진행성 위장관 기질 종양(GIST)의 1차 치료를 위한 이마티닙 단독 요법과 비교하여 이마티닙과 레고라페닙을 교대하는 무작위 시험 (ALT GIST)
2023년 7월 5일 업데이트: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
진행성 위장관 기질 종양(GIST)의 1차 치료를 위한 이마티닙 단독 요법과 비교하여 이마티닙과 레고라페닙을 교대하는 무작위 2상 시험
전이성 질환에 대한 다른 치료를 받지 않은 조직학적으로 확인된 측정 가능한 전이성 GIST를 가진 성인을 대상으로 한 공개 라벨 무작위 시험.
이 연구의 목표는 이마티닙과 레고라페닙의 교대 요법이 전이성 GIST에 대한 1차 치료로서 추가 평가를 보증할 만큼 이마티닙 단독 요법에 비해 충분한 활성과 안전성을 가지고 있는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
프로토콜 시놉시스 배경 imatinib을 사용한 전이성 위장관 간질 종양(GIST)에 대한 현재의 매우 적극적인 치료에도 불구하고 대부분의 사람들은 궁극적으로 재발하고 다발성 전이성 질환으로 사망합니다. 이마티닙과 레고라페닙을 짧은 약물 제거 간격으로 번갈아 사용하면 종양 줄기 세포가 세포 주기에 다시 들어가 약물 요법에 다시 한 번 민감해질 수 있습니다. 혈관신생, 간질 및 발암성 수용체 티로신 키나아제에 대한 활성을 갖는 다중 표적 티로신 키나아제 억제제(TKI)인 레고라페닙은 GIST 치료에서 활성을 입증했으며 진행된 GIST의 3차 요법에 대해 FDA 승인을 받았습니다.
일반 목표 이마티닙과 레고라페닙의 교대 요법이 전이성 GIST에 대한 1차 치료로서 추가 평가를 보증하기에 충분한 활성과 안전성을 가지고 있는지 결정합니다.
21일 미만 동안 전이성 질환에 대한 이전 보조 요법(이전 대 없음) 및 이전 이마티닙 참여 부위별로 계층화된 전향적, 무작위, 공개 라벨 2상 시험 설계.
모집단 대상 모집단은 조직학적으로 확인되고 측정 가능한 전이성 GIST가 있는 성인으로 전이성 질환에 대한 사전 치료를 받은 적이 없습니다. 현재 복용 중이고 매일 400mg의 imatinib로 최대 21일 동안 중단 없이 치료를 받은 환자가 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
연구 치료
환자는 다음 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다.
A군 - 이마티닙 400mg을 매일 지속적으로 경구 투여(대조군); 또는 B군 - 교대로 28일 동안 21~25일 동안 매일 이마티닙 400mg을 경구 투여한 후 3~7일의 세척(약물 제거) 기간을 거친 후 3주 동안 매일 regorafenib 160mg을 경구 투여한 후 7일 세척(약물 무료) 기간.
치료는 프로토콜에 설명된 질병 진행 또는 금지 부작용이 발생할 때까지 계속됩니다.
통계적 고려 사항 Fleming의 설계에 대한 A'Hern의 조정을 기반으로 80% 검정력 및 95% 신뢰도에서 예상되는 78%에서 88%로 무작위 배정 날짜로부터 24개월에 무진행 생존의 상대적 증가를 입증하기 위해 약 110 평가 가능한 참가자는 각 팔에 필요합니다. 따라서 240명의 참가자를 시험에 등록하여 약 10%의 탈락률을 허용하는 것이 제안됩니다. 현재 참가자의 80%가 24개월에 임상적 이점을 달성할 것으로 예상됩니다(CBR - 완전 반응 또는 부분 반응 비율, 또는 안정적인 질병). 2차 결과는 실험 코호트에서 CBR의 최소 25% 상대적 증가(80%에서 85%로)가 달성될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 이 연구는 36개월 동안 모집이 가능하며 후속 조치는 마지막으로 등록된 참가자가 치료 시작일로부터 최소 24개월 동안 추적될 때까지 계속됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
78
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: NHMRC CTC
- 전화번호: 02 9562 5000
- 이메일: altgist@ctc.usyd.edu.au
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- Netherlands Cancer Institute -Antoni Van Leeuwenhoek
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Bergen, 노르웨이
- Haukeland University Hospital
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Oslo, 노르웨이
- The Norwegian Radium Hospital
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Lund, 스웨덴
- Lund University Hospital
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Barcelona, 스페인
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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NSW
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Bratislava, NSW, 슬로바키아, 2050
- National Cancer Institute
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Singapore, 싱가포르, 169610
- National Cancer Centre Singapore
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Birmingham, 영국
- University Hospital Birmingham - Queen Elizabeth Hospital
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London, 영국
- Royal Marsden Hospital
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Nottingham, 영국
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - Nottingham City Hospital
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Bordeaux, 프랑스, 2050
- Institut Bergonie
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Dijon, 프랑스
- Centre Georges-François Leclerc
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Leon, 프랑스
- Centre Léon Bérard
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Paris, 프랑스, 2050
- Institut Gustave Roussy
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Helsinki, 핀란드
- Helsinki University Hospital
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, 호주, 2606
- Canberra Hospital
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, 호주, 2310
- Calvary Mater Newcastle Hospital
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Sydney, New South Wales, 호주, 2031
- Prince of Wales Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, 호주, 4120
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5042
- Flinders Medical Centre
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Adelaide, South Australia, 호주, 5037
- Ashford Cancer Centre Research
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, 호주, 7001
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Frankston, Victoria, 호주, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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Wodonga, Victoria, 호주, 3690
- Border Medical Oncology
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Western Australia
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Perth, Western Australia, 호주, 6009
- Sir Charles Gairdner
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 GIST가 확인된 성인(18세 이상). CD-117 음성 사례에서 DOG-1은 양성이거나 KIT/PDGFRA 돌연변이가 있어야 합니다.
- 절제 불가능한 전이성 질환.
- 매일 400mg의 imatinib로 최대 21일 동안 중단 없이 치료를 받은 환자를 제외하고는 전이성 질환에 대한 이전 TKI가 없습니다.
- 이 시험에 참여하기 최소 3개월 전에 완료되고 보조 치료로 제공되는 Imatinib 요법이 허용됩니다. 보조 요법을 받는 동안 GIST가 진행된 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
- ECOG 수행 상태 0-2
- RECIST 버전 1.1로 측정 가능한 질병. (참고: 복막 질환만 있는 참가자는 2차원으로 측정 가능한 병변이 있고 크기가 2cm 이상인 병변이 1개 이상 있는 경우에만 자격이 있습니다.)
- 적절한 골수 기능(헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL, 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L, 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L).
- 적절한 간 기능(혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, INR ≤ 1.5 및 ALT, AST, ALP ≤2.5 x ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤ 5 x ULN). 리파아제 수치는 ≤ 1.5 x ULN이어야 합니다.
- Cockcroft Gault 공식, 24시간 소변 또는 사구체 여과율(GFR 스캔)을 기반으로 한 적절한 신장 기능(크레아티닌 청소율 > 50ml/min) 및 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN.
- 중앙 검토에 사용할 수 있는 종양 조직.
- 치료 시기 및/또는 필수 평가의 특성을 포함하여 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력.
- 연구 치료는 무작위 배정 후 14일 이내에 계획되고 시작할 수 있습니다.
- 서명된 서면 동의서.
제외 기준:
- 이마티닙 또는 레고라페닙의 흡수를 방해할 수 있는 동시 위장관 질환 - 이전의 위절제술 또는 장 절제술이 이 연구에서 환자를 배제하지 않는다는 점에 유의하십시오.
- 등록 전 4주 이내에 다른 연구 약물 사용.
- 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 민감성.
- 치료 용량의 와파린을 투여받는 참가자.
- 뇌 전이의 존재.
