rTMS: 심각한 TBI 후 기능 회복을 위한 치료법
2019년 9월 4일 업데이트: Theresa Pape, Edward Hines Jr. VA Hospital
이 연구의 목적은 뇌의 기능적 및 구조적 변화를 유도하여 궁극적으로 신경 행동 기능을 개선하는 표적 치료의 필요성을 해결하는 것이며, 연구자들은 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)의 치료 효과를 조사할 것을 제안합니다.
목표는 심각한 TBI 후 3~24개월 동안 식물인간(VS) 및 최소 의식(MCS) 상태에 남아 있는 사람의 기능 회복을 개선하는 것입니다.
이 접근법은 rTMS의 신경 행동 효과, 신경 행동 변화와 순 신경 효과 간의 관계를 결정하고 30개의 활성 또는 위약 rTMS 세션을 제공하여 신경 행동 개선과 관련된 신경 메커니즘을 식별하고 정의하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
알려지지 않은
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
CDMRP 연구의 구체적인 목표(SA)는 다음과 같습니다.
SA-1: DRS를 사용하여 rTMS 유도 신경 행동 효과의 존재, 방향 및 지속 가능성을 결정합니다(낮은 점수는 더 많은 기능을 나타냄).
SA-2: rTMS로 유도된 기능적 신경 활성화 변화의 존재, 방향 및 지속 가능성을 확인하고 이러한 변화가 신경 행동 기능 개선과 관련이 있는지 여부를 확인합니다.
SA-3: 백색 섬유관에 대한 rTMS 효과와 rTMS 관련 효과가 신경행동적 이득과 상관관계가 있는지 여부를 확인합니다. 백색 섬유관은 Fractional Anisotropy(FA), Mean Diffusivity(MD), Radial Diffusivity(RD) 및 Axial Diffusivity(AD)의 변화에 따라 검사됩니다.
SA-4: 중증 TBI에 대한 rTMS 안전성 확인. 연구자들은 치료 중 연구 관련 부작용(AE)의 평균 수에 따라 활성 그룹과 위약 그룹 간에 차이가 없을 것이라고 가정합니다.
이러한 목표를 달성하기 위해 조사관은 TBI 후 3~24개월 동안 의식 장애 상태에 남아 있는 58명을 활성 rTMS 그룹 또는 위약 rTMS 그룹으로 무작위 배정하는 이중 맹검, 무작위 위약 대조 임상 시험을 수행할 것입니다.
1차 결과는 기준선, 중간점(15번째 rTMS 세션) 및 종료점(30번째 rTMS 세션)에서 병상 옆에서 수집될 전체 장애 등급 척도(DRS)로 측정된 신경행동 회복 기울기입니다. DRS-PI는 종점과 후속 조치 사이의 3주 동안 전화 인터뷰를 통해 매주 수집됩니다(30번째 rTMS 세션 후 3주). 이차 결과에는 기능적 신경 활성화의 4가지 측정이 포함됩니다: 작업 관련 기능적 자기 공명 영상(fMRI), 기능적 연결성 MRI(fcMRI), EEG-Rest 및 EEG-작업. 기능적 신경 활성화 측정은 기준선, 종점 및 후속 조치에서 수집됩니다. DRS 및 신체적 측정에 더해 운동 역치 테스트 및 신경 행동 측정도 2차 결과로 수집됩니다. 운동 역치 테스트, 신경 행동 및 신체적 측정은 기준선, 중간점, 종점 및 후속 조치에서 수집됩니다. 추가 신경 행동 및 신체적 측정은 의식 장애 척도-25(DOCS-25), 수정된 혼수 회복 척도(CRS-R), 혼수 근접 척도(CNC), 수정 지각 척도, 수정 애쉬워스 척도, 팔다리 움직임 프로토콜 수정입니다. 및 의식 선별 알고리즘.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (예상)
등록
58
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Ann Guernon, MS
- 전화번호: 23114 708-202-8387
- 이메일: ann.guernon@va.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Sandra Kletzel, PhD
- 전화번호: 708-202-5735
- 이메일: sandra.kletzel@va.gov
연구 장소
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60141
- 모병
- Northwestern University
-
연락하다:
- Elyse Walsh, PT, DPT, NCS
- 전화번호: 708-968-0427
- 이메일: Elyse.Walsh@va.gov
-
연락하다:
- Ann Guernon, MS, CCC-SLP/L, CCRC
- 전화번호: 23114 708-202-8387
- 이메일: Ann.Guernon@va.gov
-
Hines, Illinois, 미국, 60141
- 모병
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
연락하다:
- Elyse Walsh, PT, DPT, NCS
- 전화번호: 708-968-0427
- 이메일: Elyse.Walsh@va.gov
-
연락하다:
- Theresa Pape, DrPH
- 전화번호: 708-202-4953
- 이메일: Theresa.BenderPape@va.gov
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 스크리닝에서 사람들은 TBI 후 최소 3개월에서 최대 24개월 동안 중증 의식 장애(SIC) 상태를 유지했습니다.
