과도한 흡연 병력이 있는 진행성 두경부암에서 방사선 요법과 Cetuximab을 병용한 Olaparib 연구

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 충분한 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
2. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된(원발 병변 및/또는 국소 림프절에서) 이전에 치료 또는 절제되지 않은 구인두, 하인두 또는 후두의 편평 세포 암종
4. 입증된 혈액 전이성 질환이 없는 유도 화학 요법 이전의 IV A기 또는 IV B기 질환(T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, 임의의 N, M0 또는 임의의 T, N3M0 포함)
5. 10갑년 이상의 흡연력.

6. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 백혈구(WBC) > 3x109/L
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한
   • Aspartate Aminotransferase(AST) (SGOT)/Alanine Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치.
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
   • 24시간 수집에 의해 결정되거나 Cockcroft-Gault 공식에 의해 추정된 등록 전 2주 이내에 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50ml/분:

   CCr 수컷 = [(140 - 연령) x (kg 단위 중량)]/ [(혈청 Cr mg/dl) x (72)] CCr 암컷 = 0.85 x (CrCl 수컷)

7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2(부록 F 참조)
8. 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.

9. 가임 여성 또는 폐경 후 상태의 비임신 상태에 대한 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성, 치료 1일차 전에 확인됨

   폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

   • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경,
   • 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치,
   • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술,
   • 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학 요법으로 인한 폐경,
   • 또는 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
10. 환자는 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

11. 이전에 조사되지 않은 유도 화학 요법 이전의 병변 중 가장 긴 직경이 ≥ 10mm로 기준선에서 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명으로 정확하게 측정될 수 있는 최소 하나의 병변(단축이 ≥ 15mm이어야 하는 림프절 제외) 영상(MRI) 또는 임상 검사(예: 목의 만져지는 림프절)와 정확한 반복 측정에 적합합니다.

    도세탁셀, 시스플라틴 및 5-플루오로우라실(TPF) 화학 요법 유도 전에 측정 가능한 질병이 있고 프로토콜 요법(RT + C225 + Olaparib)에 배정되기 전에 완전한 임상 반응을 얻은 환자는 여전히 등록할 수 있습니다.

12. 포르말린 고정, 생검에서 얻은 파라핀 내장 종양 샘플이 존재하는 경우 테스트에 사용할 수 있어야 합니다. 유전 연구(생물학적 마커 발현 분석)에 포함하려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

유전(바이오마커) 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공(환자가 연구 참여를 거부하더라도 환자에게 불이익이나 혜택 손실은 없습니다. 환자가 해당 부분에 동의하는 한 이 임상 연구 프로토콜에 설명된 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.)

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
2. 현재 연구에서 이전 등록(또는 할당)
3. 지난 14일 동안(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 조사 제품을 사용한 치료
4. 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
5. 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
6. 현재 HNSCC의 치료를 위해 전신 화학 요법 또는 표적 제제를 받는 환자
7. 이전에 머리 또는 목에 방사선 치료를 받은 환자.

8. Cytochrome P450 3A4의 다음 계열의 억제제를 받는 환자(가이드라인 및 휴약 기간은 섹션 5.4.2 참조).

   • 아졸 항진균제
   • 마크로라이드 항생제
   • 프로테아제 억제제
9. 독성 > 이전 암 요법으로 인한 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 2등급.
10. 전이성 질환이 있는 환자(IVA-B기 환자만 허용됨)
11. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
12. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환 또는 연구자의 의견으로 환자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 상태의 증거.
13. 치료 시작 시 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
14. 모유 수유 여성
15. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
16. 알려진 활동성 간 질환(즉, B형 간염 또는 C형 간염)이 있는 환자.
17. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자. C225 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
18. 발작이 조절되지 않는 환자.