새로운 약물로 주요 우울 장애(MDD)를 치료하기 위한 연구
주요 우울 장애에서 새로운 KCNQ 강화제의 개념 증명 임상 시험
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
연구 소개:
주요 우울 장애(MDD)는 상당한 이환율 및 비용과 관련된 세계적인 건강 질병입니다. 많은 항우울제가 모노아민성 시스템 내에 존재하지만 이 시스템 외부에서 여전히 새로운 치료제가 필요합니다. 부분 발작의 보조 치료로 현재 FDA의 승인을 받은 에조가빈은 MDD 환자에게 잠재적인 핵심 약제 역할을 할 수 있습니다. 에조가빈은 특히 VTA에서 KCNQ2를 표적으로 하는 KCNQ 막관통 K+ 이온 채널에 결합하고 활성화하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 막 활동은 우울증의 사회적 패배 모델과 관련된 이전 연구에서 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 구체적으로, 데이터는 KCNQ 채널이 회복력이 있는 마우스에서만 상향조절되었으며, 더욱이 에조가빈이 KCNQ 채널 활성을 강화하여 우울한 표현형을 빠르게 역전시킬 수 있음을 보여주었습니다.
일반 조사 계획:
목표:
A. 주요 효능 목표: MDD에서 Ezogabine의 항우울 효과를 테스트합니다.
B. 주요 안전성 목표: MDD 환자에서 에조가빈의 안전성과 내약성을 특성화합니다.
C. 이차 목표: 보상 작업 기반 기능적 MRI를 사용하여 MDD에서 복부 피개 영역(VTA)-선조체 보상 회로에 대한 Ezogabine의 효과를 측정합니다. 근거: Ezogabine은 VTA 도파민(DA) 뉴런의 발사 속도를 조절하여 중변연계 보상 시스템의 기능에 영향을 미치는 것으로 가정됩니다.
가설
A. 효능 가설:
가설 1a: MADRS(Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale)의 변화로 측정한 바와 같이 기준선과 비교하여 8주간의 치료 기간 후에 우울 증상이 유의하게 감소할 것입니다.
가설 1b: 연구 종료 시점의 항우울제 반응률(기준선과 비교하여 우울 증상에서 50%로 정의됨)은 현재 알려진 항우울제의 반응률과 일치하여 50%를 초과할 것입니다.
B. 안전성 가설: 에조가빈은 안전할 것이며 부작용 비율은 다른 성인 인구에서 관찰된 비율과 유사할 것입니다. 모니터링할 특정 안전 항목에는 PRISE(Patient Rated Inventory of Side Effects)로 측정한 부작용의 빈도 및 강도와 C-SSRS(Columbia-Suicide Severity Rating Scale)로 측정한 치료 관련 자살 생각 또는 행동이 포함됩니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-65세의 남성 또는 여성 참가자;
- 정신과 의사가 결정하고 The Mini-International Neuropsychiatric Interview(MINI)로 확인된 주요 우울 장애의 현재 진단;
- Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(MADRS)에서 >= 21의 점수로 정의되는 중등도 이상의 우울증 중증도;
- SHAPS(Snaith-Hamilton Pleasure Scale) 점수 ≥ 20에 기초한 중간 정도의 무쾌감증;
- 가임 여성인 경우 의학적으로 허용되는 피임법 사용에 동의하거나 금욕에 동의해야 합니다.
- 참가자는 연구에서 요구하는 모든 테스트 및 시험에 동의하기에 충분한 영어 이해 수준을 가지고 있어야 하며 정보에 입각한 동의 절차에 완전히 참여할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 정신 분열증 또는 모든 정신병 장애, 양극성 장애, 강박 장애 또는 전반적인 발달 장애 또는 정신 지체의 평생 진단;
- 지난 6개월 이내의 물질 사용 장애 진단(지속적인 관해 상태의 물질 사용 장애 제외)
- 임신, 수유 중인 여성 참가자는 임신할 수 있습니다.
- 간, 신장, 위장병, 호흡기, 심혈관(허혈성 심장병 포함)을 포함한 모든 불안정한 의학적 질병; 내분비계, 신경계(심각한 두부 손상 병력 포함), 면역계 또는 혈액계 질환;
- 실험실, 신체 검사 또는 ECG의 임상적으로 유의한 이상;
- 기준선에서 > 480ms의 QTc로 작동되는 스크리닝 시 연장된 QT 간격;
- 베이스라인에서 저칼륨혈증(3.5mEq/L 미만의 칼륨 값) 또는 저마그네슘혈증(1.6mEq/L 미만의 마그네슘 값);
- 기준선에서 안과 검사에서 망막 이상(즉, 색소 변화, 망막 이영양증) 또는 망막 병리 소견의 병력
- 치료 시작 2주 이내(플루옥세틴은 4주)* 항우울제 투약
- 치료 시작 2주 이내에 항정신병약 및 기분 안정제를 포함한 기타 향정신성 약물; 피험자는 수면을 위해 밤마다 졸피뎀 10mg 또는 수면 또는 불안에 필요한 벤조디아제핀의 안정적인 용량을 유지하도록 허용됩니다(로라제팜 1mg에 해당하는 용량 또는 그 이하).
- PI가 결정한 대로 현재 또는 최근에 자해 또는 폭력 위험이 크게 증가하지 않았습니다.
- 연구의 MRI 부분에 참여할 수 있는 피험자의 경우, 밀실 공포증, 신체에 자성 물질을 남길 수 있는 외상 또는 수술, 자성 임플란트 또는 심박 조율기, 1시간 이상 가만히 누워 있을 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 에조가빈
에조가빈 용량을 900mg으로 계획하고 그 후 테이퍼링
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치료 1주: 에조가빈 100mg을 하루 세 번 경구 투여(총 일일 투여량 = 300mg) 치료 2주: 투여량을 에조가빈 150mg으로 하루 세 번 경구 투여합니다(총 일일 투여량 = 450mg). 치료 3주차: 용량을 에조가빈 200mg으로 하루 세 번 경구 투여합니다(총 일일 용량 = 600mg). 치료 4주차: 용량을 에조가빈 250mg으로 하루 세 번 경구 투여합니다(총 일일 용량 = 750mg). 치료 5주차: 에조가빈 300mg으로 용량을 3회 경구 투여합니다(총 일일 용량 = 900mg). 참가자들은 계속해서 하루에 900mg의 에조가빈을 복용하고 나머지 연구 기간 동안 매주 클리닉으로 돌아갑니다. 이 1차 결과 방문 후, 참가자는 다음과 같이 FDA 권장 지침에 따라 다음 3주 동안 연구 약물을 점감하도록 지시받을 것입니다. 250 mg po TID 매일 x 1주, 그 다음 200 mg po 매일 x 1주, 그 다음 100 mg po 매일 x 1주, 그런 다음 중단
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Montgomery-Asberg 우울증 평가 척도와 기준 비교
기간: 기준선 및 치료 종료 후(10주)
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(29)은 성인의 우울 증상을 평가하고 이러한 증상의 변화를 평가하는 데 사용되는 10개 항목으로 구성된 도구입니다.
10개 항목 각각은 0에서 6까지의 등급으로 평가되며 각 항목에 대한 다른 설명자가 있습니다.
이러한 개별 항목 점수를 합산하여 총점을 형성하며 범위는 0~60점입니다.
MADRS는 약물 치료 시험의 맥락에서 우울증 중증도의 변화를 감지하도록 특별히 설계되었습니다.
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기준선 및 치료 종료 후(10주)
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PRISE(환자 등급 부작용 인벤토리)
기간: 8주
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자가 보고 측정에서 환자가 보고한 증상 사건의 수.
PRIZE는 9가지 장기/기능계(위장관, 신경계, 심장, 눈/귀, 피부, 생식기/비뇨기, 수면, 성기능 등)에서 치료 부작용의 유무를 평가합니다.
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8주
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컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)
기간: 8주
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Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)은 수동적 및 능동적 자살 생각, 자살 의도 및 자살 행동을 포함하여 자살 가능성의 전체 스펙트럼을 고유하게 측정하는 포괄적이고 반구조화된 인터뷰 측정입니다.
전체 범위는 0(낮은 강도의 자살 관념에서 9(높은 강도의 자살 관념)까지입니다.
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8주
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에조가빈 치료 후 보상 시스템 활성화의 변화
기간: 기준선 및 치료 후(8주)
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보상 처리의 기능적 MRI: 주요 신경 영상 끝점은 뇌의 보상 시스템에서 관찰되는 변화의 정도입니다.
결과 측정이지만 데이터 형식은 4차원 통계 맵의 집합이며 원시 데이터로 보고되지 않습니다.
보상 수령에 대한 보상 신호에 대한 응답으로 복부 피개 영역(VTA) 또는 복부 선조체(VS) 활성화의 평균 변화 및 VTA는 기준선과 비교하여 8주에서 보상 신호에 대한 베타 가중치의 변화를 의미합니다.
Z 점수는 동일한 연령대의 기준 모집단에서 떨어진 표준 편차 수를 나타냅니다.
Z 점수 0은 평균과 같습니다.
음수는 평균보다 낮은 값을 나타내고 양수는 평균보다 높은 값을 나타냅니다.
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기준선 및 치료 후(8주)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
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- GCO 14-0597
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