재발성 또는 불응성 ALL 또는 AML이 있는 어린이를 위한 화학요법과 병용한 5-아자시티딘의 I상 연구
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
증가하는 증거는 비정상적인 DNA과 메틸화가 백혈병 발병, 약물 내성 및 재발과 관련되어 있음을 나타냅니다. 백혈병 세포를 AZA 또는 데시타빈으로 전처리하면 비정상적인 DNA 메틸화를 부분적으로 역전시키고, 세포사멸에 중요한 종양 억제 유전자의 발현을 회복시키고, 세포독성제에 의한 후속 살해에 대해 세포를 민감하게 만들 수 있는 것으로 나타났습니다. 시타라빈과 데시타빈은 동일한 저항 메커니즘을 공유하므로 AZA를 사용하여 새로운 후생유전학적 "프라이밍" 접근법을 테스트합니다. 이것은 화학요법과 함께 저메틸화제인 5-아자시티딘(AZA)을 사용하여 후생유전적 "프라이밍"이 비정상적인 DNA 메틸화를 역전시키고, 약물 내성을 극복하고, 재발성/불응성 환자에서 반응을 증가시킬 수 있는지를 평가하기 위한 확장 단계의 1상 임상 연구입니다. AML.
이 연구에서 사용되는 화학요법 요법은 플루다라빈과 시타라빈입니다. 이 요법은 백혈병에서 상당한 활성을 가지며 지난 수십 년 동안 재발성/불응성 AML 및 ALL 소아 환자 치료에 널리 사용되었습니다. BFM 재발성 AML 2001/01 연구에서 FLAG(플루다라빈, 시타라빈 및 G-CSF) 화학요법 요법은 약 36%의 4년 OS로 AML에서 상당한 활성을 보였습니다. 플루다라빈/시타라빈과 함께 G-CSF를 사용하는 것이 무작위 시험에서 환자의 전체 생존율을 향상시키지 않았기 때문에 백혈구 증가증 관련 합병증의 발생률을 줄이기 위해 이 연구에서는 플루다라빈과 시타라빈만 사용할 것입니다. 이 요법은 COG(Children's Oncology Group) 내에서 다음 재발된 AML 시험을 위해 제안된 화학요법 요법과 매우 유사합니다. 이 시험이 안전하고 활성이 있는 것으로 입증되면 COG에 의해 통계적으로 강화된 대규모 전국 2상 임상 시험으로의 기반과 원활한 전환을 제공할 것입니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94143-0106
- UCSF School of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Children's Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- University of Texas at Southwestern
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
- Primary Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T-1C5
- Sainte-Justine University Hospital Center
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, 호주, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- Children's Hospital at Westmead
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 ≥ 1 및 ≤ 21세여야 합니다.
진단
- AML 환자는 골수에 모세포가 5% 이상(형태학적으로) 있어야 합니다.
- ALL 환자는 M2 또는 M3 골수가 있어야 합니다(형태학적으로 ≥5% 모세포).
- 환자는 중추신경계(CNS) 또는 기타 골수외 질환 부위에 질병이 있을 수 있습니다. 프로토콜 치료 중에는 두개골 방사선 조사가 허용되지 않습니다.
- 2차 AML 환자는 자격이 있습니다.
- 다운 증후군 및 DNA 취약성 증후군(판코니 빈혈, 블룸 증후군 등)이 있는 환자는 제외됩니다.
16세 초과 환자의 경우 Karnofsky > 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky > 50%.
환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
골수억제 화학요법 - 1상과 확장기 간에 자격 기준이 다릅니다.
1단계
- AML이 1차 이상 재발한 모든 환자, 또는
- 2차 이상의 재발이 있는 모든 환자, 또는
- AML 또는 ALL 환자는 첫 번째 이상의 재발 후 관해에 도달하지 못하거나
- AML 또는 ALL 환자는 2회 이상의 유도 시도 과정 후에 원래 진단에서 관해에 도달하지 못했습니다.
- 확장 단계 - AML 환자에게만 제한됩니다.
- 수산화요소를 사용한 세포감소는 아자시티딘 시작 전 최대 24시간 동안 시작되고 계속될 수 있습니다. 심각한 백혈구 증가증(WBC > 50,000/L)이 있는 환자에서 전신 프로토콜 요법을 시작하기 전에 모세포 수를 조절하기 위해 수산화요소를 사용하는 것이 좋습니다.
- 세포독성 요법(AZA, 데시타빈 또는 보리노스타트 포함)을 받는 동안 재발한 환자는 세포독성 요법 완료 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
조혈 줄기 세포 이식: 줄기 세포 이식 후 재발을 경험한 환자는 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 이식 시점에 이식 후 최소 90일이 지난 경우 자격이 있습니다. 등록.
조혈 성장 인자: 등록 시점에 필그라스팀 또는 기타 성장 인자를 사용한 치료 완료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그필그라스팀(뉴라스타®) 치료 완료 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 반감기가 최소 3회 경과해야 합니다. (즉. 젬투주맙 = 36일)
면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신.
방사선 요법(XRT): 프로토콜 요법 중에는 두개골척수 XRT가 금지됩니다. 비 CNS 녹색종에 주어진 방사선에는 세척 기간이 필요하지 않습니다. 이전 전신 방사선 또는 두개척수 방사선의 경우 ≥ 90일이 경과해야 합니다.
신장 및 간 기능
환자는 다음 실험실 값으로 표시된 대로 적절한 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR)이 70ml/min/1.73m2 이상이어야 합니다. 또는 연령/성별에 따른 정상 혈청 크레아티닌.
- 연령 또는 정상에 대한 직접 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN) 및 연령에 대한 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 5 x ULN.
적절한 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 심초음파에서 27% 이상의 단축률, 또는 방사성핵종 혈관조영(MUGA)에서 50% 이상의 박출률.
생식 기능
- 가임 여성 환자는 등록 전 2주 이내에 확인된 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 유아가 있는 여성 환자는 이 연구를 진행하는 동안 유아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 후 최소 6개월 동안 조사자가 승인한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 연구의 특성, 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있어야 합니다. 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
환자가 연구에 사용된 약물에 알려진 알레르기가 있는 경우 제외됩니다.
적절한 항생제나 다른 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자는 제외됩니다. 환자는 압력에서 벗어나 48시간 동안 음성 혈액 배양을 받아야 합니다.
연구 기간 동안 비프로토콜 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 실시할 계획이 있는 환자는 제외됩니다.
환자의 안전 또는 프로토콜 치료 또는 절차 준수, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 심각한 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제가 있는 경우 환자는 제외됩니다.
다운 증후군 및 DNA 취약성 증후군(판코니 빈혈, 블룸 증후군 등)이 있는 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: AML 팔
급성 골수성 백혈병(AML) 환자 간섭:
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연구 시작 시 할당된 용량(75mg/m2/일).
1일에서 5일까지 1일 1회 총 5회 피하 투여합니다.
다른 이름들:
30 mg/m2/dose, 30분에 걸쳐 정맥주입, 1일 1회, 6일~10일, 총 5회
다른 이름들:
2000 mg/m2/dose 플루다라빈 시작 4시간 후부터 시작하여 3시간에 걸쳐 1일 1회, 6일에서 10일까지 총 5회 정맥 주입합니다.
다른 이름들:
과정 1과 2의 1일차에 AML 환자에게 척수강내 투여.
ITT 투약: 연령(세) - 복용량 메토트렉세이트(MTX), 하이드로코르티손(HC), 시타라빈(ARAC):
다른 이름들:
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실험적: 모든 팔
급성림프구성백혈병 환자 간섭:
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연구 시작 시 할당된 용량(75mg/m2/일).
1일에서 5일까지 1일 1회 총 5회 피하 투여합니다.
다른 이름들:
30 mg/m2/dose, 30분에 걸쳐 정맥주입, 1일 1회, 6일~10일, 총 5회
다른 이름들:
2000 mg/m2/dose 플루다라빈 시작 4시간 후부터 시작하여 3시간에 걸쳐 1일 1회, 6일에서 10일까지 총 5회 정맥 주입합니다.
다른 이름들:
트리플 IT 요법 투약: 연령(세): 복용량 메토트렉세이트(MTX), 하이드로코르티손(HC), 시타라빈(ARAC):
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 1일차부터 42일차까지(주기 1)
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표준 약물인 Fludarabine, Cytarabine, IT Cytarabine(AML 환자) 및 IT methotrexate(모든 환자)를 사용하여 화학 요법 전과 화학 요법 중에 Azacytidine을 투여하는 부작용을 평가합니다.
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1일차부터 42일차까지(주기 1)
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 질병 반응률
기간: 코스 1과 2의 36-42일 사이
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CR은 형태학적으로 모세포가 5% 미만이고 골수외 질환의 증거가 없으며 말초 수치가 회복된 골수(ANC ≥ 1000/μl 및 혈소판 수치 ≥ 100,000/μl)로 정의됩니다.
불완전한 카운트 회복(CRi)이 있는 CR은 ANC 및/또는 혈소판의 회복이 없는 CR로 정의되었습니다.
부분 반응(PR)은 순환 모세포가 완전히 사라지고 골수에서 모세포가 50% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
진행성 질환(PD)은 골수 또는 순환 모세포의 절대 수가 25% 이상 증가하거나, 골수외 질환의 새로운 부위가 발생하거나, 질병 진행의 기타 실험실 또는 임상 증거가 있는 것으로 정의되었습니다.
안정적인 질병(SD)은 CR, CRi, PR 또는 PD 기준을 충족하지 않는 환자를 의미합니다.
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코스 1과 2의 36-42일 사이
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 의자: Weili Sun, MD, PhD, Children's Hospital Los Angeles
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기본 완료
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