- 18세 이상
- 외상성 뇌 손상 병인
- 후속 재입학을 포함한 연구의 모든 단계에 참여할 수 있음
- 정보에 입각한 동의 문서를 읽고 이해하고 서면 동의를 제공할 수 있는 법적 권한을 가진 대리인/대리인을 식별할 수 있습니다.
제외 기준:
- 1차 손상은 비외상성 뇌 손상(그리고 TBI에 이차적이지 않음)(예: 염증성, 감염성, 독성 및 대사성 뇌병증, 산소결핍, 암, 허혈성 및 출혈성 뇌졸중)입니다.
- TBI, 정신 질환(DSM 기준) 및/또는 기질적 뇌 증후군(예: 알츠하이머)
- 왼쪽 등쪽 외측 전두엽 피질(DLPFC)에 접근할 수 없습니다(예: 왼쪽 전두엽 절제술).
- TBI 후 대뇌 피질 기반 허혈성 경색 발생
- 연구 스크리닝에서 환자는 활동성 발작을 조절하기 위해 항경련제를 투여받고 있습니다.
- 연구 스크리닝 3개월 이내에 기록된 발작이 있었습니다.
- 연구 스크리닝 시 인공호흡기에 의존하는가?
- CRS-R에서 운동 기능 척도 점수 6 및/또는 의사소통 척도 점수 2로 표시되는 연구 스크리닝 시 완전한 의식을 회복했습니다.
- 적정을 통해 안전하게 중단할 수 없는 중추신경계(CNS) 자극제 수용
- 환자가 부상을 입기 전에 영어를 말하지 않았습니다(침상 검사는 영어로 진행됨).
- 임신한
- 심장 박동기 또는 제세동기, 달팽이관 이식 또는 신경 자극기를 이식했습니다.
- 부상 전 밀실 공포증, 눈/얼굴 또는 뇌의 금속과 같은 MRI 또는 TMS 금기 사항이 있는 경우
- 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구를 완료하는 것을 방해하는 기타 의학적 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 활성 rTMS
개입은 30개의 활성 rTMS 세션으로 구성됩니다.
각 세션은 100ms 인터 펄스 간격과 5초 인터 트레인 간격으로 분리된 100µs 쌍 펄스와 같은 매개 변수를 가진 300개의 쌍 펄스 트레인으로 구성됩니다. 맥박 강도는 각 참가자의 모터 임계값의 110%로 설정됩니다.
활성 rTMS 세션은 왼쪽 배외측 전두엽 피질에 걸쳐 70mm 8자형 코일로 하루에 두 번 제공됩니다.
2개의 Magstim-2002 장치와 Bistim2 모듈을 사용하여 활성 rTMS를 관리합니다.
활성 rTMS 그룹에 할당된 참가자는 총 1.8초의 자극을 받게 됩니다.
활성 rTMS는 다음 주간 일정으로 매일 2회 관리됩니다: rTMS 2일, 휴식 1일, rTMS 2일, 휴식 2일.
|
반복 TMS는 전자기 유도를 통해 달성되는 비침습적 신경 자극 기술입니다.
절연된 금속 코일을 두피에 놓고 전류의 짧은 방전이 자기장을 생성하는 코일을 통해 전달됩니다.
이 자기장은 코일 아래의 조직에 전류를 유도하는 두개골을 통과하는 전기장을 동반합니다.
코일 아래의 세포가 실행 가능한 경우 rTMS는 진행 중인 신경 활동에 영향을 미치는 활동 전위를 시작하거나 억제합니다.
활성 rTMS의 30개 세션이 제공됩니다.
|
|
SHAM_COMPARATOR: 위약 RTMS
중재는 30개의 위약 rTMS 세션으로 구성됩니다.
각 세션은 100ms 인터 펄스 간격 및 5초 인터 트레인 간격으로 분리된 100µs 쌍 펄스와 같은 매개변수가 있는 300개의 쌍 펄스 트레인으로 구성됩니다. 위약 rTMS 세션은 왼쪽 DLPFC 위에 70mm 8자형 코일을 사용하여 하루에 두 번 제공됩니다.
2개의 Magstim-2002 장치와 Bistim2 모듈을 사용하여 위약 rTMS를 관리합니다.
위약 코일은 자기 자극을 시뮬레이션하지만 실제로 펄스를 방출하지는 않습니다.
위약 rTMS 그룹에 할당된 참가자는 0초의 자극을 받게 됩니다.
