비호지킨 림프종 환자를 치료하기 위한 병용 화학요법, 리툭시맙 및 익사조밉 구연산염
MYC-비정상 림프성 악성종양 환자를 위한 최전방 치료제로서 DA-EPOCH-R + Ixazomib의 I-II상 시험: DACIPHOR 요법
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 공격적, v -myc 조류 골수세포종증 바이러스성 암유전자 상동체(MYC)-비정상 림프성 악성종양, 그리고 조합의 권장되는 제2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해. (1단계) II. 공격적인 MYC-비정상 림프성 악성 종양 환자에서 DA-EPOCH-R과 함께 제공된 익사조밉의 12개월 무진행 생존(PFS)으로 측정한 효능을 평가합니다. (2단계)
2차 목표:
I. 독성의 빈도와 심각도를 추가로 평가합니다. II. 반응률 및 전체 생존(OS)으로 측정된 임상 효능을 추가로 평가합니다.
III. PFS에서 fludeoxyglucose F-18(FDG)-양전자 방출 단층 촬영(PET)/컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔의 예측 값을 평가합니다.
3차 목표:
I. 응답률, PFS 및 OS에 대한 기원 세포(COO)의 영향을 결정합니다.
II. 통합 줄기 세포 이식(SCT)의 타당성과 결과를 평가합니다.
개요: 이것은 ixazomib citrate에 대한 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
유도:
환자는 1일과 8일 또는 15일에 익사조밉 구연산염을 경구(PO) 투여받습니다. 에토포시드 정맥내(IV), 빈크리스틴 설페이트 IV 및 독소루비신 하이드로클로라이드 IV를 1일 내지 4일에 96시간에 걸쳐 연속적으로; 1일 내지 5일에 1일 2회 프레드니손 PO(BID); Rituximab IV는 50mg/hr에서 시작하여 30분마다 50mg/hr씩 증량하여 1일째 최대 속도인 400mg/hr까지 늘려야 합니다. 및 5일차에 90분에 걸쳐 사이클로포스파마이드 IV.
중추신경계(CNS) 예방:
음성 요추 천자(LP) 환자는 과정당 1회 메토트렉세이트 척수강내(IT)를 받습니다. LP가 양성인 환자는 메토트렉세이트 IT 또는 뇌실내 또는 시타라빈 IT 또는 뇌실내 또는 메토트렉세이트 IT 또는 뇌실내, 시타라빈 IT 또는 뇌실내 및 치료용 하이드로코르티손 IT 또는 뇌실내 투여를 받습니다.
유지:
강화 SCT로 치료받지 않은 환자는 1일, 8일 및 15일에 익사조밉 구연산염 PO BID를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 1년 동안(또는 혜택을 얻는 동안) 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 1년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Medford, Massachusetts, 미국, 02155
- Tufts University
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 다음 중 하나에 대한 조직학적 진단을 받아야 합니다(모든 단계 허용됨).
- 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)(이전에 무통성 비호지킨 림프종[NHL]에서 변형 포함, 무통성 NHL에 대한 사전 전신 치료가 제공되지 않은 경우)
- 미만성 거대 B 세포 림프종 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종
- 버킷 림프종
- 조직학에 의한 MYC+ 형질모세포성 림프종
- 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(직경 >= 1.5cm로 정의됨).
- FISH(Fluorescent in-situ hybridization)에 의해 결정된 바와 같이 환자는 MYC-재배열이 있어야 합니다(중앙 검토가 필요하지 않음).
결과가 등록/치료에 영향을 미치지 않더라도 등록 시 다음 결과가 제공되거나 보류 중이어야 합니다.
- FISH에 의한 B 세포 만성 림프구성 백혈병(CLL)/림프종(BCL)-2 재배열
- FISH에 의한 BCL-6 재배열 참고: 필수는 아니지만 MYC 및 BCL-2를 면역조직화학(IHC)으로 측정하고 명확하게 문서화하는 것이 좋습니다.
- 환자는 0-3의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3
- 혈소판 >= 75,000/mm^3
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN); 참고: 최근 수혈 및/또는 용혈로 인해 길버트병 및/또는 주로 간접 빌리루빈혈증의 사례에 대해 연구책임자(PI)로부터 예외가 부여될 수 있습니다.
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SPGT]) =< 3 X 기관 ULN
- 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
- 참고: 환자가 자격 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 등록 전 3일 이내에 허용되지 않습니다. 이러한 요구 사항은 림프종의 골수 침범이 있는 사람에게는 적용되지 않습니다(어느 정도).
여성 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- 등록 전 최소 1년 동안의 폐경 후
- 외과적 멸균
- 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의
- 가임 가능성이 있으며 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. 참고: 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.
- 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의합니다.
- 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. 참고: 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 가임 여성(FOCBP)은 연구에 등록하기 전 #일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- NHL 진단을 위해 이전에 화학면역요법을 한 주기 이상 받은 환자는 자격이 없습니다. 참고: 이러한 환자는 현재 프로토콜에 대한 치료를 시작하기 전에 이전 화학 요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복(즉, =< 1등급 독성)해야 합니다.
- 등록 전 4주 이내에 대수술을 받은 환자는 대상에서 제외됩니다.
- 등록 전 14일 이내에 방사선 치료를 받은 환자는 자격이 없습니다. 참고: 관련 조사야가 작을 경우 ixazomib의 치료와 투여 사이에 7일이 충분한 간격으로 간주됩니다.
- 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 등록 전 14일 이내에 사이토크롬 P450 슈퍼패밀리(CYP)1A2의 강력한 억제제(플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신), CYP3A의 강력한 억제제(클래리스로마이신, 텔리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸) 또는 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈) 또는 은행잎 또는 세인트 존스 워트의 사용은 적합하지 않습니다.
- 임상적으로 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: B형 간염 바이러스(HBV)에 노출된 증거가 있는 사람은 HBV 바이러스 부하가 음성이고 피험자가 재활성화를 방지하기 위해 적절한 항바이러스 예방 조치를 취할 의향/능력이 있는 한 등록할 수 있습니다.
- 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 연구 약물, 그 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 위장관 절차가 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단받았고 잔여 질병의 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
- 3등급 이상의 말초 신경병증이 있거나 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 2등급 환자는 자격이 없습니다.
- 등록 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 임상시험대상자를 포함하여 다른 임상시험에 참여하고 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 수유 중이거나 스크리닝 중 임신 테스트 양성인 여성 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 치료(병용 화학요법, 리툭시맙, 익사조밉)
유도: 환자는 1일과 8일 또는 15일에 익사조밉 구연산염 PO를 투여받습니다. 에토포사이드 IV, 빈크리스틴 설페이트 IV 및 독소루비신 히드로클로라이드 IV를 1-4일에 96시간에 걸쳐 연속적으로; 1-5일차에 프레드니손 PO BID; Rituximab IV는 50mg/hr에서 시작하여 30분마다 50mg/hr씩 증량하여 1일째 최대 속도인 400mg/hr까지 늘려야 합니다. 및 5일차에 90분에 걸쳐 사이클로포스파마이드 IV. CNS 예방: LP가 음성인 환자는 과정당 한 번 메토트렉세이트 IT를 받습니다. LP가 양성인 환자는 메토트렉세이트 IT 또는 뇌실내 또는 시타라빈 IT 또는 뇌실내 또는 메토트렉세이트 IT 또는 뇌실내, 시타라빈 IT 또는 뇌실내 및 치료용 하이드로코르티손 IT 또는 뇌실내 투여를 받습니다. 유지: 강화 SCT로 치료받지 않은 환자는 1일, 8일 및 15일에 익사조밉 구연산염 PO BID를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 1년 동안 28일마다 반복됩니다. |
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
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결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DA-EPOCH-R과 병용한 익사조밉의 권장 2상 용량(RP2D) 결정.
기간: 치료 첫 21일
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RP2D는 RP2D를 구성할 최대 허용 용량(MTD)을 찾기 위해 용량 제한 독성(DLT) 평가에 의해 결정됩니다. DLT는 혈구감소증을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 주기(3주 또는 21일) 동안 경험한 ≥ 3등급 독성의 발생으로 정의됩니다. 익사조밉의 용량은 DA-EPOCH-R과 동시에 투여할 때 주당 2.3mg(1상 환자의 경우)에서 시작할 것이다. 단일 피험자 코호트(익사조밉 용량 증량)는 MTD에 도달할 때까지 등록되며, 그 후 3개 피험자 코호트로 확장됩니다. 1단계의 MTD는 DA-EPOCH-R과 함께 제공되는 익사조밉에 대한 RP2D와 동일합니다. |
치료 첫 21일
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익사조밉과 DA-EPOCH-R 병용 치료의 12개월 PFS(무진행 생존)(2상)
기간: 치료 시작 후 최대 12개월
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12개월 무진행생존(PFS)은 치료 시작으로부터 12개월 동안 생존하고 진행이 없는 환자의 비율로 정의됩니다.
후속 조치를 놓친 환자는 마지막 접촉 지점에서 검열됩니다.
PFS는 Kplan-meier 추정치를 사용하여 환자가 12개월에 무진행 상태가 될 확률을 이 확률에 기초한 백분율로 표시하여 계산했습니다.
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치료 시작 후 최대 12개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DA-EPOCH-R과 병용한 익사조밉 치료의 독성
기간: 최대 6주기의 유도 치료와 최대 13주기의 유지 치료(1주기 = 21일) 및 마지막 치료 후 약 21일에 각 주기 시작 시 평가됩니다.