- PDGFR D842V 돌연변이 또는 이마티닙 내성을 유발하는 것으로 알려진 다른 돌연변이의 존재.
- 정제를 삼킬 수 없음.
- 무작위 배정 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 폐색전증과 같은 동맥 혈전성 또는 허혈성 사건; 또는 무작위배정 전 6개월 이내에 와파린과 같은 항응고제의 사용을 필요로 하는 주요 정맥 혈전성 사건.
- 제대로 조절되지 않는 고혈압(최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg).
- 대수술, 개복 생검, 무작위 배정 전 28일 이내의 심각한 외상성 손상 또는 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 울혈성 심부전(NYHA ≥ 등급 2), 불안정 협심증 또는 이전 3개월 이내에 새로 발병한 협심증, 또는 이전 6개월 이내에 AMI. 항부정맥제 치료가 필요한 심장 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신은 허용됨).
- 무작위 배정 전 4주 이내에 CTCAE v4.0에 따라 출혈 또는 출혈 사건 ≥ 3등급.
- CTCAE v4.0에 따른 > 2등급의 지속적인 감염.
- 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 HIV 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 B형 또는 C형 간염. 이에 대한 검사는 임상적으로 지시되지 않는 한 의무 사항이 아닙니다.
- 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환.
- 3등급 이상의 지속적 단백뇨(>3.5g/24 시간) CTCAE v4.0에 따름
- 프로토콜 요구 사항을 방해하는 것으로 연구자가 판단하는 기타 중요한 의학적 또는 정신과적 상태.
- 무작위화 전 3주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)와 같은 생물학적 반응 조절제의 사용.
- 강력한 사이토크롬 P(CYP) CYP3A4 억제제(예: clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinovir, telithromycin, voriconazole) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: carbamazepine, phenobarbitol, phenytoin, rifampicin, St John')를 복용 중인 환자 에스 맥아즙).
- 등록 전 5년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력. 적절하게 치료된 상피내암종, 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 방광의 표재성 이행 세포 암종의 과거 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 최종 1차 치료 후 최소 5년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
- 임신, 수유 또는 부적절한 피임. 여성은 폐경 후이거나 불임이거나 신뢰할 수 있는 피임 수단을 사용해야 합니다. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 실시한 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성과 남성은 마지막 연구 약물 투여 후 최소 8주까지 시험에 들어가기 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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활성 비교기: 팔 A
imatinib 400mg 경구 매일 지속적으로
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다른 이름들:
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실험적: 팔 B
교대로 28일 동안 21~25일 동안 매일 이마티닙 400mg을 경구 투여한 후 3~7일의 세척(약물 제거) 기간, 그 다음 3주 동안 매일 regorafenib 160mg을 경구 투여한 후 7일 세척(약물 제거) 기간을 거칩니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1에 의해 결정된 객관적 종양 반응(완전 또는 부분 반응)
기간: (i) 무작위 배정(환자가 아직 치료를 시작하지 않은 경우) 또는 (ii) 치료 시작(환자가 imatinib의 첫 번째 주기 동안 무작위 배정되는 경우) 시점으로부터 9개월 또는 그 이전
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객관적 종양 반응률(OTRR)은 (i) 무작위화(환자가 아직 치료를 시작하지 않은 경우) 또는 ( ii) 치료 시작(imatinib의 첫 번째 주기 동안 환자가 무작위 배정된 경우), 이를 반응을 평가할 수 있는 총 참가자 수로 나눕니다.
수술을 받는 환자의 경우 수술 날짜 이전의 기간에 최상의 반응이 결정됩니다.
반응은 다른 이유로 표적 병변의 영상이 이보다 빨리 표시되지 않는 한 일반적으로 반응의 첫 번째 감지 후 8주 후에 수행되는 다음 예정된 영상 시간에 확인됩니다.
확인된 응답과 확인되지 않은 응답의 숫자와 비율이 모두 보고됩니다.
SD의 최소 기간은 8주로 정의됩니다.
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(i) 무작위 배정(환자가 아직 치료를 시작하지 않은 경우) 또는 (ii) 치료 시작(환자가 imatinib의 첫 번째 주기 동안 무작위 배정되는 경우) 시점으로부터 9개월 또는 그 이전
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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24개월째 무진행 생존(질병 진행 또는 사망)
기간: 24개월
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(i) 환자가 아직 치료를 시작하지 않은 경우 무작위 배정) 또는 (ii) 치료 시작(환자가 이마티닙의 첫 번째 주기 동안 무작위 배정되는 경우)부터 에 의해 결정된 진행 날짜까지 계산된 24개월의 PFS RECIST v1.1
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24개월
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치료 실패까지의 시간
기간: 5 년
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치료 실패 시간은 (i) 무작위 배정(환자가 아직 치료를 시작하지 않은 경우) 또는 (ii) 치료 시작(환자가 imatinib의 첫 번째 주기 동안 무작위 배정되는 경우)부터 어떤 이유로든 치료 중단까지의 시간으로 정의됩니다. 질병 진행, 치료 독성, 환자 선호도 또는 사망을 포함합니다.
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5 년
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부작용
기간: 5 년
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안전성/독성/내약성
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5 년
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전반적인 생존
기간: 5 년
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전체 생존은 (i) 무작위 배정(환자가 아직 치료를 시작하지 않은 경우) 또는 (ii) 치료 시작(환자가 이마티닙의 첫 번째 주기 동안 무작위 배정되는 경우)부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 간격으로 정의됩니다. 살아있는 마지막으로 알려진 후속 날짜.
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5 년
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24주차 임상적 이득률
기간: 24주
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2주기 치료 후 임상적 이득률(SD + PR + CR)
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24주
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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육안으로 모든 잔류 질환을 수술로 완전히 제거
기간: 5 년
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육안으로 보이는 잔존 질환을 모두 절제할 목적으로 수술을 진행하는 환자의 비율로 정의한다.
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5 년
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PET 하위 연구에 참여하는 사람들의 레고라페닙 및 이마티닙 휴약 기간 동안 PET 영상의 변화
기간: 3 년
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regorafenib과 imatinib의 세척 기간 동안 PET 영상의 변화 사이의 관계를 탐색하기 위해(선택된 센터의 참가자 하위 집합에서)
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3 년
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양쪽 팔에서 치료 시작 4주 및 12주 후 Imatinib 혈장 수치. 암 B: 치료 시작 후 3주 및 11주에 이마티닙 혈장 수준 및 치료 시작 후 7주 및 15주 후 레고라페닙 혈장 수준.
기간: 3 년
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두 팔에서 치료 시작 후 4주 및 12주에 연구 종점과 Imatinib 혈장 수치 사이의 관계를 탐색합니다.
암 B: 치료 시작 후 3주 및 11주에 이마티닙 혈장 수준 및 치료 시작 후 7주 및 15주 후 레고라페닙 혈장 수준.
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3 년
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시간 경과에 따른 순환 혈청/혈장 성장 인자 및 사이토카인 수준의 변화(다중 분석), 순환 혈액 DNA의 KIT/PDGFRA 돌연변이 빈도 및 예후 및/또는 예측 마커로서의 DNA 부하
기간: 3 년
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연구 종료점과 예후 및/또는 예측 마커로서 순환하는 다른 바이오마커 사이의 관계를 탐색합니다.
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3 년
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EGFR 및 PDGFR 신호전달 및 혈관신생과 관련된 단백질을 포함하나 이에 제한되지 않는 종양 조직 바이오마커.
기간: 3 년
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3 년
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육안으로 모든 잔류 질환을 수술로 완전히 제거
기간: 3 년
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수술에 의해 모든 잔류 질환을 거시적으로 완전히 제거한 환자의 비율
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 의자: Heikki Joensuu, Professor, SSG
- 연구 의자: Desmond Yip, A/Professor, AGITG
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2015년 6월 30일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2023년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2023년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2014년 11월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 11일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2015년 2월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 5일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- AG1013GST
- ACTRN12614000950662 (기타 식별자: ANZCTR)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .