만성 외상성 뇌병증의 타우 영상
만성 외상성 뇌병증(CTE)은 기억 상실, 충동 조절 문제, 자살로 이어질 수 있는 우울증 등의 증상이 있는 진행성 퇴행성 뇌 질환입니다. 질병이 진행되면 치매로 이어질 수 있습니다. 현재 CTE는 타우라는 단백질의 과잉 축적이 관찰되는 사후 진단만 가능합니다. 새로운 양전자 방출 단층 촬영(PET) 리간드인 [F-18] AV-1451(일명 [18F ]-T807).
이 연구의 주요 목적은 새로운 PET 접근법을 사용하여 뇌의 타우 축적을 측정하는 것입니다. 사망한 내셔널 풋볼 리그(NFL) 선수의 부검에서 CTE의 존재는 잘 기록되어 있습니다. 따라서 우리는 CTE의 임상 증상이 있고 척수액의 높은 수준의 타우와 연구 뇌 스캔에서 보이는 이상을 기반으로 CTE가 의심되는 은퇴한 NFL 선수 그룹에서 이 연구를 수행할 것입니다. 우리는 그들을 뇌 외상을 경험하지 않았고 임상 증상을 부인하고 완전히 정상적인 척수액 타우 및 아밀로이드 수치와 뇌 스캔을 가진 이전 엘리트 수준 운동 선수의 통제 그룹과 비교할 것입니다. 우리는 또한 AD가 있는 피험자 그룹을 포함할 것입니다. 모든 참가자는 Boston University Center for the Study of Traumatic Encephalopathy and the Alzheimer's Disease Center에서 이 제안의 파트너링 PI인 Robert Stern 박사가 이끄는 진행 중인 연구에서 모집됩니다. 베타 아밀로이드 PET 스캔([18F]-florbetapir)과 타우 PET 스캔([18F]-T807)을 연속적으로 사용합니다. 베타 아밀로이드 스캔을 통해 우리는 추정 CTE가 있는 NFL 선수에서 아밀로이드의 증거가 거의 또는 전혀 없을 것으로 예상하고 반복적인 뇌 외상의 병력이 없는 운동선수의 통제 그룹에서 아밀로이드의 증거가 없을 것으로 예상합니다. 대조적으로 우리는 AD 환자의 뇌에서 베타 아밀로이드 축적을 볼 것으로 예상합니다. 새로운 tau 리간드를 사용하면 CTE로 추정되는 NFL 선수가 뇌에서 높은 수준의 tau 단백질을 보일 것으로 예상되며, 이는 뇌 외상 병력이 없는 운동선수에서는 관찰되지 않지만 AD 환자의 경우에는 나타날 것입니다. 두뇌.
또 다른 목표는 최신 MRI 기술을 사용하여 PET 및 척수액 타우 측정과 관련이 있지만 PET의 방사선이나 척추 천자의 침습성이 없는 특정 타우 이미징 바이오마커를 개발하는 것입니다. 타우의 이러한 대리 영상 마커의 개발은 CTE 진단에 매우 중요합니다. 이것은 차례로 이 파괴적인 질병의 치료 및 예방과 관련된 연구로 이어질 것입니다. 마지막으로, CTE에 대한 가능한 유전적 위험을 검사하는 탐색적 방법으로, 우리는 또한 이 제안에서 피험자의 혈액 샘플에 대한 최첨단 유전 분석을 사용하고 PET tau 리간드 흡수 및 뇌척수액(CSF) p-tau로 측정된 tau 로드를 비교할 것입니다. tau에 대한 유전적 위험 점수라고 하는 tau 부하에 대한 유전적 감수성의 척도와 함께 수준.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
추정되는 CTE 그룹(NIH가 자금을 지원하는 R01 "DETECT"(임상 테스트를 통한 외상성 뇌병증의 진단 및 평가) 연구(Stern, PI; Shenton, Neuroimaging Site PI)에 이미 참여한 20명의 이전 NFL 선수 포함). 추정 CTE 그룹 및 통제 그룹에 대한 적격성 기준은 DETECT 연구 결과를 기반으로 합니다.
포함 기준:
- 상당한 인지 장애(및 다음 중 적어도 하나의 장애):
- 행동(예: 충동성, 공격성),
- 기분(예: 우울증 측정치 증가, 자살 가능성 증가),
- 및/또는 운동(예: 신경학적 검사에서 입증된 장애;
- svMRI, DTI 또는 MRS에서 이상을 보임
제외 기준:
- 무게 > 350파운드
- MRI를 예방하는 알려진 금속 임플란트
- 뇌졸중의 역사
- 비영어권
- 심각한 시각 또는 청각 장애
- 서면 동의서를 제공할 수 없음
대조군(DETECT 연구에서 50명의 대조군 대상자로부터 선택된 5명의 남성 참가자로 구성됨).
포함 기준:
- mTBI의 병력 또는 반복적인 뇌 외상에 대한 노출 없음
- DETECT 임상 조치에서 정상 기능
- svMRI, DTI 또는 MRS에 이상 없음
제외 기준:
- 무게 > 350파운드
- MRI를 예방하는 알려진 금속 임플란트
- 뇌졸중 또는 기타 신경계 질환의 병력
- 비영어권
- 심각한 시각 또는 청각 장애
- AD 치매 그룹(BU 알츠하이머병 센터(ADC) Clinical Core Registry(Dr. 스턴, PI).
