IR과 결합된 PCOS에 대한 침술의 RCT

1.1 연구 설계 무작위 이중 맹검 통제입니다. 1.2 과목 선택 및 제외 PCOS 및 IR을 가진 여성은 광저우 의과 대학 제1부속 병원 중약과, 쉬저우 산부인과 병원, 중국 전통 의약 리완 병원, 중국 허시안 기념 부속 병원에서 모집됩니다. Southern Medical University는 포함 기준을 충족하고 제외 기준이 없는 경우. 연구 설계에 대한 자세한 설명과 종합적인 상담 후 적격 피험자에게 접근하여 동의서에 서명합니다.

1.3 스크리닝 방문 여성은 밤새 12시간 금식 후 아침에 스크리닝됩니다. 연구 설계에 대한 자세한 정보가 제공됩니다.

1.3.1 사전동의서 서명 사전동의서는 자세한 상담 후 서명합니다. 1.3.2 신체 검사 수행 신장, 체중, 엉덩이 및 허리둘레를 포함한 완전한 신체 검사를 수행합니다. 신장과 체중은 각각 0.1cm와 0.1kg 단위로 기록됩니다. 허리와 엉덩이 둘레는 가장 가까운 1cm로 기록됩니다. 그리고 FG, 여드름 표준 여드름 병변 수 및 골반 검사에 의한 다모증의 평가.

1.3.3 3차원 난소 크기, 가장 큰 난포/낭종의 크기, 평균 직경이 10mm보다 큰 모든 난포의 크기, 총 전측 난포 수(평균 직경 < 경질 초음파를 통해 각 난소의 10 mm)를 얻습니다.

1.3.4 소변 임신 테스트 확인 1.3.5 다른 내분비 장애를 배제하기 위한 금식 혈액 샘플 내분비 장애를 배제하기 위해 단식(최소 4시간) 혈액 샘플을 채취합니다: F-포도당, F-인슐린, Hba1C(>7%), C- 펩타이드, TSH(< 0.2 mIU/mL 또는 >5.5 mIU/mL), T3(<1.4 nmol/L 또는 >2.2nmol/L) 및 유리 T4(<10pmol/L 또는 >23pmol/L).

1.3.6 프로게스틴 금단 적격 여부가 결정된 후 금단 출혈을 유도하기 위해 프로게스틴을 처방합니다.

1.4 기본 방문 선별 방문 후 여성이 포함 기준을 충족하고 사전 동의서에 서명한 경우 기본 방문에 배정됩니다. 기준선 방문은 자발적인 기간의 2-5일째 또는 하룻밤 금식 후 금단 출혈 후에 이루어집니다.

1.4.1 검사실 검사 혈액 20ml를 채취하여 10ml를 다음 검사에 사용한다. 나머지 10ml의 혈액은 나중에 DNA와 스핑고지질 결정을 위해 보관합니다.

1. 순환 성 스테로이드: 난포 자극 호르몬(FSH), 황체 형성 호르몬(LH), 에스트로겐(E2), 프로락틴(PRL) 및 T, 성 호르몬 결합 글로불린(SHBG) 및 황산탈수소에피안드로스테론(DHEAS)의 단식 혈청 수치.
2. 지질 프로필: 트리글리세리드(TG), 총 콜레스테롤(TC), 고밀도 지단백질(HDL-C), 저밀도 지단백질(LDL-C), 아포지단백질 A1(Apoa1), 아포지단백질 B(ApoB), BRT, 신장 및 간 프로필.
3. 포도당 항상성: 75g 포도당을 사용한 경구 포도당 내성 검사(OGTT). OGTT 동안 0분, 60분 및 120분에 혈장 포도당, 혈청 인슐린 및 C-펩티드를 측정하기 위해 혈액 샘플을 채취할 것입니다.

1.4.2 완전한 설문지 삶의 질은 약식 36(SF-36), 중국 삶의 질(ChiQOL), 수면 설문지, 국제 신체 활동 설문지(IPAQ) 및 다낭성 난소 증후군 설문지(PCOS-QOL)로 평가됩니다. 조사관은 또한 Zung SAS 및 Zung SDS 설문지로 불안과 우울증의 증상을 평가합니다. 그리고 PCOS에 대한 TCM(traditional Chinese medicine) 증후군의 양자화 테이블을 완성합니다.

1.4.3 환자의 TCM 증후군 평가 TCM의 증후군 분화(Bian Zheng)는 네 가지 주요 TCM 진단 절차(관찰, 청취, 질문 및 맥 분석)를 통해 얻은 임상 정보를 포괄적으로 분석한 것이며 치료 선택을 안내하는 데 사용됩니다. 침술 및/또는 TCM 약초 처방으로. PCOS에서 환자는 경험적으로 1) 담습 증후군, 2) 혈액 정체 증후군, 3) 담, 4) 혈액 정체의 네 가지 범주로 구분됩니다.

2. 개입 무기 2.1 모든 연구 대상에 대한 정보 훈련된 영양사가 모든 참가자에게 규칙적인 신체 운동과 균형 잡힌 식단의 중요성에 대해 조언합니다. 중요한 것은 전체 연구 기간 동안 운동이나 식습관을 바꾸지 않도록 지시받을 것입니다.

진정한 침술 또는 가짜 침술 및 메트포르민/위약은 OGTT를 포함한 기준선 방문 2일 후에 시작됩니다. 모든 피험자는 피임을 위해 장벽 방법을 사용하도록 요청받을 것입니다. 진정한 침술과 가짜 침술 치료는 일주일에 세 번 제공됩니다. 각 치료 세션은 30분 동안 지속되며 1-3일 간격으로 분리될 수 있으며 4개월 동안 최대 90회의 치료 세션이 가능합니다. 세 번째 치료 후 모든 환자는 기대 및 신뢰성 설문지를 작성합니다. Metformin 또는 위약은 0.5g/회, 1일 3회, 4개월 동안 투여됩니다.

2.1.1 진정한 침술 프로토콜 침술 프로토콜의 이론적 근거는 Western Medical 이론을 기반으로 하며 연구 프로토콜은 CONSORT 및 STRICTA 권장 사항을 따릅니다. 조사자는 고정된 침술 프로토콜을 사용합니다. 이 RCT의 침술 프로토콜은 다음 연구의 프로토콜을 따릅니다. ClinicalTrial.gov NCT01457209 및 NCT02026323.

0.25 x 30 mm 및 0.30 x 40/50 mm 스테인리스 스틸로 만든 일회용, 일회용, 멸균 바늘(Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, China)는 난소에 해당하는 신경분포가 있는 복부 및 다리 근육에 위치한 분절 경혈에 15-35mm 깊이로 삽입됩니다. 두 세트의 침술 포인트는 두 번째 치료마다 번갈아 가며 사용됩니다. 첫 번째 세트는 양측으로 수태혈관(CV) 4, CV 12, 위(ST) 29, 무릎 위 근육 ST 34, 양측 및 무릎 아래 ST 32, 비장(SP) 6 및 ST 36으로 구성 . 바늘은 난소 대장(LI) 4 양측에 자극을 주지 않는 여분의 분절 침술 지점에도 배치됩니다. 총 14개의 바늘을 배치하고 삽입 시 한 번 바늘 감각(de qi)을 불러일으키기 위해 바늘을 회전시켜 모든 바늘을 수동으로 자극합니다. 다음 지점은 전기 자극기(Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH,Wetzlarer Str. 41-43;35630 Ehringshausen): CV 4 ~ CV 12, ST 29 양측성, ST34 ~ ST 32 양측성. 자극은 2Hz의 저주파 EA, 0.3ms 펄스 길이 및 통증이나 불편함 없이 국소 근육 수축을 생성하도록 조정된 강도로 제공됩니다. 전기자극기에 연결되지 않은 바늘은 수동으로 자극하여 10분 간격으로 총 4회 바늘 감각을 불러일으킨다. 두 번째 세트는 분절 복부 지점에 배치되고 전기적으로 자극되는 14개의 바늘로 구성됩니다. ST 27은 양측, CV6은 CV10에 연결됩니다. 및 다리 포인트: SP10은 슬개골 내측 경계 근위 6촌에 위치한 비침술 포인트(전기 자극) 및 양측 SP 6 및 간(LR) 3(수동 자극)에 연결됩니다. 여분의 분절 지점은 양측 심낭(PC) 6(수동 자극)입니다.