위약 rTMS는 다음과 같은 주간 일정으로 투여됩니다: rTMS 2일, 휴식 1일, rTMS 2일, 휴식 2일.
|
위약 코일은 자기 자극을 시뮬레이션하지만 실제로 펄스를 방출하지는 않습니다.
위약 코일은 활성 rTMS 코일처럼 보이고 들리고 느껴집니다.
활성 코일과 시각적으로 동일한 위약 코일은 약간의 감각 감각과 활성 코일과 거의 동일한 방전 소음(즉, 클릭)을 제공합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
장애 등급 척도
기간: 평균 22일 동안 DRS 총점의 기준선에서 변경
|
DRS는 다음을 다루는 8개 항목으로 구성됩니다. 각성, 인식 및 반응성; 자기 관리를 위한 인지 능력; 타인에 대한 의존; 및 심리사회적 적응성.
DRS의 점수 범위는 0에서 29까지이며 점수가 높을수록 장애 수준이 높음을 나타냅니다.
|
평균 22일 동안 DRS 총점의 기준선에서 변경
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
의식 장애 척도-25
기간: 7일, 14일, 21일, 28일 및 50일에 DOCS-25 점수의 기준선에서 변경
|
소리, 촉각, 물체, 사람, 맛, 움직임 및 냄새에 대한 피험자의 반응을 평가하는 신경행동 측정
|
7일, 14일, 21일, 28일 및 50일에 DOCS-25 점수의 기준선에서 변경
|
|
코마 근접 코마 척도
기간: 평균 22일에 CNC 총점의 기준선에서 변경
|
소리, 촉각, 물체, 사람, 맛, 움직임 및 냄새에 대한 피험자의 반응을 평가하는 신경행동 측정
|
평균 22일에 CNC 총점의 기준선에서 변경
|
|
혼수 회복 척도 개정
기간: 평균 22일 동안 CRS-R 총점의 기준선에서 변경
|
소리, 촉각, 물체, 사람, 맛, 움직임 및 냄새에 대한 피험자의 반응을 평가하는 신경행동 측정
|
평균 22일 동안 CRS-R 총점의 기준선에서 변경
|
|
수정된 Tardieu 척도
기간: 수정된 Tardieu 총점의 기준선에서 평균 22일의 변화
|
다음 근육에 대한 경직 측정: 어깨 굴곡, 팔꿈치 굴곡/신전, 손목 굴곡/신전, 고관절 굴곡/신전, 무릎 굴곡/신전 및 발목 신전.
점수는 3가지 운동 속도를 기반으로 하며 등급이 높을수록 근육 긴장도가 높습니다.
|
수정된 Tardieu 총점의 기준선에서 평균 22일의 변화
|
|
수정된 애쉬워스 척도
기간: 평균 22일 동안 Modified Ashworth 총점의 기준선에서 변경
|
다음 근육에 대한 경직 측정: 어깨 굴곡, 팔꿈치 굴곡/신전, 손목 굴곡/신전, 고관절 굴곡/신전, 무릎 굴곡/신전 및 발목 신전.
개별 근육 점수는 시점 간에 비교됩니다.
Modified Ashworth의 등급이 높을수록 테스트 중에 나타나는 근육 긴장 정도가 더 큽니다.
|
평균 22일 동안 Modified Ashworth 총점의 기준선에서 변경
|
|
팔다리 운동 프로토콜
기간: 평균 22일 동안 Spaudling Limb Movement 총 점수의 기준선에서 변경
|
물체를 사용하거나 사용하지 않고 상지 움직임을 관여시키는 1단계 명령에 대한 응답으로 운동 명령 실행에 대한 반응으로 사지 움직임을 측정합니다.
|
평균 22일 동안 Spaudling Limb Movement 총 점수의 기준선에서 변경
|
|
의식 스크리닝 알고리즘
기간: 7일, 14일, 21일, 28일 및 50일에 의식 수준의 기준선에서 변경
|
7일, 14일, 21일, 28일 및 50일에 의식 수준의 기준선에서 변경
|
|
|
기능적 신경영상
기간: 평균 22일 동안 활성화 및 연결 양의 기준선에서 변경
|
작업에 대한 활성화, 휴식 상태 및 확산 텐서 이미징
|
평균 22일 동안 활성화 및 연결 양의 기준선에서 변경
|
|
뇌파 파워 스펙트럼
기간: 평균 22일에 EEG 주파수 전력의 기준 변경
|
평균 22일에 EEG 주파수 전력의 기준 변경
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Theresa Pape, DrPH, MA, Edward Hines Jr. VA Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2016년 2월 1일
기본 완료 (예상)
기본 완료
2020년 2월 1일
연구 완료 (예상)
연구 완료
2021년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2015년 1월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 18일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2015년 2월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 4일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .