심장대사질환의 메타게노믹스 및 통합시스템 의학 (METACARDIS)
연구 개요
상태
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정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
심혈관 질환은 공중 보건 정책에 의해 지원되는 거대한 의료 경제적 문제를 나타냅니다. 이는 이러한 질병의 높은 유병률뿐만 아니라 그들이 직면하는 관련 비용과도 관련이 있습니다. 따라서 비용 증가와 사회경제적, 의료적 부담을 유발하는 만성 단계에 진입하기 전에 환자를 더 잘 돌보기 위해 이 질병 그룹의 진화를 예측하는 도구를 만들고 검증하는 것이 시급해 보입니다.
제2형 당뇨병과 같은 일부 대사성 질환뿐만 아니라 염증성 질환에서도 장내 미생물군이 변형된다는 것은 이제 잘 알려져 있습니다. 그러나 장내 미생물군은 환자의 일상적인 치료에 유용하고 비침습적이며 실용적인 도구가 될 수 있지만 여전히 심혈관 질환에서 충분히 탐구되지 않았습니다.
연구자들은 대사 증후군, 비만 및 제2형 당뇨병과 같은 대사 질환(심혈관 질환의 위험 요인)에서 명백한 관상 동맥 질환(첫 번째 사건에서 심장 말기까지)에 이르는 환자의 장내 미생물에 대한 지식과 특성을 심화하는 것을 목표로 합니다. 실패). 연구자들은 다양한 기술(환경, 전사체학, 대사체학, 메타게노믹스, 지질체학 및 생물정보학 포함)에서 나오는 수많은 데이터를 통합하는 것을 목표로 하는 시스템 의학 접근 방식을 사용합니다. 이러한 통합된 접근 방식은 기초 과학 연구 결과를 환자의 이익을 위해 임상 실습으로 변환하는 데 필요합니다.
연구자들은 심장 대사 질환의 자연적 진화와 치료에 대한 반응을 진단 및/또는 예측하는 데 도움이 될 수 있는 새로운 미생물 시그니처를 발견하는 것을 목표로 합니다. 수사관은 개인화 된 의학을 진행하는 것을 목표로합니다.
환자는 24개월 등록 단계(WP3) 동안 3개 센터에 입원하는 동안 등록을 위해 접근하게 됩니다. 사전 동의가 완료되면 각 환자는 임상 검사, 환경 및 식습관 평가, 혈액 소변 및 대변 샘플을 포함한 CMD 표현형에 대해 평가됩니다. 각 환자 그룹에서 30~50명의 하위 샘플이 하나 이상의 고급 표현형 항목에 포함될 것입니다. 여기에는 DXA(absorptiometry)에 의한 전신 구성, tomodensitometry에 의한 복부 내장 지방, OGTT(Oral Glucose Tolerance Test)(포도당, 인슐린, 인크레틴), 피하 지방 생검, 심장 초음파 검사, 내막 중막 두께, 맥파 속도가 포함됩니다. 비만 수술을 받는 비만 환자의 경우: 수술 중 간, 피하 및 대망 지방 조직 생검을 실시합니다.
이 그룹의 환자는 수술 후 3, 6, 12개월에 추적 관찰되며 위에서 언급한 것과 동일한 검사를 받게 됩니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (예상)
등록
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Karine Clement, Professor
- 전화번호: 0033(0) 1 4217 7928
- 이메일: karine.clement@psl.aphp.fr
참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 :
그룹 1 : 대사증후군 IDF 정의에 따름
- 중앙부 비만: 허리둘레가 유럽 남성의 경우 > 94cm, 유럽 여성의 경우 > 80cm로 정의됨(다른 그룹의 경우 인종에 대한 지식 있음)
다음 기준 4개 중 2개 추가:
- 수축기 ≥ 130mmHg 및/또는 이완기 ≥85mmHg의 상승된 혈압(또는 항고혈압제 치료를 받는 환자)
- 트리글리세라이드 ≥1.50mg/dl(1.71mmol/l)(또는 트리글리세라이드 상승에 대해 약물 치료를 받는 환자)
- 남성의 경우 HDL-c<40mg/dl(1.03mmol/l) 또는 여성의 경우 HDL-c<50mg/dl(1.29mmol/l)(또는 HDL-c를 감소시키는 약물 치료를 받는 환자)
- 공복 혈당 상승: 혈당 ≥100mg/dl
- 만 18세 ~ 만 75세
다른 그룹(특히 그룹 III)과의 중복을 피하기 위해 정상 내당능(NGT), 내당능 장애(IGT) 및/또는 공복 혈당 장애(IFG)가 있고 HbA1c < 6.5%인 환자만 여기에 포함됩니다. 그룹.
그룹 II: 심한 비만 환자
- 만 18세 ~ 만 75세
- BMI ≥35kg/m²
- 효과의 절반은 표준 비만 환자(파리 150명, 라이프치히 150명)
효과의 절반은 위소매절제술 또는 Roux-en-Y 우회술(다음과 같은 임상 조건: 비만 수술에 대한 유럽 및 국가 지침에 따름) 중 하나의 비만 수술 후보가 될 환자입니다.
- BMI ≥40kg/m² 또는
- 비만 관련 합병증(고혈압, 이상지질혈증, 폐쇄성 수면 무호흡증, 관절 질환 및 제2형 당뇨병)이 1개 이상 있는 BMI ≥35kg/m². 관상동맥 질환의 과거력이 있을 수 있습니다.
이 환자들은 수술 후 첫 1년 동안 추적될 것입니다. 임상 및 연구 조사 시점은 수술 후 3, 6 및 12개월이 될 것입니다.
그룹 3: 제2형 당뇨병
알려진 제2형 당뇨병 환자 즉:
- 치료 없이 공복 혈장 포도당(FPG) ≥7mM(=1.26g/l) 또는 치료 없이 HbA1c ≥ 6.5%(48mmol/mol) 환자 또는 당일 HbA1c 수준에 관계없이 항당뇨병제로 치료받은 환자 연구 <10%
- BMI ≥ 25kg/m²
- 증상이 있는 CAD 및 이전 CVD 이벤트 없음
- 모든 단계의 알부민뇨
- 18-75세
그룹 4
- 18-75세의 지속적인 ST 상승이 없는 ACS(ST-) 또는 지속적인 ST 상승이 있는 ACS(STEMI)
그룹 5
- 18-75세
- 안정적인 CAD는 다음과 같이 정의됩니다.
- CAD:ie(이전에 문서화된 ACS 또는 이전에 6개월을 초과한 관상동맥 확장 또는 PCI/스텐트 이식으로 이어지거나 그렇지 않은 상당한 CAD(최소한 주요 관상동맥에서 관상동맥 협착 > 30%)를 나타내는 이전에 계획된 PCI) 및 안정적 즉: (이전 외과적 관상동맥 재생술(CABG > 6개월) 또는 증상 없음 또는 6개월 동안 안정형 협심증 및 심부전 없음, 즉: (좌심실 박출률 ≥ 45%)
그룹 6 이 그룹의 일부는 급성 심부전으로 입원하는 동안 또는 직후에 모집될 것이며 그룹의 다른 일부는 최근 급성 사건이 없는 만성 심부전 단계에 있을 것입니다(급성 대상부전 없음 < 3개월).
만성 심장 질환: 즉, 만성 심부전의 지속 기간 > 6개월, 또는 NYHA 2-4 또는 LV 수축 기능 장애(LV 박출률 < 45%)로 인한 임상적 대상부전 불충분 또는 CHF의 과거 병력 및 ACS의 과거 병력 및/또는 기록된 CAD 즉(> 1관상동맥에서 > 30%의 협착증 또는 이전 재관류 > 6개월) 및 18세 내지 75세
그룹 7 이 그룹의 절반은 급성 심부전(< 1개월) 입원 중 또는 직후에 모집되고 절반은 만성 안정 심부전(급성 대상부전 없음 < 3개월) 만성 심장 질환 비허혈성 즉: (기록된 관상 동맥 조영술) 중요하지 않은 CAD를 나타냄) 심부전 즉: (LV 박출률 < 45%, 또는 NYHA 2-4 또는 과거 임상적 대상부전 부전 병력) 및 판막 병인 없음 및 증상 없음 및 협심증 없음 및 18세 내지 75세 그룹 8
- 환자 코호트와 일치하는 연령 및 성별
- 마른 체형(19kg/m² < BMI <25kg/m²)
- 만 18세 ~ 만 75세
제외 기준 :
최종 제외 기준:
- 18세 미만 또는 75세 초과
- 복부암의 과거력+/- 복부에 대한 방사선 요법
- 맹장 절제술을 제외한 장 절제술의 과거력
- 급성 또는 만성 염증성 또는 감염성 질환(VHC, VHB 및 HIV 포함)이 있는 참여자
- 장기 이식
- 면역억제요법 중인 환자
- 중증 신부전 환자 및/또는 투석 치료 중인 환자 또는 체표면적 1.73m2당 eGFR < 50ml/min)
- 사회보장과 무관
- 연구 절차를 이해하지 못하거나 시설에 수용된 환자 또는 사전 동의를 할 수 없는 환자
- 참여를 거부하는 환자
- 약물 또는 알코올 중독 환자
임시 제외 기준:
- 최근 3개월 동안 체중이 10kg 이상 감소한 경우
- 최근 항생제 치료(<2개월)
- 지난 48시간 동안 비스테로이드성 소염제 치료를 받은 환자
- 지난 주에 장 통과를 수정할 수 있는 완하제 요법을 받는 환자
- 통과 시간을 수정할 수 있는 치료를 받는 환자(orlistat 및 acarbose)
- 임산부 또는 수유부
- 의약품 테스트를 암시하는 임상 연구에 이미 포함된 환자. 한편, 다른 관찰 연구에서 모집된 환자는 METACARDIS에서 모집될 수 있습니다.
그룹별 특정 제외 기준 그룹 I : 제2형 당뇨병 환자 또는 항당뇨제 복용 환자 CAD의 임상 징후 관상동맥 증후군의 과거력
그룹 II : 비만
IIa:
제2형 당뇨병 환자 관상동맥 증후군의 과거력 CAD의 임상 징후
IIb:
이전에 비만 수술을 받은 환자
그룹 III 관상 동맥 증후군의 과거력 CAD의 임상 징후 알려진 자가면역 당뇨병 HbA1c > 10% 환자 우리는 이차성 당뇨병 또는 1형 또는 특발성 당뇨병 또는 기타 특정 유형의 당뇨병을 제외합니다. β 세포의 유전적 결함 또는 인슐린 작용의 유전적 결함 또는 외분비 췌장의 질병 또는 내분비병증 또는 약물 또는 화학적 유발 당뇨병 또는 췌장 절제술로 인한 당뇨병
그룹 IV 관상 동맥 증후군의 과거력 좌심실 기능 장애 FeVG<45%
그룹 V 좌심실 기능 장애 FeVG<45%
그룹 VII 상당한 문서화된 CAD 관상동맥 증후군의 과거력
그룹 VIII 알려진 만성 염증성 질환이 있는 환자 제2형 당뇨병, 심혈관 질환이 있는 환자, 이상지질혈증 또는 고혈압 치료를 받고 있는 환자 만성 염증성 질환이 있는 환자, 이전에 위장관에 대한 주요 복부 수술을 포함한 위장관 질환이 있는 환자 환자 비스테로이드성 항염증 치료 또는 2일의 세척 기간 후
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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다른: 그룹 1
대사 증후군
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다른: 그룹 2
심한 비만 환자
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다른: 그룹 3
제2형 당뇨병 환자
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다른: 그룹 4
최근(< 2주) 급성 관상동맥 증후군(ACS) 환자
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다른: 그룹 5
심부전이 없는 안정적인 만성 관상동맥질환 환자
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다른: 그룹 6
허혈성 수축기 심부전(CHF) 환자
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다른: 그룹 7
비허혈성 만성 심부전 환자
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다른: 그룹 8
건강한 자원봉사자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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8개의 다른 그룹에서 metagenomic 접근법을 사용하여 장내 미생물 시그니처의 차이를 찾습니다.
기간: 기준선
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8개의 다른 그룹(대사 증후군, 제2형 당뇨병, 비만, 급성 관상동맥 질환, 심부전을 동반하거나 동반하지 않는 만성 관상동맥병증, 관상동맥병증이 없는 심부전 및 대조군)에서 메타게놈학 접근법을 사용하여 장내 미생물 시그니처의 차이를 찾아 장을 밝히십시오. CMD 단계와 관련된 파생 서명
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기준선
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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8개의 다른 그룹에서 1H 핵 자기 공명(NMR) 분광법 및 초고성능 액체 크로마토그래피 질량 분석법(배설물 샘플에 대한 (UPLC-MS))을 사용하여 배설물 대사 시그니처의 차이를 확립합니다(위 참조).
기간: 기준선
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기준선
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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위에서 언급한 8개 그룹에서 전신 및 지방 조직 염증 패턴(멀티플렉스 어레이 및 지방 조직 전사체 사용)의 차이점을 확립합니다.
기간: 기준선
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기준선
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CMD 대사 유도 시그니처(1H 핵 자기 공명 사용) 분광법 및 초고성능 액체 크로마토그래피 질량 분석법(혈청 및 소변 내)을 얻기 위해 8개 그룹에서 숙주 대사 차이를 확립합니다.
기간: 기준선
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기준선
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8개 그룹의 숙주 대사체 서명(혈청 및 소변에서 위의 3 참조)과 소화관 메타게노믹 서명 사이의 통계적 연관성을 확립합니다.
기간: 기준선
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기준선
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8개 그룹(FFQ(Food Frequency Questionnaire) 및 3일 24시간 식단 리콜 사용)에서 식단의 차이를 찾아 CMD 단계의 식단 관련 서명을 설정합니다.
기간: 기준선
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기준선
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8개 그룹의 환경 차이를 살펴 CMD 단계의 환경 관련 시그니처 설정(환경 설문지에서 얻은 데이터 사용)
기간: 기준선
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기준선
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장에서 파생된 시그니처와 환경 및 식단과 같은 라이프스타일 요인 간의 통계적 연관성을 찾습니다(환경 설문지에서 얻은 데이터와 FFQ 및 3일 24시간 다이어트 리콜 결과 사용).
기간: 기준선
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Karine Clement, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (예상)
기본 완료
연구 완료 (예상)
연구 완료
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최초 제출
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처음 게시됨
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마지막 업데이트 게시됨 (추정)
마지막 업데이트 게시됨
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- P121102
- IDRCB2013-A00189-36 (기타 식별자: IDRCB Number)
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