포함 기준:
- NIA-AA(National Institute on Aging-Alzheimer's Association) 기준을 이용한 AD로 인한 치매 진단
- 임상 치매 등급 글로벌 점수 1.0,
- 긍정적인 플로르베타피르 PET 연구,
- AD와 일치하는 CSF p-tau/Aβ.
제외 기준:
- TBI, mTBI 또는 반복적인 뇌 외상에 대한 노출의 병력
- 무게 > 350파운드
- MRI를 예방하는 알려진 금속 임플란트
- 뇌졸중 또는 기타 신경계 질환의 병력
- 비영어권
- 심각한 시각 또는 청각 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 추정 CTE 그룹
추정 CTE 그룹에 시행되는 개입에는 [F-18]-T807 PET 스캔, [F18]-플로르베타피르 PET 스캔, MRI/MRS 스캔, 타우의 유전적 위험 점수에 대한 유전적 분석이 포함됩니다.
|
[F18]-T807 PET 스캔하여 뇌의 타우 침착을 측정합니다.
다른 이름들:
[F18]-뇌에서 베타-아밀로이드 침착을 측정하기 위한 플로르베타피르 PET 스캔.
다른 이름들:
2개의 스캔(구조적, 확산 텐서 영상, 하나의 MR 프로토콜의 일부로 스캔된 감수성 가중 영상, 다른 MR 프로토콜의 일부로 1차원 및 2차원 분광 검사).
다른 이름들:
DNA는 표준 프로토콜(Gentra Puregene Kit, Qiagen 158422)을 사용하여 이전에 획득하고 식별되지 않은 냉동 혈액 표본에서 추출됩니다.
유전자형 분석은 iPLEX Sequenom MassARRAY 플랫폼을 사용하여 수행되며 샘플은 신경원섬유 엉킴의 침착과 관련된 단일 염기 다형성(SNP)에 대한 유전자형 분석이 수행됩니다.
|
|
실험적: 대조군
대조군에 시행된 개입에는 [F-18]-T807 PET 스캔, [F18]-Florbetapir PET 스캔 및 MRI/MRS 스캔이 포함됩니다.
|
[F18]-T807 PET 스캔하여 뇌의 타우 침착을 측정합니다.
다른 이름들:
[F18]-뇌에서 베타-아밀로이드 침착을 측정하기 위한 플로르베타피르 PET 스캔.
다른 이름들:
2개의 스캔(구조적, 확산 텐서 영상, 하나의 MR 프로토콜의 일부로 스캔된 감수성 가중 영상, 다른 MR 프로토콜의 일부로 1차원 및 2차원 분광 검사).
다른 이름들:
|
|
실험적: AD 치매 그룹
알츠하이머병 치매 그룹에 시행되는 개입에는 [F-18]-T807 PET 스캔, [F18]-Florbetapir PET 스캔, MRI/MRS 스캔이 포함됩니다.
|
[F18]-T807 PET 스캔하여 뇌의 타우 침착을 측정합니다.
다른 이름들:
[F18]-뇌에서 베타-아밀로이드 침착을 측정하기 위한 플로르베타피르 PET 스캔.
다른 이름들:
2개의 스캔(구조적, 확산 텐서 영상, 하나의 MR 프로토콜의 일부로 스캔된 감수성 가중 영상, 다른 MR 프로토콜의 일부로 1차원 및 2차원 분광 검사).
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
타우 단백질 섭취..
기간: 1일 - 2일 연구 중.
|
표준화된 흡수 값 비율(SUVr)에서 파생된 전체 뇌 평균(및 표준 편차) 피질 값.
각 [F18]-T807 tau 스캔은 [18F]-T807의 10mCi 정맥 주사 후 60분 동적 획득과 80-100분 사이에 두 번째 20분 동적 이미징(목록 모드) 획득으로 구성되었습니다.
SUVr 이미지는 80-100분 프레임의 합으로 구성되어 늦은 SUVr 분포 맵을 생성합니다.
|
1일 - 2일 연구 중.
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
베타-아밀로이드(Aβ) 단백질 섭취.
기간: 2일 - 2일 연구 중.
|
후방 대상, 상부 정수리, 측면 정면, 내측 정면, 측면 측두엽 및 후두부 뇌 영역에 대한 표준화된 흡수 값 비율(SUVr)의 평균 및 표준 편차.
각 [F18]-Florbetapir(베타-아밀로이드) 스캔은 [18F]-Florbetapir 10mCi의 볼루스 정맥 주사 후 70분 동적 획득으로 구성되었습니다.
SUVr 이미지는 50-70분 프레임의 합으로 구성되어 늦은 SUVr 분포 맵을 생성합니다.
|
2일 - 2일 연구 중.
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Martha E. Shenton, Ph.D., Brigham and Women's Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chien DT, Bahri S, Szardenings AK, Walsh JC, Mu F, Su MY, Shankle WR, Elizarov A, Kolb HC. Early clinical PET imaging results with the novel PHF-tau radioligand [F-18]-T807. J Alzheimers Dis. 2013;34(2):457-68. doi: 10.3233/JAD-122059.
- Zhang W, Arteaga J, Cashion DK, Chen G, Gangadharmath U, Gomez LF, Kasi D, Lam C, Liang Q, Liu C, Mocharla VP, Mu F, Sinha A, Szardenings AK, Wang E, Walsh JC, Xia C, Yu C, Zhao T, Kolb HC. A highly selective and specific PET tracer for imaging of tau pathologies. J Alzheimers Dis. 2012;31(3):601-12. doi: 10.3233/JAD-2012-120712.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2014P000035
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .