중입니다. 그러나 유의할 점은 호산구성 식도염과 달리 BP의 발생률이 연평균 17%로 급격히 증가하고 있다는 점이다. 더욱이 산업화된 세계에서 노인의 비율이 증가함에 따라 가까운 장래에 BP와 관련된 의학적 문제가 더욱 가시화될 것입니다. 예를 들어, BP 환자는 사망 위험이 2.3 증가했습니다. 미국에서는 1979년부터 2002년까지 BP 환자의 사망률이 증가한 것으로 나타났습니다. 종합하면 BP는 주로 노인에게 영향을 미치는 빈번한 질병입니다.

BP는 종종 수포와 물집이 생기기 전에 습진이나 두드러기와 유사한 극도로 가려운 피부 병변으로 시작됩니다. 환자의 10-30%에서 BP는 또한 구강 점막을 침범합니다. 질병의 중증도는 관련 영역과 질병 활성도를 평가하는 자가면역 수포성 피부 장애 강도 점수(ABSIS)를 통해 결정할 수 있습니다. 이 질환은 접합부 접착 복합체의 구조적 구성 요소에 대한 자가면역 반응으로 인해 표피하 수포 형성과 함께 진피-표피 접합부의 손상을 초래합니다. 구체적으로, hemidesmosomal 항원 BP180 및 BP230에 대한 자가반응성 B 및 T 세포 반응이 확인되었습니다. BP180에 대한 자가항체의 혈청 수치는 질병의 중증도와 활성도를 반영합니다. T 세포는 Th1 및 Th2 사이토카인, 주로 IL-4, IL-5 및 IL-13을 생산하는 기억 CD4+ 세포입니다. IL-5와 eotaxin은 수포액에서 풍부하게 발견됩니다. IL-5의 생산은 실제로 혈중 호산구 증가증 및 BP 환자의 피부에서 현저한 호산구 침윤과 관련이 있습니다. 호산구는 독성 과립 단백질(ESP, MBP) 및 단백질 분해 효소를 방출함으로써 물집 형성에 결정적으로 관여하는 것으로 생각됩니다.

전신 코르티코스테로이드는 BP 치료에 널리 사용되어 왔습니다. 그럼에도 불구하고 스테로이드의 사용은 부작용으로 인해 제한됩니다. 치료 내성이 있는 경우에는 azathioprine, chlorambucil, cyclophosphamide, cyclosporine, methotrexate, mycophenolate mofetil과 같은 면역억제제가 사용되지만 코르티코스테로이드 절약 효과와 BP의 전반적인 이점에 대해서는 논란이 많습니다. 재발의 70%는 보통 3개월 이내에, 85%는 치료 중단 후 6개월 이내에 관찰됩니다.

호산구는 수포가 발생하기 전에 질병의 초기 단계에서 피부에서 특징적으로 발견되고 조직 손상에 기여하기 때문에 호산구의 수와 활성화를 줄임으로써 호산구를 표적으로 삼는 것이 유망한 대체 치료 방법이 될 수 있습니다. 항-IL-5 항체 요법은 호산구 고갈에 효과적인 것으로 나타났습니다. 호산구성 식도염 및 과호산구성 증후군과 같은 질병에서.

목적

수포성 유천포창 환자에서 메폴리주맙의 안전성과 효능을 확인합니다.

행동 양식

3개월에 걸쳐 750 mg 메폴리주맙을 사용한 임상 시험, 치료 시작부터 재발까지의 기간, ABSIS-점수, 소양증 점수, 항체 수준, 피부 생검의 면역 병리학적 평가를 평가합니다.