A-T 뇌척수액의 산화 스트레스, 저등급 염증, 조직 파괴 및 바이오마커
2021년 8월 30일 업데이트: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
모세혈관확장성 운동실조증 환자의 뇌척수액에서 산화 스트레스, 저등급 염증, 조직 파괴 및 바이오마커
모세혈관확장성 운동실조증(A-T)은 진행성 소뇌 운동실조증, 면역결핍, 염색체 불안정성 및 암 감수성을 특징으로 하는 희귀한 파괴적인 인간 열성 장애입니다.
소뇌 뉴런 및 신경학적 기능의 손실로 이어지는 신경변성의 기본 메커니즘 및 과정은 거의 알려져 있지 않습니다.
A-T의 신경변성에 대한 실험실 진단 접근법은 샘플링 문제로 인해 방해를 받습니다.
외과 생검으로 뇌 조직을 직접 샘플링하는 것은 위험하고 비실용적이며 윤리적으로 비현실적입니다.
대조적으로 뇌 조직과 직접 접촉하는 유체인 뇌척수액(CSF)은 안전한 절차(요추 천자)에서 비교적 쉽게 샘플링할 수 있습니다.
제안의 목적은 CSF를 분석하여 A-T 환자의 뇌에서 산화 스트레스, 낮은 등급의 염증 및 조직 파괴를 조사하는 것입니다.
또한 A-T와 관련된 단백질 발현의 변화는 상대적인 발현 수준이 될 수 있는 후보 단백질(새로운 바이오마커)을 결정하기 위해 건강한 개인 및 A-T 환자의 CSF에 대한 액체 크로마토그래피/질량 분석(LC/MS) 기반 프로테옴 분석에 의해 정량화될 것입니다. 질병 진행의 대리 마커로 사용됩니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
모세혈관확장성 운동실조증(A-T)은 진행성 소뇌 운동실조증, 면역결핍, 염색체 불안정성 및 암 감수성을 특징으로 하는 파괴적인 인간 열성 장애입니다. 임상의와 과학자들에게 소뇌 뉴런과 신경학적 기능의 손실로 이어지는 신경변성의 기본 메커니즘과 과정은 거의 알려지지 않았습니다. 또한 신경학적 변성 및 질병 진행의 대리 마커가 존재하지 않습니다.
세 가지 주요 요인이 신경퇴행의 진행을 담당할 수 있습니다.
- A-T 환자는 높은 수준의 활성산소종(ROS)과 감소된 항산화 능력을 나타냅니다. ROS가 소뇌에서 푸르키니제 세포의 파괴에 책임이 있다고 제안되었습니다.
- 면역결핍으로 인한 진행 중인 낮은 등급의 염증. A-T 환자의 혈청 인터루킨-8(IL-8) 수치 상승은 전신 염증이 질병 표현형에 기여할 수 있다고 가정합니다. 그러나 염증과 신경퇴행이 어떻게 상호 작용하는지는 현재 진행 중인 논쟁의 문제입니다.
- 낮은 수준의 성장 호르몬(GH). Extracerebellar MRI - A-T의 병변은 GH 축의 결핍, 높은 운동실조 점수 및 고령과 함께 진행됩니다.
제안의 목적은 A-T 환자의 중추신경계(CNS)와 직접 접촉하는 뇌척수액(CSF)의 산화 스트레스, 저등급 염증, 조직 파괴 및 바이오마커를 조사하는 것입니다.
- 역전사 효소-중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR) 및 세포 측정 비드 어레이를 통해 산화 스트레스 및 저등급 염증의 기능적 유전자 발현을 분석합니다.
- A-T와 관련된 단백질 발현의 변화를 특성화하기 위해 대조군과 A-T 환자의 CSF에 대한 LC/MS 기반 정량적 프로테옴 분석
- CSF의 단백질 발현 수준의 변화를 고전적인 A-T의 다른 연령 그룹에서 MRI 소견과 비교합니다.
- 상대적인 발현 수준이 질병 진행의 대리 마커로 사용될 수 있는 후보 단백질을 결정하려면?
- 대규모 환자 코호트에서 질병 진행에 대한 잠재적 후보/대리 마커를 평가하기 위해 다중 ELISA 기술을 기반으로 분석 시스템을 구축합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
18
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, 독일, 60590
- Johann Wolfgang Goethe University Hospitals
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 목표 그룹: 임상적 및/또는 유전적으로 진단된 모세혈관확장성 운동실조; 대조군: 진단적 또는 치료적 요추 천자를 적응증으로 하는 신경학적 비염증성 질환
- 2세에서 40세 사이의 나이
- 서면 동의서
제외 기준:
- 발열 또는 감염의 임상 징후
- 백혈구 수 >12'000/µl 및 C 반응성 단백질(CrP) >2mg/dl
- 면역조절치료가 필요한 만성질환자(기관지천식, 류마티스관절염)
- 스타틴을 사용한 약물
- 면역 체계에 영향을 미치는 다른 질병(즉, 당뇨병, 악성종양, 투석이 필요한 신부전)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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다른: 운동실조 모세혈관확장증
임상적 및/또는 유전학적으로 모세혈관확장성 운동실조증 진단을 받은 20명의 환자에게 요추 천자를 시행합니다.
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요추 천자는 일반적인 관행에 따라 수행됩니다.
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다른: 건강한 통제
요추 천자가 진단적 또는 치료적 이유(즉, 수막염, 지주막하 출혈의 배제 또는 특발성 두개내 고혈압의 치료적 액체 배출 제외)로 표시되는 CNS의 염증, 감염 또는 기타 병리가 없는 20명의 환자
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요추 천자는 일반적인 관행에 따라 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌척수액의 IL-8 농도와 산화 스트레스
기간: 24개월
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• RT-PCR 및 cytometric bead array를 통해 산화 스트레스 및 저등급 염증의 기능적 유전자 발현을 분석합니다.
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24개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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A-T와 관련된 단백질 발현의 변화
기간: 24개월
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• 대조군과 A-T 환자의 CSF에 대한 LC/MS 기반 정량적 단백질 분석인 A-T와 관련된 단백질 발현의 변화
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24개월
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 24개월
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
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24개월
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고전적인 A-T의 다른 연령대에서 MRI 소견과 비교한 CSF의 단백질 발현 수준의 변화.
기간: 24개월
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24개월
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고전적인 A-T의 다른 연령 그룹에서 MRI 소견으로 CSF의 단백질 발현 수준의 변화. 상대적인 발현 수준이 질병 진행의 대리 마커로 사용될 수 있는 후보 단백질.
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hoche F, Seidel K, Theis M, Vlaho S, Schubert R, Zielen S, Kieslich M. Neurodegeneration in ataxia telangiectasia: what is new? What is evident? Neuropediatrics. 2012 Jun;43(3):119-29. doi: 10.1055/s-0032-1313915. Epub 2012 May 21.
- Reichenbach J, Schubert R, Schindler D, Muller K, Bohles H, Zielen S. Elevated oxidative stress in patients with ataxia telangiectasia. Antioxid Redox Signal. 2002 Jun;4(3):465-9. doi: 10.1089/15230860260196254.
- McGrath-Morrow SA, Collaco JM, Crawford TO, Carson KA, Lefton-Greif MA, Zeitlin P, Lederman HM. Elevated serum IL-8 levels in ataxia telangiectasia. J Pediatr. 2010 Apr;156(4):682-4.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.12.007. Epub 2010 Feb 20.
- Zielen S, Schubert R. Workshop report: European workshop on ataxia-telangiectasia, Frankfurt, 2011. J Neurogenet. 2011 Oct;25(3):78-81. doi: 10.3109/01677063.2011.592553. Epub 2011 Jul 6.
- Dzieciatkowska M, Qi G, You J, Bemis KG, Sahm H, Lederman HM, Crawford TO, Gelbert LM, Rothblum-Oviatt C, Wang M. Proteomic Characterization of Cerebrospinal Fluid from Ataxia-Telangiectasia (A-T) Patients Using a LC/MS-Based Label-Free Protein Quantification Technology. Int J Proteomics. 2011;2011:578903. doi: 10.1155/2011/578903. Epub 2011 Jun 23.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2013년 4월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2015년 5월 30일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2017년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2014년 10월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 11월 6일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2014년 11월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2021년 8월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 30일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- FRA-AT.CSF.2012
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