MCRC에서 증가된 이리노테칸 용량
1차 베바시주맙 및 FOLFIRI(PURE FIST)로 치료한 전이성 대장암에서 이리노테칸 용량 증량에 대한 지침으로서 UGT1A1 다형성 결정
전이성 질환은 대장암 초기 진단 환자의 20-25%에서 발견되었으며 환자의 최대 50%에서 발생했습니다. mCRC(전이성 대장암) 환자에서 얻은 류코보린(LV)과 결합된 5-플루오로우라실(5-FU)의 제한된 후처리 반응으로 인해, 토포이소머라제의 강력한 억제제인 이리노테칸과 같은 다른 메커니즘을 가진 다른 치료제가 고려되었습니다. 복제 중 DNA 풀림에 관여하는 I. 베바시주맙은 혈관내피세포성장인자(VEGF)를 차단해 종양 혈관신생을 억제하는 인간화 단일클론 항체로 암 치료에 승인된 최초의 항혈관신생제였다.
베바시주맙을 병용한 FOLFIRI(Infusional fluorouracil/leucovorin plus irinotecan-based regimen)는 전이성 결장직장암(mCRC) 환자의 1차 치료제로 널리 사용되었습니다. 최근 조사자들은 mCRC 환자의 1차 설정으로 베바시주맙을 격주로 조합하여 이리노테칸 용량 증량(FOLFIRI 요법)을 위한 우리딘 이인산 글루쿠로노실 전이효소 1A1(UGT1A1) 유전형 분석의 전향적 분석을 보여주었습니다(ASCO Abstract #491 - 2013 Gastrointestinal Cancers 심포지엄).
이 연구에서 조사자들은 약 320명의 mCRC 환자를 등록할 예정입니다(기존의 이리노테칸 용량인 180mg/m2에 비해 반응률이 15% 증가한 것으로 간주되어 연구 검정력을 계산하는 매개변수로 선택되었습니다. 초기 검정력 계산은 각 그룹에서 최소 140명의 환자가 5% 유의 수준에서 80%의 검정력으로 통계적 유의성을 달성하는 데 필요한 것으로 제안되었습니다. 320명의 mCRC 환자 중 약 10%가 연구를 완료하지 못하는 것으로 추정됩니다. 이러한 등록된 환자에 대해 조사관은 이들 환자를 무작위화하여 대조군과 연구 그룹의 두 그룹으로 나눕니다. 대조군에는 FOLFIRI와 베바시주맙의 기존 요법을 받을 mCRC 환자가 포함됩니다. 그렇지 않으면 연구 그룹의 환자는 치료 전에 UGT1A1의 유전자형이 결정되고 이리노테칸의 용량 증가는 유전자형의 결과에 따라 달라집니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
대조군:
치료 요법은 1일째 베바시주맙(Avastin) 5mg/Kg(IV 주입), 이어 이리노테칸(120분 IV 주입으로 180mg/m2), LV(2시간 동안 400mg/m2 IV 주입), 및 5-FU(46시간 동안 2800mg/m2 IV 주입), 2주마다 반복.
연구 그룹: FOLFIRI(플루오로우라실/류코보린 + 이리노테칸 주입) + 베바시주맙. 이리노테칸의 용량은 UGT1A1 유전자형에 맞게 조정됩니다.
UGT1A1의 야생형(6/6):
치료 요법은 1일째 베바시주맙(Avastin) 5mg/Kg(IV 주입), 이어 이리노테칸(120분 IV 주입으로 180mg/m2), LV(2시간 동안 400mg/m2 IV 주입), 및 5-FU(46시간 동안 2800mg/m2 IV 주입), 2주마다 반복.
각각 다른 용량의 이리노테칸을 2주기 후에 혈액학적/비혈액학적 부작용(AE)을 관찰할 것입니다. 등급이 2등급 미만인 경우 30mg/m2의 용량을 점진적으로 증량합니다. 이리노테칸의 예상 최대 용량은 260mg/m2입니다.
UGT1A1의 (6,7) 유형:
치료 요법은 1일째 베바시주맙(Avastin) 5mg/Kg(IV 주입), 이어 이리노테칸(120분 IV 주입으로 180mg/m2), LV(2시간 동안 400mg/m2 IV 주입), 및 5-FU(46시간 동안 2800mg/m2 IV 주입), 2주마다 반복.
각각 다른 용량의 이리노테칸을 2주기 후에 혈액학적/비혈액학적 부작용(AE)을 관찰할 것입니다. 등급이 2등급 미만인 경우 30mg/m2의 용량을 점진적으로 증량합니다. 이리노테칸의 예상 최대 용량은 240mg/m2입니다.
UGT1A1의 (7,7) 유형:
치료 요법은 1일째 베바시주맙(Avastin) 5mg/Kg(IV 주입), 이어 이리노테칸(120분 IV 주입으로 120mg/m2), LV(2시간에 걸쳐 400mg/m2 IV 주입), 및 5-FU(46시간 동안 2800mg/m2 IV 주입), 2주마다 반복.
각각 다른 용량의 이리노테칸을 2주기 후에 혈액학적/비혈액학적 부작용(AE)을 관찰할 것입니다. 등급이 2등급 미만인 경우 30mg/m2의 용량을 점진적으로 증량합니다. 이리노테칸의 예상 최대 용량은 180 mg/m2입니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Kaohsiung, 대만, 807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 20세 ≦ 연령 ≦ 80세
- 메타시성 또는 동기식 mCRC를 등록할 수 있습니다.
- 여성 환자는 임신 또는 수유 준비가 필요하지 않습니다.
- 주요 기저질환 없음(심혈관, 뇌혈관, 악성고혈압, 신장, 간 등 주요질환)
- mCRC는 병리학자 또는 방사선과 의사에 의해 입증되어야 합니다.
- 피험자는 정보 제공 동의서에 기꺼이 서명합니다.
제외 기준:
- 포함 기준을 충족하지 않거나 참여 의사가 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: UGT1A1 유전자형 분석(6,6)
조사관은 이리노테칸의 용량을 180mg/m2에서 260mg/m2로 증량할 것입니다.
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조사관은 다음과 같이 요법을 사용합니다. 치료 요법은 1일째 베바시주맙(Avastin) 5mg/Kg(IV 주입), 이어 이리노테칸(120분 IV 주입으로 180mg/m2), Leucovorin(2시간에 걸쳐 400mg/m2 IV 주입), 및 5-FU(46시간 동안 2800mg/m2 IV 주입), 2주마다 반복. 각각 다른 용량의 이리노테칸을 2주기 후에 혈액학적/비혈액학적 부작용(AE)을 관찰할 것입니다. 등급이 2등급 미만인 경우 30mg/m2의 용량을 점진적으로 증량합니다. 이리노테칸의 예상 최대 용량은 260mg/m2입니다.
다른 이름들:
표적 치료제로서의 베바시주맙
다른 이름들:
UGT1A1 유전형 분석에 따른 증량 용량으로서의 이리노테칸
다른 이름들:
5-FU와 결합
이리노테칸과 결합
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실험적: UGTA1T1 유전자형 분석(6,7)
조사관은 이리노테칸의 용량을 180mg/m2에서 240mg/m2로 증량할 것입니다.
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표적 치료제로서의 베바시주맙
다른 이름들:
UGT1A1 유전형 분석에 따른 증량 용량으로서의 이리노테칸
다른 이름들:
5-FU와 결합
이리노테칸과 결합
조사관은 다음과 같이 요법을 사용합니다. 치료 요법은 1일째 베바시주맙(Avastin) 5mg/Kg(IV 주입), 이어 이리노테칸(120분 IV 주입으로 180mg/m2), Leucovorin(2시간에 걸쳐 400mg/m2 IV 주입), 및 5-FU(46시간 동안 2800mg/m2 IV 주입), 2주마다 반복. 각각 다른 용량의 이리노테칸을 2주기 후에 혈액학적/비혈액학적 부작용(AE)을 관찰할 것입니다. 등급이 2등급 미만인 경우 30mg/m2의 용량을 점진적으로 증량합니다. 이리노테칸의 예상 최대 용량은 240mg/m2입니다.
다른 이름들:
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실험적: UGTA1T1 유전자형 분석(7,7)
조사관은 이리노테칸의 용량을 120mg/m2에서 180mg/m2로 증량할 것입니다.
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표적 치료제로서의 베바시주맙
다른 이름들:
UGT1A1 유전형 분석에 따른 증량 용량으로서의 이리노테칸
다른 이름들:
5-FU와 결합
이리노테칸과 결합
조사관은 다음과 같이 요법을 사용합니다. 치료 요법은 1일째 베바시주맙(Avastin) 5mg/Kg(IV 주입), 이어 이리노테칸(120분 IV 주입으로 120mg/m2), Leucovorin(2시간 동안 400mg/m2 IV 주입), 및 5-FU(46시간 동안 2800mg/m2 IV 주입), 2주마다 반복. 각각 다른 용량의 이리노테칸을 2주기 후에 혈액학적/비혈액학적 부작용(AE)을 관찰할 것입니다. 등급이 2등급 미만인 경우 30mg/m2의 용량을 점진적으로 증량합니다. 이리노테칸의 예상 최대 용량은 180 mg/m2입니다.
다른 이름들:
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실험적: UGT1A1 비유전자형
조사관은 이리노테칸의 용량을 180mg/m2로 유지합니다.
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표적 치료제로서의 베바시주맙
다른 이름들:
UGT1A1 유전형 분석에 따른 증량 용량으로서의 이리노테칸
다른 이름들:
5-FU와 결합
이리노테칸과 결합
조사관은 다음과 같이 요법을 사용합니다. 치료 요법은 1일째 베바시주맙(Avastin) 5mg/Kg(IV 주입), 이어 이리노테칸(120분 IV 주입으로 180mg/m2), Leucovorin(2시간에 걸쳐 400mg/m2 IV 주입), 및 5-FU(46시간 동안 2800mg/m2 IV 주입), 2주마다 반복. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 3~6개월
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3~6개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 3~6개월
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3~6개월
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전반적인 생존
기간: 3~6개월
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3~6개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
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마지막으로 확인됨
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
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- KMUHIRB-20130020
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