빠르게 진행되는 리소좀 산성 리파아제 결핍증을 가진 영아의 임상 연구
2019년 10월 29일 업데이트: Alexion Pharmaceuticals
급속히 진행되는 리소좀산 리파아제 결핍증이 있는 영아에서 세벨리파아제 알파의 안전성, 내약성, 효능 및 약동학을 평가하기 위한 2상, 오픈 라벨, 다기관 연구
이것은 빠르게 진행하는 리소좀 산성 리파제 결핍증(LAL-D)이 있는 영아의 세벨리파제 알파에 대한 공개, 반복 투여 연구였습니다.
적격 참가자는 최대 3년 동안 일주일에 한 번 세벨리파제 알파를 주입 받았습니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
리소좀 산성 리파아제 결핍증은 LAL 효소의 현저한 감소 또는 완전한 부재로 인해 발생하는 희귀한 상염색체 열성 지질 저장 장애로, 다양한 조직 및 세포 유형에서 지질, 주로 콜레스테릴 에스테르 및 트리글리세리드의 축적을 초래합니다. 간에서 간세포와 대식세포에 지질이 축적되면 간비대, 섬유증, 간경화, 간 기능 장애 및 간부전이 발생합니다. 소장에서 고유층에 지질이 가득한 대식세포 축적은 심각한 흡수 장애를 유발합니다.
유아기에 나타나는 리소좀 산성 리파아제 결핍증은 심한 흡수 장애, 성장 장애 및 간부전을 특징으로 하는 극히 드문 형태의 질병으로, 일반적으로 생후 6개월 이내에 치명적입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
10
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
8개월 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참가자의 부모 또는 법적 보호자(해당되는 경우)는 연구 참여에 동의합니다.
- 분석을 수행하는 실험실의 정상 범위에 비해 문서화된 감소된 LAL 활동의 확인 또는 후원자가 승인한 중앙 실험실에서 결정한 LAL-D 진단의 확인
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 긴급한 의료 개입을 필요로 하는 급속한 질병 진행에 대한 조사자 및 후원자의 의견에 따른 실질적인 임상적 우려:
- 현저한 복부 팽창 및 간비대
- 번성 실패
- 응고 장애
- 심한 빈혈
- LAL-D의 빠르게 진행되는 과정을 가진 형제자매
제외 기준:
- 임상적으로 중요한 동시질환
- 참가자는 첫 번째 투여 시점에 > 8개월이었습니다.
- 참가자는 이 연구에서 세벨리파제 알파의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 세벨리파제 알파 이외의 연구 의약품을 받았습니다.
- 조혈 줄기 세포 또는 간 이식을 위한 골수 절제 준비 또는 기타 전신 이식 전 컨디셔닝
- 이전 조혈 줄기 세포 또는 간 이식
- 계란에 알려진 과민증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 오픈 라벨 세벨리파제 알파
모든 참가자는 1 밀리그램/킬로그램(mg/kg) qw 용량의 세벨리파제 알파를 주 1회(qw) 정맥 주사(IV) 주입하기 시작했습니다.
1 mg/kg qw 용량에서 프로토콜 정의 용량 증량 기준을 충족한 참가자는 3 mg/kg qw로 용량 증량을 고려할 수 있습니다.
참가자가 3mg/kg qw의 용량으로 최소 4회 주입 후 용량 증량 기준을 계속 충족하는 경우 참가자는 5mg/kg qw로 추가 용량 증량을 고려할 수 있습니다.
국가별 조항(영국만 해당)에 따라 철저한 사례 검토에서 참가자가 5mg/kg 용량에서 질병 진행의 증거를 계속 가지고 있다고 표시되는 경우 참가자는 7.5mg/kg qw로 추가 용량 증량을 고려할 수 있습니다. qw.
모든 용량 증량은 이전 주입의 허용 가능한 안전성 및 내약성에 따라 결정되었으며 조사자와 후원자의 상호 합의에 의해 그리고 독립적인 안전 위원회의 승인 후에 수행되었습니다.
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세벨리파제 알파는 재조합 인간 리소좀 산성 리파제입니다.
시험용 의약품은 LAL-D 참가자의 치료를 위한 효소 대체 요법입니다.
투약은 최대 3년 동안 매주 1회 발생했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 치료 관련 부작용(TEAE)을 경험한 참가자
기간: 37개월까지 스크리닝
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이 오픈 라벨 연구에서 세벨리파제 알파를 받은 참가자에 대해 심각한 TEAE를 경험한 참가자의 수가 제시되었습니다.
부작용은 자발적인 보고를 통해 얻었거나 참가자의 부모 또는 법적 보호자에 대한 특정 질문 또는 검사를 통해 도출되었습니다.
부작용은 연구 약물의 투여와 인과 관계가 있는지 여부에 관계없이 참가자의 기존 의학적 상태가 악화되거나 새로운 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었습니다.
부작용 심각도는 Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model standard terminology v3.1.1에서 개발된 정의를 기반으로 조사자가 경증, 중등도 또는 중증으로 등급을 매겼습니다.
부작용 보고는 사전 동의 날짜부터 연구 약물의 마지막 투여 후 약 30일에 후속 방문이 완료될 때까지였습니다.
