IGF-1R을 발현하는 진행된 종양의 치료에서 인슐린 유사 성장 인자(IGF)-메토트렉세이트 접합체에 대한 연구

포함 기준:

1. 진행성 악성 종양의 진단, 표준 요법에 불응성 또는 내약성이 없으며 그러한 요법에 더 이상 반응하지 않을 가능성이 있습니다.
2. 종양(조직, 골수 또는 혈액)은 IGF-1R을 발현해야 하며, 면역조직화학(IHC)에 의해 IGF-1R을 발현하는 세포의 10% 이상 또는 유세포 분석에 의해 IGF-1R 발현에 대해 0.1% 이상으로 정의됩니다. 혈액 또는 골수 흡인).
3. 파라핀 내장 조직 섹션은 제조업체의 권장 프로토콜에 따라 인슐린 유사 성장 인자 수용체 1(IGFR-1)에 대한 항체로 염색됩니다. IHC 염색 및 유세포 분석은 일리노이 대학교 암 센터의 병리과에서 수행됩니다.
4. 프로토콜에 정의된 고형 종양 및 림프종에 대한 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 다른 혈액학적 악성종양에 대해서는 아래를 참조하십시오(RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병은 필요하지 않음).

5. 다발성 골수종: 재발성 또는 불응성 질환이 있는 프로토콜에 정의된 다발성 골수종의 진단이 확인되고 아래 중 하나로 정의된 측정 가능한 질환:

   • 혈청단백전기영동(SPEP)에 의한 혈청 단클론 단백질 > 500mg/dL
   • 소변 단클론 단백질 > 200mg/24시간 소변 단백 전기영동(UPEP)
   • 카파 대 람다 경쇄 비율이 비정상인 자유 경쇄 > 10mg/dL로 측정 가능한 자유 경쇄
   • 기존 기술에서 > 20mm 또는 나선형 CT(용해성 병변의 경우)에서 > 10mm인 > 1개의 뼈 병변으로 측정 가능한 뼈 질환
   • 단클론성 골수 형질세포증 > 30%
6. 림프종: 이전에 치료를 받았고 RECIST 1.1을 통해 측정 가능한 질병이 있는 조직학적으로 확인된 림프종. 단, 림프형질세포성 림프종은 골수와 적절한 파라단백질의 형태학적 증거를 기반으로 진단할 수 있습니다.
7. 발덴스트롬 마크로글로불린혈증: 재발성 또는 불응성 질환으로 진단이 확정되었으며, CT상 단일 직경이 2cm 이상인 병변이 1개 이상 있거나 악성 세포 및 면역글로불린(IgM, IgG, IgA)이 10% 이상인 골수 침범으로 정의되는 측정 가능한 질환 1000mg/dL 이상.
8. 골수이형성증후군(MDS), 백혈병을 포함한 혈액암: 재발성 또는 불응성 질환으로 조직학적 진단이 확인됨; RECIST 1.1 기준에 따른 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다.
9. 연령 ≥ 18세
10. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.

11. 사전 전신 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법, 방사선 요법 및/또는 수술이 허용됩니다. 그러나 연구 시작 전 > 6개월인 경우 메토트렉세이트의 사전 사용이 허용됩니다. 척수강내 메토트렉세이트는 조사자의 재량에 따라 치료 전과 치료 중에 허용됩니다. 이전 요법 및 연구 약물의 첫 번째 용량 이후의 시간:

    • 이전 방사선, 비세포독성 소분자 약물(예: 에를로티닙과 같은 티로신 키나아제 억제제 및 레트로졸과 같은 호르몬제), 이전 대수술(환자의 생명에 위험을 수반하는 수술로 정의되는 수술, 특히 : 두개골, 흉부, 복부 또는 골반강 내의 장기에 대한 수술), 이전 전신 FDA 승인 요법

      • 이전 항종양 치료 후 최소 3주
      • 단클론 항체(키메라 또는 완전 인간)에 노출된 지 최소 4주
      • 이전 니트로수레아 또는 미토마이신-C 이후 최소 6주
12. 환자는 연구 등록 전에 이전 항암 치료의 급성 독성 효과(≤ 등급 1 CTCAE v.4.0)에서 회복되어야 합니다. 유일한 예외는 2등급 신경병증이 허용된다는 것입니다.

13. 다음 실험실 값으로 정의되는 연구 등록 14일 이내의 적절한 장기 기능:

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 X 10^9/L
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL*(환자는 채혈 후 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.)
    • 혈소판 ≥ 100 X 10^9/L* (환자는 채혈 후 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.)
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN)
    • 알칼리 포스파타제, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 X ULN < 5 X ULN은 간에 종양이 침범된 경우 허용됨)
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN
    • 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min^2 또는 사구체 여과율(GFR) ≥ 60ml/min^2 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min

    • 림프종 환자에 대한 실험실 값:

      • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 X 10^9/L
      • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
      • 혈소판 ≥ 50 X 10^9/L
      • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN
      • 알칼리성 포스파타제, AST 및 ALT ≤ 3 X ULN(< 5 X ULN은 간에 종양이 침범된 경우 허용됨)
      • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN
      • 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min^2 또는 GFR ≥ 60ml/min^2 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min
14. 여성의 음성 소변 또는 혈청 임신 검사. 가임 남성 및 여성 환자는 765IGF-MTX의 마지막 투여 도중 및 이후 3개월 동안 적절한 경우 승인된 피임법(예: 금욕, 경구 피임법, 이식형 호르몬 피임법 또는 이중 장벽 방법)을 사용해야 합니다.
15. 미래의 의료에 대한 편견 없이 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.

제외 기준:

1. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이
2. 골수의 25% 이상에 방사선 요법. 전체 골반 방사선은 25% 이상으로 간주됩니다.
3. ≥ 등록 전 14일 이내에 3등급 말초 신경병증.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 IV 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 기타 중증 감염.
5. 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 경우. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
6. 임신 또는 모유 수유 - 메토트렉세이트는 임신 범주 X임 - 태아 사망 및/또는 선천성 기형을 유발하는 것으로 보고되었습니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
7. 연구 등록 28일 전 당뇨병 병력이 있는 환자에서 헤모글로빈 A1C ≥ 7%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병.
8. 심각한 수반되는 전신 장애(예: 활동성 감염, 조절되지 않는 당뇨병) 또는 정신 장애가 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 위태롭게 할 것입니다.
9. 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 등록하십시오.
10. 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌혈관 사고(CVA), 불안정 협심증 또는 심근경색(MI)을 포함한 최근(6개월 이내) 동맥 혈전색전증 사건.
11. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 내 농양의 병력.
12. 12-유도 심전도(ECG) 상의 이상은 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주합니다.
13. 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력. 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT 환자가 적합합니다.
14. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재.
15. IGF 또는 메토트렉세이트와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성