대장암 환자에서 최상의 지지 요법과 비교한 암 매크로비즈의 오픈 라벨 IIb상 효능 시험
치료 저항성 전이성 결장직장암 환자에서 아가로스-아가로스 마크로비드를 포함하는 RENCA(마우스 신장 선암종) 세포에 대한 비무작위 공개 라벨 2상 임상시험과 최상의 지지 요법 비교
이것은 표준 치료법에 더 이상 반응하지 않는 진행성 결장직장암 환자를 위한 조사(FDA IND-BB 10091) 치료법에 대한 임상 연구입니다.
이 치료법은 종양 성장에 미치는 영향에 대해 평가되고 있습니다. 이는 마우스 신장 선암종 세포(RENCA 마크로비드)를 포함하는 작은 비드의 배치(이식)로 구성됩니다. 마크로비드의 세포는 실험 동물과 수의학 환자의 종양 성장을 늦추거나 멈추게 하는 물질을 생성합니다. 그것은 1상 안전성 시험에서 다양한 유형의 암을 가진 31명의 인간 대상에서 테스트되었습니다. 결장직장암, 췌장암 또는 전립선암 환자에 대한 2상 연구가 진행 중입니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
RENCA 매크로비드 이식이 최상의 지지 요법과 비교하여 전체 생존에 미치는 영향을 확인하기 위해 RENCA 매크로비드를 사용하여 치료 저항성이 있는 전이성 결장직장 암종 환자를 대상으로 하는 IIb상, 다기관, 비무작위, 공개 라벨 연구입니다.
다음과 같이 2개의 치료 그룹이 이 연구에 등록될 것입니다:
- 그룹 A(n=40) - 체중 1kg당 RENCA 매크로비드 8개 용량 수준으로 RENCA 매크로비드를 최대 4회 이식할 환자(3개월 이상 간격)
- 그룹 B(n=80) - 삶의 질을 유지하거나 개선하기 위한 증상 관리로 정의되는 최상의 지지 요법을 받거나 계속 받기로 이전에 결정한 환자(본 연구와 독립적으로). 환자의 악성종양
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Calvary Hospital
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medical Center / The Rogosin Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210-1228
- The Ohio State University; OSU Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
두 치료 그룹의 환자는 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 간주되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 조직학적으로 확인된 결장 또는 직장의 전이성 선암종을 가진 18세 이상의 성인 남성 또는 여성으로 사용 가능한 화학 요법, 표적 및/또는 최소 2가지 옵션을 포함하여 사용 가능한 치료 옵션에 내성이 있는 것으로 입증되었습니다. 다른 요법.
- 질병 진행의 방사선 증거.
- 연구자의 의견으로는 질병 진행이 문서화되는 시점에 기대 수명이 최소 6주입니다.
- 동반이환 위험, 전이의 수와 부위, 전신 마취를 받을 수 있는 능력을 기준으로 수술 후보자로 간주됩니다.
- 실험적 치료의 위험을 이해하고 적절한 양식에 서명하여 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
그룹 A의 환자는 또한 다음 추가 기준을 모두 충족해야 합니다.
- ECOG 수행 상태 점수 0, 1 또는 2.
다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/mL
- 헤모글로빈 ≥9g/dL
- 혈소판 ≥75,000 /mL
다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:
- 빌리루빈 ≤정상 상한치의 1.5배(x ULN)
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤3 x ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3, x ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN
- 크레아티닌 ≤2.0 mg/dL로 정의되는 적절한 신장 기능.
다음과 같이 정의되는 적절한 응고 기능:
- INR(International Normalized Ratio) ≤1.5 또는 환자가 항응고제를 투여받는 경우 2~3 사이
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ULN보다 5초 초과 참고: 전용량 항응고 요법을 받는 환자는 안정적인 용량의 경구용 항응고제 요법 또는 저분자량 헤파린을 투여받아야 합니다.
- 화학 요법(탈모 제외), 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 이전 수술의 임상적으로 유의한 독성 효과는 1등급 이상으로 해결되어야 합니다. 단, 말초 신경병증은 2등급 이상으로 해결되어야 합니다.
- 가임 여성 참가자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받았어야 합니다. 그리고 성적으로 활발한 경우 연구 중에 피임 사용에 동의해야 합니다. 남성 피험자와 파트너는 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 두 치료 그룹의 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 간 혈류 이상, 즉 문맥 고혈압 및 혈전증 및/또는 다량의 복수.
- 흑색종 이외의 피부암을 제외한 다른 유형의 동시 암.
- 스크리닝 시 HIV 또는 A 이외의 간염에 대한 양성 검사 결과.
- 조사자가 병력, 신체 검사 또는 임상 실험실 테스트 결과를 검토할 때 연구 참여에 부적합하다고 간주합니다.
다음 기준 중 하나를 충족하는 그룹 A의 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 0일로부터 3주 이내에 FDA 승인 화학요법, 또는 0일로부터 4주 이내에 베바시주맙(또는 유사 약물), 또는 0일로부터 4주 이내에 어느 부위에서든 방사선 요법을 받은 경우.
- Day 0의 4주 이내 연구용 항암 요법.
- 마우스 항원에 대한 알레르기에 대한 피부 테스트에서 양성 반응.
- 연구자의 의견에 따라 RENCA 마크로비드에 대한 알레르기 반응, 특히 뮤린 항원 또는 신체 조직에 대해 알려진 알레르기 반응의 위험이 증가하는 과민 반응의 병력.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥(잘 조절된 심방 세동 제외), 활성 출혈 또는 정신 질환 또는 연구에 참여하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 사회적 상황 .
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 매크로비드 이식 팔
체중 1kg당 RENCA 매크로비드 8개로 RENCA 매크로비드를 최대 4회(3개월 이상 간격) 이식할 환자
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다른 이름들:
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NO_INTERVENTION: 최고의 지지 요법 팔
삶의 질을 유지하거나 개선하기 위한 증상 관리로 정의되지만 환자의 악성 종양을 표적으로 하는 승인된 치료법은 포함하지 않는 최상의 지지 요법을 받거나 계속 받을 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 첫 번째 매크로비드 이식 전 가장 최근 스캔 날짜부터; 최대 32개월로 평가됩니다.
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이 연구의 주요 목적은 치료 저항성 mCRC를 가진 피험자의 전체 생존에 의해 평가된 RENCA 마크로비드 이식의 효능을 평가하는 것이었습니다.
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첫 번째 매크로비드 이식 전 가장 최근 스캔 날짜부터; 최대 32개월로 평가됩니다.
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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성과 상태(ECOG 점수)
기간: 기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 척도는 5점 척도로, 0은 완벽한 건강을, 5는 사망을 의미합니다. 그것은 임상의가 질병 진행과 질병이 환자의 일상 생활 능력에 어떤 영향을 미치는지 평가하는 데 사용됩니다. ECOG 수행 상태 점수는 다음과 같이 정의됩니다.
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기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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일상생활활동(KPS점수)
기간: 기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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Karnofsky 수행 상태(KPS)는 0("사망")에서 100("정상, 불만 없음, 질병의 증거 없음)까지 참가자의 일상 기능 수행 능력을 측정하는 자체 평가 척도입니다. Karnofsky 점수는 다음과 같이 정의됩니다.
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기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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글로벌 건강 상태
기간: 기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지(QLQ-C30, 버전 3.0)는 5가지 기능 척도, 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태 점수 및 6가지 단일 항목과 관련된 30개의 질문으로 구성됩니다. . 글로벌 건강 상태는 30개 질문 중 2개 질문(질문 29 및 30)에서 평가되며 응답 점수 범위는 7점 척도입니다. 신체 기능 점수는 이 두 질문의 평균 점수를 기준으로 계산됩니다. 이러한 응답을 표준화하기 위해 선형 변환이 사용됩니다. 이 선형 변환을 사용하면 최소값은 0(최악의 결과, 나쁨)이고 최대값은 100(최상의 결과, 우수)입니다. 따라서 값이 증가하면 더 나은 결과를 나타내고 값이 감소하면 더 나쁜 결과를 나타냅니다. |
기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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신체 기능
기간: 기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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TThe European Organization for Research and Treatment of Cancer(EORTC) 삶의 질 설문지(QLQ-C30, 버전 3.0)는 다음과 관련된 30개의 질문으로 구성됩니다. 5가지 기능 척도(신체 기능 포함), 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태 점수 , 및 6개의 단일 항목. 신체 기능은 30개 질문 중 5개 질문(질문 1-5)에서 평가되며 응답 점수 범위는 4점 척도입니다. 신체 기능 점수는 이 5개 질문의 평균 점수를 기준으로 계산됩니다. 이러한 응답을 표준화하기 위해 선형 변환이 사용됩니다. 이 선형 변환을 사용하면 최소값은 0(최악의 결과, 불량한 기능)이고 최대값은 100(최상의 결과, 더 나은 기능)입니다. 따라서 값이 증가하면 더 나은 결과를 나타내고 값이 감소하면 더 나쁜 결과를 나타냅니다. |
기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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역할 기능
기간: 기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지(QLQ-C30, 버전 3.0)는 5가지 기능 척도(역할 기능 포함), 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태 점수와 관련된 30개의 질문으로 구성됩니다. , 및 6개의 단일 항목. 역할 기능은 30개 질문 중 2개(질문 6 및 7)에서 평가되며 응답 점수 범위는 4점 척도입니다. 역할 기능에 대한 점수는 이 두 질문의 평균 점수를 기반으로 계산됩니다. 이러한 응답을 표준화하기 위해 선형 변환이 사용됩니다. 이 선형 변환을 사용하면 최소값은 0(최악의 결과, 불량한 기능)이고 최대값은 100(최상의 결과, 더 나은 기능)입니다. 따라서 값이 증가하면 더 나은 결과를 나타내고 값이 감소하면 더 나쁜 결과를 나타냅니다. |
기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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감정적 기능
기간: 기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지(QLQ-C30, 버전 3.0)는 5가지 기능 척도(정서 기능 포함), 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태 점수와 관련된 30개의 질문으로 구성됩니다. , 및 6개의 단일 항목. 감정 기능은 30개 질문 중 4개 질문(질문 21-24)에서 평가되며 응답 점수 범위는 4점 척도입니다. 역할 기능에 대한 점수는 이 4가지 질문의 평균 점수를 기준으로 계산됩니다. 이러한 응답을 표준화하기 위해 선형 변환이 사용됩니다. 이 선형 변환을 사용하면 최소값은 0(최악의 결과, 불량한 기능)이고 최대값은 100(최상의 결과, 더 나은 기능)입니다. 따라서 값이 증가하면 더 나은 결과를 나타내고 값이 감소하면 더 나쁜 결과를 나타냅니다. |
기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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인지 기능
기간: 기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지(QLQ-C30, 버전 3.0)는 5가지 기능 척도(인지 기능 포함), 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태 점수와 관련된 30개의 질문으로 구성됩니다. , 및 6개의 단일 항목. 인지 기능은 30개 질문 중 2개(질문 20 및 25)에서 평가되며 응답 점수 범위는 4점 척도입니다. 역할 기능에 대한 점수는 이 두 질문의 평균 점수를 기반으로 계산됩니다. 이러한 응답을 표준화하기 위해 선형 변환이 사용됩니다. 이 선형 변환을 사용하면 최소값은 0(최악의 결과, 불량한 기능)이고 최대값은 100(최상의 결과, 더 나은 기능)입니다. 따라서 값이 증가하면 더 나은 결과를 나타내고 값이 감소하면 더 나쁜 결과를 나타냅니다. |
기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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사회적 기능
기간: 기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지(QLQ-C30, 버전 3.0)는 5가지 기능적 척도(사회적 기능 포함), 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태 점수와 관련된 30개의 질문으로 구성됩니다. , 및 6개의 단일 항목. 사회적 기능은 30개 질문 중 2개(질문 26 및 27)에서 평가되며 응답 점수 범위는 4점 척도입니다. 역할 기능에 대한 점수는 이 두 질문의 평균 점수를 기반으로 계산됩니다. 이러한 응답을 표준화하기 위해 선형 변환이 사용됩니다. 이 선형 변환을 사용하면 최소값은 0(최악의 결과, 불량한 기능)이고 최대값은 100(최상의 결과, 더 나은 기능)입니다. 따라서 값이 증가하면 더 나은 결과를 나타내고 값이 감소하면 더 나쁜 결과를 나타냅니다. |
기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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통증 평가
기간: 기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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참가자들은 자신의 통증을 불연속 척도(0 = "통증 없음"에서 100 "상상할 수 있고 참을 수 없는 최악의 통증")로 평가하도록 요청받았습니다.
각 시점에서 가장 심한 통증을 분석에 사용하였다.
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기준선 이식 1 후 14, 30, 60일째; 이식 2일 후 14, 30, 60일
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 표지자 반응(CEA 및 CA 19-9)
기간: 기준선에서 임플란트 1일 후 90일까지의 변화.
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종양 표지자에는 혈청 암배아 항원(CEA) 및 암 항원 19-9(CA 19-9)가 포함되었으며 RENCA 마크로비드 이식 부문의 모든 참여자에 대해 기준선 및 후속 평가 지점에서 평가하여 RENCA 마크로비드 이식에 대한 종양 반응을 추가로 평가했습니다. .
종양 표지자 반응은 CEA 또는 CA 19-9 중 하나 또는 둘 다에서 20% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
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기준선에서 임플란트 1일 후 90일까지의 변화.
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종양 표지자 반응에 의한 전체 생존
기간: 30개월
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종양 마커 반응에 의한 참가자의 전체 생존(OS).
반응자는 임플란트 90일 이내에 CEA 또는 CA 19-9가 기준선에서 20% 이상 감소한 참가자입니다.
OS는 방사선학적으로 문서화된 질병 진행 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간 간격입니다.
연구가 끝날 때까지 아직 살아있는 참가자는 2018년 10월 22일에 검열됩니다.
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30개월
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PET-CT 스캔을 이용한 종양의 괴사 비교
기간: 이식 1일 후 90일
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종양은 첫 번째 RENCA 마크로비드 이식 후 기준선 및 90일째에 양전자 방출 단층촬영(PET)-CT 스캔으로 평가되었습니다. 직경이 >1 cm인 병변을 검출하기 위해 [13]F-플루오로데옥시글루코스(FDG) 흡수를 사용하여 대사 활동을 평가할 수 있었습니다. FDG 흡수의 감소는 종양의 대사 억제를 나타냅니다. PET-CT 스캐닝의 사용은 해부학적 국소화, 원발성 종양 및 전이성 병변의 대략적인 크기/용적, 종양의 대사 활동 평가(대사 건강 및 괴사의 지표)를 나타냅니다. 질병 상태는 SUVmax로 나눈 종양 측정의 함수로 보고됩니다. RENCA 마크로비드 이식 후 90일과 기준선 값 사이의 변화를 평가했습니다. 변화가 없는 환자 = 안정적; 값이 감소한 환자 = 감소/괴사, 값이 증가한 환자 = 증가. |
이식 1일 후 90일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Thomas J Fahey, III., M.D., Weill Cornell Medical Center / New York-Presbyterian Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, North AJ, Couto CG, Post GS, Waters DJ, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Hydrophilic agarose macrobead cultures select for outgrowth of carcinoma cell populations that can restrict tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):725-35. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2258. Epub 2011 Jan 24.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Three-dimensional culture of mouse renal carcinoma cells in agarose macrobeads selects for a subpopulation of cells with cancer stem cell or cancer progenitor properties. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):716-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2254. Epub 2011 Jan 24.
- Gazda LS, Martis PC, Laramore MA, Bautista MA, Dudley A, Vinerean HV, Smith BH. Treatment of agarose-agarose RENCA macrobeads with docetaxel selects for OCT4(+) cells with tumor-initiating capability. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1147-57. doi: 10.4161/cbt.26455. Epub 2013 Sep 12.
- Smith BH, Parikh T, Andrada ZP, Fahey TJ, Berman N, Wiles M, Nazarian A, Thomas J, Arreglado A, Akahoho E, Wolf DJ, Levine DM, Parker TS, Gazda LS, Ocean AJ. First-in-Human Phase 1 Trial of Agarose Beads Containing Murine RENCA Cells in Advanced Solid Tumors. Cancer Growth Metastasis. 2016 Aug 2;9:9-20. doi: 10.4137/CGM.S39442. eCollection 2016.
- Smith BH, Gazda LS, Fahey TJ, Nazarian A, Laramore MA, Martis P, Andrada ZP, Thomas J, Parikh T, Sureshbabu S, Berman N, Ocean AJ, Hall RD, Wolf DJ. Clinical laboratory and imaging evidence for effectiveness of agarose-agarose macrobeads containing stem-like cells derived from a mouse renal adenocarcinoma cell population (RMBs) in treatment-resistant, advanced metastatic colorectal cancer: Evaluation of a biological-systems approach to cancer therapy (U.S. FDA IND-BB 10091; NCT 02046174, NCT 01053013). Chin J Cancer Res. 2018 Feb;30(1):72-83. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2018.01.08.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- RI-MB-203
- 1310014396 (다른: Weill Cornell Medical College IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
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