인터루킨-2 유도 인지/정서/수면 증상

-배경 및 의의: 인지, 정서 및 수면 기능의 변화는 고용량 IL-2 요법을 받는 환자의 80%가 경험하는 가장 어려운 부작용 중 하나입니다. 인지 변화에는 집중력, 주의력, 단기 기억력, 혼란, 정신적 피로, 실행 기능, 추상화, 언어, 기본 산술 및 방향의 변화와 같은 다양한 증상이 포함됩니다. 정서 증상에는 기분 변화, 우울증, 불안, 정신병, 환각, 공격성, 자살 생각 및 혼수 상태가 포함됩니다. 수면 증상에는 불면증(초기, 중간, 지연) 및 과다수면이 포함됩니다. 심각한 인지/정서/수면 증상은 IL-2 요법을 조기에 종료하여 환자가 완전한 혜택을 받지 못하게 할 수 있습니다. 일부 환자의 경우 인지, 정서 및 수면 증상이 남은 생애 동안 계속되어 환자와 가족의 삶의 질을 저하시킵니다. 이전 조사자들이 화학 요법과 관련된 변경된 처리 시간 및 감소된 뇌 활성화를 포함하는 변경된 피질 및 인지 기능뿐만 아니라 사이토카인 증가 및 회백질 감소의 징후를 보고했지만, 면역 요법 관련 변경된 인지의 궤적을 조사하는 연구는 출판된 문헌에서 발견되지 않았습니다. . 인지, 정서 및 수면에 대한 IL-2 요법의 영향을 설명하는 것은 이러한 치료 제한 증상을 개선하기 위한 중재를 설계하는 데 필수적입니다. IL-2 환자는 수일에 걸쳐 여러 용량의 약물을 투여받기 때문에 이러한 증상의 궤적 분석을 통해 이러한 증상을 탐색하는 것이 중요합니다. IL-2로 유발된 인지/정서/수면 증상의 폭과 깊이를 완전히 이해하지 못한 채 이러한 증상을 완화하기 위한 과학의 발전은 정체 상태에 있습니다.

전이성 RCC 및 MM은 수술, 화학 요법 및 방사선 요법이 III기 및 IV기 질환 환자에게 효과가 없는 IL-2로 치료되는 두 가지 암입니다. 이 파일럿 연구의 1상에서는 전이성 RCC가 있는 IL-2 환자 1명, 치료 파트너 및 주 간호사를 등록하는 데에만 초점을 맞출 것입니다. 하나의 사례를 구성하는 최대 5명의 피험자가 동의를 위해 모집될 수 있습니다. 2014년 국립암연구소는 흑색종으로 인한 76,000건의 새로운 진단과 9,700건의 사망, 신장암으로 64,000건의 새로운 사례와 14,000건의 사망을 추산했습니다. 사이토카인 기반 면역 요법인 IL-2는 전이성 질환 환자에게 투여되어 면역 체계를 자극하여 암 세포와 싸우도록 하며, 진행성 질환 환자가 이용할 수 있는 몇 안 되는 치료법 중 하나입니다. IL-2가 고용량의 정맥 주사 형태로 투여될 때 환자는 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 부작용을 경험합니다. 인지/정서 증상에 대한 IL-2 치료의 장기적인 영향은 문서화되지 않았습니다. 심각한 증상과 부작용에도 불구하고 MM 환자의 33%는 IL-2 치료에 약간의 반응을 보였고 MM 환자의 15%는 치료 후 감지할 수 있는 전이 없이 완전한 반응을 보였습니다. RCC에서 환자의 14%는 어느 정도 반응을 보였고 8%는 완전 반응을 보였다. 따라서 환자의 완전한 치료를 돕는 개입이 필요하며 이 연구에서 얻은 지식을 기반으로 합니다.

-절차: 1상에서는 5일에 걸쳐 고용량 IL-2를 1주기 이상 투여하는 사례를 등록합니다. 2상에서는 최대 4주기의 고용량 IL-2 요법에 대해 최대 10건의 추가 사례를 등록할 것입니다. 고용량 IL-2는 600,000-720,000 국제 단위/킬로그램으로 정의되며 최대 14회 연속 투여에 대해 8시간마다 15분에 걸쳐 정맥 내 투여됩니다. 이 14회 용량은 하나의 치료 주기를 포함합니다. 정량적 데이터는 요법 과정에 걸쳐 환자의 임의의 종적 변화를 설명하기 위해 고용량 IL-2의 각 주기 전후에 인지/정서/수면 증상을 측정하는 IL-2 환자에게 투여된 설문지를 사용하여 수집될 것입니다. 질적 데이터는 간병 파트너가 작성한 반구조화된 저널 항목, 각 IL-2 투여 후 간호사에게 제공되는 반구조화된 설문지, IL-2 환자, 간병 파트너 및 주 간호사와의 인터뷰를 통해 수집됩니다.

데이터 수집을 위한 4개의 소스(IL-2 환자, 일차 진료 파트너, 간호사 및 주 간호사). 지수 참가자는 8시간 간격으로 하루 최대 3회 고용량 IL-2 치료를 받게 되며, 주기당 최대 14회 투여됩니다. 1단계의 데이터 수집 패턴은 2단계에서 최대 4개의 IL-2 주기 동안 반복됩니다.

환자가 경험하는 인지/정서/수면 증상은 6가지 척도를 사용하여 평가됩니다. 척도는 각 주기의 첫 번째 IL-2 투여 전과 각 주기의 마지막 IL-2 투여 후 16시간 후에 병원에 입원할 때 지수 참가자에게 투여됩니다. IL-2 환자를 담당하는 간호사에게 전화로 연락하여 IL-2 투약 시기 및 치료 종료에 대해 지속적으로 소통하겠습니다. 설문지는 환자의 개인 병실에서 관리됩니다. 각각의 IL-2 투여 후 이러한 조사를 실시하는 것이 이상적일지라도, IL-2 환자는 IL-2 관련 치료를 위해 매 4시간마다 방해를 받습니다. 각 주기 동안 척도를 두 번만 관리하면 환자의 부담이 줄어들고 인지/정서/수면 증상의 종단적 변화를 평가하기에 충분할 것입니다. 치료 16시간 후 환자가 승인한 증상에 대해 IL-2 환자를 인터뷰하여 이러한 증상이 무엇을 나타내고 어떻게 특징지어지는지 추가로 식별할 것입니다. 이 반구조화된 인터뷰는 녹음되고 전사됩니다.

치료 파트너는 첫 번째 IL-2 투여 전과 각 투여 후 하루에 세 번 저널 항목으로 환자의 인지, 정서 및 수면 증상에 대한 관찰을 기록하도록 요청받을 것입니다. 반구조화된 일지 항목에는 환자가 카테터 또는 정맥 주사선을 뽑는 것과 같은 증상이 관찰되는 경우를 나타내는 체크리스트가 포함됩니다. 혼란, 환각, 우울증 및/또는 불안. 체크리스트 다음에는 "위에서 선택한 상자에 대해 목격한 변경 사항을 설명하십시오. 언제 증상이 나타 났습니까? 증상이 얼마나 오래 지속되었습니까? 증상이 얼마나 심한가요? 상황을 설명할 수 있습니까? 이 증상을 호전시키거나 악화시킨 것이 있습니까?" 이 프롬프트 다음에 최종 개방형 프롬프트는 "팀이 알아야 한다고 생각하는 환자의 다른 변경 사항이 있는 경우 이러한 변경 사항에 대해서도 자유롭게 작성해 주십시오."라고 표시됩니다. 치료가 끝난 후 치료 파트너는 치료의 각 주기가 끝날 때 치료 후 반구조화 인터뷰에 참여하게 됩니다. 이 인터뷰는 녹음되고 전사될 것입니다.

케어 파트너와 마찬가지로 환자의 케어에 참여하는 간호사는 케어 파트너와 동일한 반구조화된 메시지를 받게 됩니다. 또한 간호사는 증상의 변화가 관찰되지 않으면 '환자와 함께 있는 동안 IL-2 환자의 인지적 또는 정서적 변화를 목격하지 못했습니다'라고 작성하도록 요청받을 것입니다. 간호사를 위한 프롬프트가 포함된 폴더는 간호사가 액세스할 수 있도록 유닛의 안전한 위치에 보관되어 간호 평가를 수행하기 전에 프롬프트가 포함된 양식을 검색할 수 있습니다. 간호사는 각 IL-2 주입 후 양식을 작성하도록 권장됩니다. IL-2 환자의 1차 간호사가 확인되면 동의를 얻기 위해 그녀에게 접근하고 1차 간호사를 인터뷰하여 IL-2 환자에서 관찰되는 인지/정서/수면 증상에 대한 추가 데이터를 얻습니다. 이 인터뷰는 녹음되고 전사될 것입니다. 필드 노트는 데이터를 풍부하게 하기 위해 연구 전반에 걸쳐 수집됩니다. 인터뷰, 저널 항목 및 필드 노트와 같은 여러 소스에서 데이터를 수집하면 데이터를 포괄적으로 이해할 수 있습니다.