MCRC 환자에서 레고라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 2차 FOLFOX는 1차 이리노테칸 플러스 플루오로피리미딘에 실패했습니다.
2013년 3월 12일 업데이트: Tae Won Kim, Asan Medical Center
Irinotecan + Fluoropyrimidines 1차 치료 후 진행된 전이성 결장직장암 환자에서 Regorafenib을 병용하거나 병용하지 않는 Oxaliplatin, Fluorouracil 및 Leucovorin(FOLFOX)의 무작위 3상 연구
Regorafenib은 알려진 모든 표준 화학 요법에 실패한 전이성 대장암 환자의 생존율을 향상시키는 것으로 입증되었습니다(The CORRECT 연구).
레고라페닙 + FOLFOX 또는 FOLFIRI의 Ib상 연구가 수행되었고 레고라페닙의 용량이 고정되었습니다. 4~10일차에 160mg/일(FOLFOX 또는 FOLFIRI와 병용할 경우 주기당 7일).
1차 이리노테칸 기반 화학요법 이후 진행된 mCRC 환자에서 2차 항암화학요법으로 레고라페닙 + FOLFOX를 병용하는 것은 아직 연구되지 않았으며 위와 같이 2차 FOLFOX에 대한 유효한 표적 제제 조합 발견에 대한 미충족 요구가 있었기 때문입니다. 이러한 이유로 연구자들은 1차 이리노테칸 기반 화학요법 후 진행된 mCRC 환자에서 2차 화학요법으로 regorafenib + FOLFOX에 대한 이 연구를 계획했습니다.
연구 개요
상태
상태
빼는
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
현재 전이성 결장직장암(mCRC) 환자의 치료에 제한된 활성 약물을 사용할 수 있으며 플루오로피리미딘과 옥살리플라틴 또는 이리노테칸의 선행 이중 조합은 집중 치료에 적합한 환자를 위한 참조 전략으로 간주됩니다. 표적 약제의 시대 이전에는 세포독성 약제의 조합이나 순서에 관한 치료 전략이 다소 단순했습니다. 생존 결과는 옥살리플라틴 또는 이리노테칸의 투여 순서 또는 치료 연속체에서 순차적인 화학 요법과 병용 화학 요법에 따라 다르지 않았습니다. 그러나 표적치료제의 시대에 치료전략은 더욱 복잡해졌다.
베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 1차 옥살리플라틴 + 플루오로피리미딘(FOLFOX 또는 CapeOX)에 실패한 경우, FOLFIRI를 사용한 2차 화학요법이 연속 치료를 위해 투여될 것이며, 이러한 환경에서 더 다양한 표적 제제를 조합할 수 있습니다. 1차 베바시주맙 + FOLFOX 또는 CapeOX(TML 및 BRiTE), 세툭시맙(야생형 KRAS 환자 전용), 파니투무맙(야생형 KRAS 환자 전용) 및 애플리버셉트(VELOUR). 그러나 1차 FOLFIRI 이후에 진행된 경우 2차 FOLFOX 또는 CapeOX에 결합할 수 있는 몇 가지 유효한 표적 제제가 있습니다. 진행을 넘어서는 베바시주맙은 1차 베바시주맙 + FOLFIRI를 받은 경우에만 유효한 치료 전략이 될 수 있습니다. 고용량 베바시주맙(10mg/kg/2주)을 2차 화학요법으로 FOLFOX와 병용할 수 있습니다. 그러나 비용 효율성 및 더 높은 부작용 측면에서 현재 권장되지 않으며 cetuximab + 옥살리플라틴 기반 화학 요법은 현재 합의에 의해 권장되지 않습니다. 따라서 위와 같은 이유로 FOLFOX 2차 치료제에 대한 유효한 표적 복합제 발굴에 대한 미충족 요구가 있어 왔다.
연구 유형
연구 유형
중재적
단계
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Songpa-gu
-
Seoul, Songpa-gu, 대한민국, 138736
- Asan Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 결장 또는 직장의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암.
- 표적 제제(베바시주맙 또는 세툭시맙)의 유무에 관계없이 1차 이리노테칸과 플루오로피리미딘을 병용하는 동안 또는 6개월 이내에 진행됨.
- RECIST에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 병변(들) 1.1.
- 절제 불가능한 전이성 질환.
- 20세 이상.
- ECOG 수행 상태 1 이하.
- 적절한 장기 기능. A. 골수기능: ANC ≥ 1,500/mm3, 혈소판 ≥ 100,000/mm3 B. 간기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN, AST/ALT ≤ 2.5 X ULN(간전이의 경우 ≤ 5 X ULN) 다. 신기능 : 혈청 Cr ≤ 1.5 X ULN 또는 계산된 CCr(Cockroft) ≥ 60ml/min
- 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 환자가 편견 없이 언제든지 연구를 철회할 권리가 있음을 이해하고 연구별 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공합니다.
- 가임 여성과 남성은 IC 양식에 서명한 후 마지막 연구 약물 투여 후 최소 8주까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 레고라페닙의 사전 치료.
- 어떤 경우에도 전이성 설정으로 oxaliplatin에 대한 사전 노출은 허용되지 않습니다. 그러나 옥살리플라틴 함유 (신)보조 치료 완료일로부터 12개월 후에 진행된 경우 (신)보조 화학(방사선)요법으로 옥살리플라틴에 대한 사전 노출이 허용됩니다.