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부작용은 CTCAE v 4.03을 사용하여 평가됩니다. 일반적으로 등급은 다음과 같습니다. 약함(1등급): 사건이 정상적인 일상 활동을 방해하지 않으면서 불편함을 유발합니다. 보통(등급 2): 사건이 정상적인 일상 활동에 영향을 미치는 불편함을 유발합니다. 중증(3등급): 사건으로 인해 환자가 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없거나 임상 상태에 상당한 영향을 미칩니다. 생명 위협(등급 4): 환자는 사건 당시 사망 위험이 있었습니다. 치명적인(등급 5): 사망을 초래한 사건. |
최대 6주기의 유도 치료와 최대 13주기의 유지 치료(1주기 = 21일) 및 마지막 치료 후 약 21일에 각 주기 시작 시 평가됩니다.
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 30개월
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OS는 모든 원인에 의한 사망이 없는 것으로 정의되며 치료 시작 및 후속 조치 완료 시점 또는 원인에 따른 사망 시점부터 측정됩니다.
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최대 약 30개월
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응답률
기간: 2주기 후, 6주기 후 그리고 조사자의 재량에 따라 최대 13 유지 주기(1주기 = 21일)
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항종양 활성은 CT 또는 PET/CT 스캔에 의한 SD(안정적 질환), 부분 반응(PR) 또는 CR(완전한 완화)의 검출 및/또는 골수 단독 침범의 해결로 정의될 것입니다. CR 및 PR은 각각 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 평가됩니다. 평가는 2주기와 6주기 후에 수행되며, 그 다음 조사자의 재량에 따라 수행됩니다. 일반적으로: CR-질병 및 질병 관련 증상의 모든 검출 가능한 임상적 증거의 완전한 소실 PR-최대 6개의 가장 큰 우세 결절 또는 결절 종괴의 SPD(직경 곱)의 합이 50% 이상 감소. 다른 림프절, 간 또는 비장의 크기 증가가 관찰되지 않아야 합니다. 비장 및 간 결절은 SPD에서 ≥50% 또는 단일 결절의 경우 최대 가로 직경에서 퇴행해야 합니다. 질병의 새로운 부위가 관찰되어서는 안 됩니다. SD-CR 또는 PR에 필요한 기준을 달성하지 못하지만 진행성 질환에 대한 기준을 충족하지 못함 |
2주기 후, 6주기 후 그리고 조사자의 재량에 따라 최대 13 유지 주기(1주기 = 21일)
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PFS에서 FDG-PET/CT 스캔의 예측 가치 평가
기간: 치료 중단 후 최대 1년
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환자는 중간 및 치료 종료 영상에서 FDG-PET(+) 또는 (-)로 분류됩니다.
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치료 중단 후 최대 1년
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률, PFS 및 OS에 대한 COO(Cell of Origin)의 영향 결정
기간: 최대 1년
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반응률, PFS 및 OS(DLBCL 환자에게만 적용 가능)에 대한 Hans 알고리즘을 통한 생식 중심 B 세포(GCB) 및 비-GCB로 정의된 COO의 영향.
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최대 1년
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통합 SCT(줄기 세포 이식)
기간: 최대 1년
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통합 SCT의 타당성 및 결과가 평가됩니다.
환자는 통합 SCT가 첫 번째 관해에서 수행되었는지 여부에 따라 그룹화되며 PFS는 그룹 간에 비교됩니다(SCT 대 비SCT).
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
연구 기록 날짜
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연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (예상)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
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마지막으로 확인됨
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 바이러스 질환
- 감염
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 림프종, 비호지킨
- DNA 바이러스 감염
- 종양 바이러스 감염
- 엡스타인-바 바이러스 감염
- 헤르페스바이러스과 감염
- 림프종
- 림프종, B세포
- 림프종, 대형 B세포, 미만성
- 버킷 림프종
- 림프종, 대세포, 면역모세포성
- 형질모세포성 림프종
- 약물의 생리적 효과
- 신경 전달 물질
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 항바이러스제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 튜불린 조절제
- 항유사분열제
- 유사분열 조절제
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 프로테아제 억제제
- 항종양제, 알킬화제
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- 골수 파괴 작용제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 피부과 약제
- 항생제, 항종양제
- 각질용해제
- 생식 조절제
- 낙태약제, 비스테로이드성
- 낙태 에이전트
- 엽산 길항제
- 글리신제
- 사이클로포스파마이드
- 에토포사이드
- 에토포사이드 포스페이트
- 항체
- 포도필로톡신
- 면역글로불린
- 익사조밉
- 리툭시맙
- 프레드니손
- 독소루비신
- 리포솜 독소루비신
- 항체, 단클론
- 항종양제, 면역학적
- 시타라빈
- 메토트렉세이트
- 빈크리스틴
- 하이드로코르티손
- 하이드로코르티손 17-부티레이트 21-프로피오네이트
- 히드로코르티손 아세테이트
- 히드로코르티손 헤미숙시네이트
- 코르티손
- 글리신
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- NU 14H09 (다른: Northwestern University)
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2015-00400 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- X16042
- STU00200596
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