인과관계에 관계없이 모든 심각한 및 기타 심각하지 않은 AE의 요약은 보고된 AE 모듈에 있습니다.
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37개월까지 스크리닝
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12, 18, 24, 36개월까지 생존한 참가자 비율
기간: 12개월, 18개월, 24개월 및 36개월까지 기준선
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12, 18, 24 및 36개월까지 생존한 FAS 참가자의 비율.
정확한 신뢰 구간은 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 계산되었습니다.
분석에 지정된 연령에서 생존 상태가 알려지지 않은 참가자는 제외되었습니다.
36개월에 아직 분석에 지정된 연령에 도달하지 않은 살아 있고 아직 연구 중인 2명의 참가자가 있었습니다.
따라서 이러한 참가자는 생존율 계산에서 제외되었습니다.
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12개월, 18개월, 24개월 및 36개월까지 기준선
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평균 사망 연령
기간: 36개월까지의 기준선
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연구 중에 사망한 참가자의 사망 연령.
모든 사망은 조사자에 의해 연구 약물과 관련이 없는 것으로 평가되었습니다.
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36개월까지의 기준선
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12, 24, 36개월에 나이에 대한 체중(WFA)에 대한 백분위수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12개월, 24개월 및 36개월
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이 결과 측정은 WFA에 대한 백분위수 기준선으로부터의 변화를 측정하여 세벨리파제 알파가 성장에 미치는 영향을 평가했습니다.
WFA에 대한 백분위수는 방문에 의해 관찰된 값으로 요약되었습니다.
기준선은 세벨리파제 알파의 첫 번째 주입 전에 마지막으로 이용 가능한 평가로 정의되었습니다.
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기준선, 12개월, 24개월 및 36개월
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기준선, 12, 24 및 36개월에 발육 부진, 소모 또는 저체중을 보이는 참가자 수
기간: 12개월, 24개월 및 36개월 기준 기준
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영양 부족에 대한 다음 3가지 이분법 지표에 대한 기준을 충족한 참가자의 수를 보고했습니다. 이러한 지표에는 다음이 포함됩니다.
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12개월, 24개월 및 36개월 기준 기준
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12, 24 및 36개월에 혈청 트랜스아미나제(ALT 및 AST)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12개월, 24개월 및 36개월
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이 결과 측정은 12, 24, 36개월에 알라닌 아미노전이효소(ALT)와 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)의 기준선 변화를 측정하여 간 기능에 대한 세벨리파제 알파의 효과를 평가했습니다.
결과는 단위/리터(U/L)로 보고됩니다.
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기준선, 12개월, 24개월 및 36개월
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12, 24 및 36개월에 혈청 페리틴의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12개월, 24개월 및 36개월
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기준선에서 12, 24 및 36개월까지 염증 마커 혈청 페리틴의 중앙값 변화가 제시됩니다.
분석된 참가자 수는 기준 값과 표시된 시점(12, 24, 36개월)의 값을 모두 가진 FAS의 참가자만 반영합니다.
결과는 마이크로그램(ug)/L로 보고됩니다.
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기준선, 12개월, 24개월 및 36개월
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무수혈 헤모글로빈 정상화(TFHN)를 달성하고 유지하는 참가자 수
기간: 36개월까지의 기준선
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TFHN을 달성하고 유지하는 참가자의 수가 표시됩니다. TFHN을 달성하려면 참가자는 다음 기준을 충족해야 했습니다.
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36개월까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Balwani M, Breen C, Enns GM, Deegan PB, Honzik T, Jones S, Kane JP, Malinova V, Sharma R, Stock EO, Valayannopoulos V, Wraith JE, Burg J, Eckert S, Schneider E, Quinn AG. Clinical effect and safety profile of recombinant human lysosomal acid lipase in patients with cholesteryl ester storage disease. Hepatology. 2013 Sep;58(3):950-7. doi: 10.1002/hep.26289. Epub 2013 Mar 28.
- Jones SA, Valayannopoulos V, Schneider E, Eckert S, Banikazemi M, Bialer M, Cederbaum S, Chan A, Dhawan A, Di Rocco M, Domm J, Enns GM, Finegold D, Gargus JJ, Guardamagna O, Hendriksz C, Mahmoud IG, Raiman J, Selim LA, Whitley CB, Zaki O, Quinn AG. Rapid progression and mortality of lysosomal acid lipase deficiency presenting in infants. Genet Med. 2016 May;18(5):452-8. doi: 10.1038/gim.2015.108. Epub 2015 Aug 27.
- Jones SA, Rojas-Caro S, Quinn AG, Friedman M, Marulkar S, Ezgu F, Zaki O, Gargus JJ, Hughes J, Plantaz D, Vara R, Eckert S, Arnoux JB, Brassier A, Le Quan Sang KH, Valayannopoulos V. Survival in infants treated with sebelipase Alfa for lysosomal acid lipase deficiency: an open-label, multicenter, dose-escalation study. Orphanet J Rare Dis. 2017 Feb 8;12(1):25. doi: 10.1186/s13023-017-0587-3.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2014년 6월 6일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2018년 10월 30일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2018년 10월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2014년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 7월 16일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2014년 7월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 10월 29일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 10월 1일
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
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- LAL-CL08
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