- 근치적으로 치료된 상피내 자궁경부암, 비흑색종성 피부암, 표재성 방광암(pTis 및 pT1) 및 근치적으로 치료된 모든 단계의 갑상선암을 제외하고 무작위 배정 전 3년 이내에 다른 원발성 암의 동시 또는 이전 병력. 동시, 조직학적으로 확인된, 원격 전이가 없는 절제되지 않은 갑상선 암은 주임 조사관의 동의 하에 허용될 수 있습니다.
- 제어되지 않는 CNS 전이.
- 사전 방사선 요법은 허용되지만 비방사선 평가 가능한 병변이 연구 시작 시에 존재해야 합니다.
- 화학 요법 중 방사선 요법은 허용되지 않지만, 현지 조사관이 연구 치료 중에 방사선 요법을 실시해야 한다고 결정하는 경우, 수석 조사관의 동의를 얻어 질병 진행의 증거가 없음을 확신해야 합니다. 1차와 2차 화학 요법 사이의 화학 요법이 없는 기간 동안의 방사선 요법은 허용됩니다.
- 최적의 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(>150/100 mmHg); 연구 참여가 허용되기 전에 혈압을 낮추기 위한 항고혈압제.
- 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2.
- 불안정형 협심증, 3개월 이내의 신규 협심증 또는 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색 병력.
- 6개월 이내의 동맥 또는 정맥 혈전색전증.
- 심각한 동시 감염 또는 비악성 질환.
- 간경변증 ≥ Child-Pugh 클래스 B.
- 플루오로피리미딘에 대한 이전의 예상치 못한 심각한 독성 또는 알려진 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍.
- 옥살리플라틴에 대한 사전 과민증(등급 ≥ 2).
- 2등급 이상의 말초 신경병증.
- 연구 치료 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상.
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 심각한 위장관 출혈 또는 (임박한) 폐색의 현재 증거.
- 일상적인 요검사에서 단백뇨 ≥ 3+; 이 경우 24시간 소변 수집의 총 단백질을 측정해야 하며 총 단백질이 3.5g/일 미만인 경우 누적이 허용됩니다.
- 다른 임상 시험에 동시 참여.
- 모유 수유 대상자의 임신. 가임 여성은 연구 치료를 시작하기 전에 7일 이내에 임신 테스트를 받아야 하고 음성 결과를 기록해야 합니다.
- 물질 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 레고라페닙/FOLFOX
|
FOLFOX는 D1에 옥살리플라틴 85mg/m2, D1에 류코보린 400mg/m2, D1에 5-플루오로우라실 400mg/m2 정맥내 볼루스 및 D1-2에 5-플루오로우라실 1200mg/m2/일 연속 주입(2400mg/m2)으로 구성되었습니다. 46시간 동안 m2).
Regorafenib은 D4-10(FOLFOX의 각 주기당 7일)에 경구로 1일 160mg 투여됩니다.
치료는 2주마다 반복되며 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타나거나 환자가 거부할 때까지 계속됩니다.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 위약/FOLFOX
|
FOLFOX는 D1에 옥살리플라틴 85mg/m2, D1에 류코보린 400mg/m2, D1에 5-플루오로우라실 400mg/m2 정맥내 볼루스 및 D1-2에 5-플루오로우라실 1200mg/m2/일 연속 주입(2400mg/m2)으로 구성되었습니다. 46시간 동안 m2).
위약은 D4-10(FOLFOX의 각 주기당 7일)에 160mg/일을 경구 투여합니다.
치료는 2주마다 반복되며 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타나거나 환자가 거부할 때까지 계속됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
무진행 생존
기간: 무작위 배정에서 질병 진행 또는 모든 사건까지의 시간(연구 치료 종료 후 최대 1년)
|
무작위 배정에서 질병 진행 또는 모든 사건까지의 시간(연구 치료 종료 후 최대 1년)
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전반적인 생존
기간: 무작위 배정에서 사망까지의 시간(연구 치료 종료일로부터 최대 1년)
|
무작위 배정에서 사망까지의 시간(연구 치료 종료일로부터 최대 1년)
|
|
|
응답률
기간: 6주마다, 연구 치료로부터 질병 진행까지
|
6주마다, 연구 치료로부터 질병 진행까지
|
|
|
방역율
기간: 6주마다, 연구 치료로부터 질병 진행까지
|
부분 반응 + 안정적인 질병
|
6주마다, 연구 치료로부터 질병 진행까지
|
|
부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료가 끝날 때까지 매 주기(2주마다)(질병 진행 또는 사건으로 인해 최대 1년)
|
부작용은 NCI-CTCAE 버전 4.0에 따라 모니터링됩니다.
|
연구 치료가 끝날 때까지 매 주기(2주마다)(질병 진행 또는 사건으로 인해 최대 1년)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2013년 6월 1일
기본 완료 (예상)
기본 완료
2016년 5월 1일
연구 완료 (예상)
연구 완료
2017년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2013년 2월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 2월 6일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2013년 2월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
마지막 업데이트 게시됨
2013년 3월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 3월 12일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2013년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- Regorafenib/FOLFOX
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .