제1형 당뇨병 치료에서 글루타민산 탈탄산효소(GAD) 및 감마아미노부티르산(GABA)의 사용 (GABA)

자가면역 제1형 진성 당뇨병(T1DM)의 주요 결함은 T-림프구, 대식세포 및 기타 면역 세포에 의한 췌장 섬 세포의 침윤 및 그에 따른 베타 세포의 손실을 포함합니다. T1DM이 시작되면 베타 세포의 70% 이상이 파괴되는 반면, 잔류 베타 세포는 섬 베타 세포 덩어리의 잠재적인 재생을 위한 유일한 저장소를 나타낼 가능성이 큽니다. 자가항체(즉, 글루탐산 데카르복실라제(GAD-65), 티로신 포스파타제 관련 섬 항원 2(IA2), 아연 수송체 8( ZnT8A) 또는 인슐린(IAA)뿐만 아니라 조절 T 세포(Treg)가 이펙터 T 세포(Teff)의 작용을 억제하는 능력의 변화; 후자의 개체군은 면역 파괴 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 생각되었습니다. 따라서 질병을 예방하거나 역전시키려는 대부분의 연구는 면역 억제에 중점을 두었습니다. 이러한 연구 중 일부는 제한적인 가능성을 보여주었지만, 많은 연구는 이러한 약물 사용과 관련된 단기적 이점의 가치에 의문을 제기해야 할 정도로 심각한 부작용을 가지고 있습니다.

GABA는 생리학에서 자연적으로 발생하는 물질이며 국소적으로 염증을 줄이고 자가 면역 파괴로부터 췌장 베타 세포를 보호할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. GAD에 의해 글루타메이트로부터 합성된 GABA는 CNS에서 잘 알려진 신경 전달 물질이며 주로 GABAA 수용체(GABAAR)를 통해 작용합니다. GABA는 췌장 베타 세포에서 국소적으로 생성됩니다. GABAAR은 T세포, 말초혈액단핵세포 등 다양한 면역세포에서도 발현되며 면역억제 작용을 하는 것으로 알려져 있다. BABA는 췌장에서 여러 역할을 하는 것으로 보입니다. GABA는 베타 세포의 성장과 생존을 촉진하고, GABA는 췌장 알파 세포의 GABA(A) 수용체에 작용하여 글루카곤 분비를 억제하고, GABA는 염증을 억제하고 조절 T 세포 수를 증가시킵니다. 앞서 언급한 정보를 바탕으로 우리는 새로운 발병 T1DM 환자에게 GABA를 투여하면 잔류 인슐린 생산을 보존 또는 증가시키고, 글루카곤 방출을 억제하고, 췌장 주변의 염증을 감소시킬 수 있다고 예상합니다. 이를 통해 GABA는 진단 후 베타 세포 수명을 연장할 수 있습니다. 내성을 유도하여 자가면역 공격을 중단시켜 잔류 인슐린 생산을 줄이는 것을 목표로 하는 GAD 명반 주사와 병용하면 혈당 조절을 훨씬 더 개선하고 향후 저혈당증 및 장기적인 합병증의 위험을 크게 줄일 수 있습니다.