전이성, 절제 불가능한 국소 진행성 또는 국소 재발성 HER2 양성 유방암이 있는 여성에서 Eribulin Mesylate, Trastuzumab 및 Pertuzumab의 제2상 연구

포함 기준:

참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

- 참가자는 다음 기준 중 하나 이상의 존재로 정의되는 인간 상피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 상태의 침습성 원발성 종양 또는 전이성 조직 확인이 있어야 합니다: 점수가 3+인 면역조직화학(IHC)에 의한 과발현 및/또는 HER2 유전자 증폭(핵당 > 6 HER2 유전자 사본 또는 FISH 비율[HER2 유전자 사본 대 염색체 17 신호] ≥ 2.0) 참고: 전체 결과가 음성이거나 모호한 참가자(FISH 비율 <2.0 또는 ≤ 6.0 핵당 HER2 유전자 사본) 및 0, 1+, 2+의 IHC 염색 점수는 등록할 수 없습니다.

• 참가자는 전이성, 절제 불가능한 국소 진행성 또는 국소 재발성 HER2 양성 유방암이 있어야 합니다. 연구의 2상 부분의 경우 참가자는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명(MRI)에서 정확하게 평가할 수 있는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 다음과 같이 정의됩니다. RECIST 1.1.criteria.1에 따라 순차적으로 측정 가능한 비림프절의 경우 가장 긴 직경이 >10mm이거나 림프절의 경우 단축 직경이 >15mm인 최소 하나의 병변
• 참가자는 신보조 또는 보조 트라스투주맙을 완료하는 동안 또는 완료 후 6개월 이내에 진행성 또는 전이성 유방암 및/또는 재발/진행에 대해 최소 1회 화학 요법을 받아야 합니다. 이전 pertuzumab은 임상시험의 2상 부분에서 허용됩니다.
• 참여자는 이전에 트라스투주맙 요법을 받은 적이 있어야 합니다(보조 요법 또는 전이성 환경에서).
• 참가자는 이전 내분비 요법, 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 암 관련 요법(신규 제제 포함)으로부터 최소 2주 이상 경과해야 하며, 탈모 및 일과성 열감을 제외하고 독성이 기준선 또는 등급 ≤1로 적절하게 회복되어야 합니다. . 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 비스포스포네이트/데노수맙 요법을 시작했을 수 있습니다. 비포스포네이트/데노수맙 요법은 프로토콜 치료 중에 계속될 수 있습니다. 이러한 참가자는 진행에 대해 평가할 수 있는 것으로 간주되는 뼈 병변을 갖게 됩니다. trastuzumab에 대한 세척은 필요하지 않습니다.
• 여성 및 남성, 정보에 입각한 동의 시점에 18세.
• 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이거나 Karnofsky 수행 척도(KP) 70%여야 합니다.
• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
• 혈소판 > 75,000/mcL
• 헤모글로빈 >9g/dl
• 총 빌리루빈 ≤2.0 X 제도적 정상 상한
• Aspartate Aminotransferase(AST, SGOT)/ALT(Alanine Aminotransferase, SGPT) ≤ 3 X 간 전이가 없는 기관 ULN 또는 간 전이가 있는 기관 상한 정상(ULN)의 ≤ 5 배(간 전이가 간 기능 검사의 원인이라고 판단되는 경우) (LFT) 이상)
• 알칼리 포스파타제(ALP) ≤3 x 기관 정상 상한 총 ALP가 >3x 기관 정상 정상(간 전이가 없는 경우) 또는 >5x 기관 정상 상한(간 전이가 있는 피험자에서)인 경우 그리고 피험자는 다음과 같습니다. 뼈 전이가 있는 것으로 알려진 경우 총 ALP보다 간 기능을 평가하기 위해 간 ALP 동종 효소를 사용해야 합니다.
• 크레아티닌 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min.
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%, 프로토콜 요법 시작 전 60일 이내에 방사성핵혈관검사(RVG)(다중 관문 획득-MUGA) 또는 심초음파(ECHO)로 측정.
• 적절한 IV 액세스
• 발달중인 인간 태아에 대한 에리불린 메실레이트, 트라스투주맙 및 페르투주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 전임상 데이터는 에리불린 메실레이트의 최기형성 효과를 시사했습니다. Pertuzumab은 임신한 사이노몰구스 원숭이에서 양수과소증, 신장 발달 지연 및 배태자 사망을 유발했습니다. 시판 후 환경에서 트라스투주맙을 투여받은 임산부에게서 태아의 치명적인 폐 형성 부전과 관련된 일부 양수과소증 사례가 보고되었습니다. 이러한 이유로 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구에 참여하기 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 피험자가 편견 없이 언제든지 철회할 수 있다는 이해와 함께 연구 절차 전에 얻은 서면 동의서(기관 검토 위원회 또는 독립 윤리 위원회에서 승인)를 이해할 수 있는 능력 및 서명할 의향이 있습니다.
• 적격성에 필요한 실험실 테스트는 연구 시작 전 14일 이내에 완료되어야 합니다. 기본 종양 측정은 연구 시작 28일 이내에 테스트에서 문서화되어야 합니다. 기타 비실험실 테스트는 연구 시작 후 28일 이내에 수행해야 합니다.
• 연구의 2상 부분; 환자는 생검이 가능한 조직을 가지고 있어야 하며 연구 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

제외 기준: - 스크리닝 시 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.

• 다른 연구 에이전트를 받는 참가자.
• 다른 암 관련 동시 요법을 받는 참여자; 동시 화학 요법, 방사선 요법 또는 호르몬 요법과 같은. 비포스포네이트/데노수맙의 동시 치료는 허용되지만 연구에서 치료를 시작하기 전에 시작해야 합니다.
• 활동성 뇌 전이: 이전에 뇌 전이 진단을 받은 참가자는 등록 최소 1개월 전에 치료를 완료하고 신경학적으로 안정적이며 방사선 요법 또는 수술의 영향에서 회복된 경우 자격이 있습니다.
• 에리불린 메실레이트, 트라스투주맙 또는 페르투주맙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있으며, 전처치로 관리할 수 없습니다.
• 이전에 에리불린 메실레이트를 투여받은 참가자는 2상 부분에 등록할 수 없습니다.
• 연구 시작 전 2주 이내에 화학 요법, 표적 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법(임상 시험용 약제 포함) 또는 4주 이상 전에 투여된 약제로 인해 부작용(AE)이 적절히 회복되지 않은 자(탈모 제외) 및 안면 홍조). trastuzumab(또는 해당되는 경우 도입 환자의 경우 pertuzumab)에는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
• > 470ms의 기준선 수정 QT 간격.
• 기존 신경병증 ≥ 등급 2(NCI 부작용에 대한 일반 독성 기준(CTCAE) 버전 4.0)
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 또는 조사관의 의견으로는 다음과 같은 기타 중요한 질병 또는 장애 , 피험자를 연구 참여에서 제외합니다.
• 증상이 있는 내인성 폐 질환 또는 폐의 광범위한 종양 침범으로 휴식 시 등급 2 이상의 호흡곤란이 발생합니다.
• 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다. 모든 여성은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 β-Human Chorionic Gonadotropin(β-Hcg)의 동등한 단위가 베이스라인 방문[연구 치료의 첫 번째 용량의 7일 이내]). 가임 여성은 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 금욕, 자궁 내 장치, 콘돔 + 살정제 또는 콘돔 + 살정제 포함 격막과 같은 이중 차단 방법, 피임 이식, 경구 피임약)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 무정자증이 확인된 정관 수술 파트너) 전체 연구 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 30일 동안. 이 요구 사항에서 면제되는 유일한 피험자는 폐경 후 여성(알려지거나 의심되는 다른 주요 원인 없이 적절한 연령 그룹에서 최소 연속 12개월 동안 무월경인 여성으로 정의됨) 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 피험자 또는 다른 방법으로 불임이 입증된 사람(즉, 연구 치료 시작 최소 1개월 전에 수술을 통한 양측 난관 결찰, 자궁 절제술 또는 연구 치료 시작 최소 1개월 전에 수술을 동반한 양측 난소 절제술). 페르투주맙을 포함하는 현재 진행 중인 프로토콜에는 시험 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 지속적인 임신 모니터링이 포함되었습니다. 페르투주맙의 긴 반감기 때문에 여성은 치료 완료 후 최소 6개월 동안 임신하지 않도록 경고해야 합니다.
• 다른 악성의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부암, 피부의 비흑색종 암.