2.1.2 바늘 삽입 기술 바늘 삽입은 부드럽게 이루어져야 합니다. 바늘 삽입 부위 주변을 눌러 피부를 조이고 부드럽게 바늘을 삽입합니다.

2.1.3 바늘 및 자극 바늘 크기: 0.25 x 30 mm 또는 0.30 x 40 또는 0.30 x 50 mm. 환자의 BMI와 관련하여 바늘 길이를 선택하십시오: 정상 BMI를 가진 여성의 경우 0.25 x 30 mm 바늘; 과체중 여성의 경우 0.30 x 40mm 바늘, 비만 여성의 경우 0.30 x 50 또는 75mm 바늘. 삽입 깊이는 환자마다 다를 수 있습니다. 바늘은 근육/섬유 조직에 도달할 수 있을 만큼 충분히 깊은 깊이로 배치됩니다. 바늘이 삽입되면 데기(감각 구심성의 활성화를 반영하는 바늘 감각)가 될 때까지 바늘을 부드럽게 자극합니다. 더기(德氣)에 도달하자마자 바늘이 아프거나 통증과 불편함을 유발하지 않는지 확인하십시오. 전기자극기(아래 참조)에 부착되지 않은 바늘의 수동 자극은 삽입 시, 10분 후, 20분 후, 30분 후 제거 직전에 자극됩니다.

프로토콜에 따라 전극을 부착합니다. 자극기(프로그램 10)를 켜고 강도를 높입니다. 강도는 통증이나 불편함 없이 가능한 한 높을 것입니다. 자극 진폭/강도는 수동 자극 바늘을 조작할 때와 동시에 10분 및 20분 후에 조정됩니다. 30분 후 자극기가 꺼지고 전극이 분리되고 바늘이 제거됩니다.

2.1.4 가짜 침술 프로토콜 스테인레스 스틸로 만든 일회용, 멸균 바늘, 0.20 x 20 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact.215005 Suzhou, China)는 각 어깨에 하나씩 그리고 비침술 지점에서 각 상박에 5mm 미만의 깊이로 표면적으로 삽입됩니다. 바늘 배치는 PCOS가 있는 여성의 배란 및 IR에 영향을 미치지 않을 것입니다. 침술 프로토콜에서 EA를 모방하기 위해 바늘에 전극을 부착하고 자극기를 0의 강도(활성 전류 없음)로 켭니다. 바늘에 대한 수동 자극은 수행되지 않습니다. 자극기가 꺼지고 바늘이 제거된 경우 10분 후, 20분 후 및 30분 후 다시 강도를 의도적으로 조정합니다.

2.1.5 진실하고 가짜 침술 치료

1. 환자가 침술을 받은 시간과 침술사 이름이 기록됩니다.
2. 자극 강도(mA)를 기록합니다. 전극마다 다를 수 있습니다. 예를 들어 범위에 유의하십시오. 1.2 - 3.0mA.
3. 치료에 영향을 미칠 수 있는 다른 사건(긍정적 또는 부정적)을 기록하십시오.
4. 병용 약물에 유의하십시오.
5. 주기가 끝날 때마다 월경 기록을 수집합니다. 2.2 메트포르민 및 위약 메트포르민(Kombiglyze XR) 및 위약 메트포르민은 이 연구를 위해 특별히 상업용 약국 공급 회사(Squibb Company, Shanghai, China)에서 포장 및 테스트합니다. 메트포르민 또는 위약은 OGTT를 포함한 기준선 방문 후 2일에 시작됩니다. 피험자는 최대 6주기 동안 0.5g/회, 하루 3회 복용합니다.

2.3 치료 중 모니터링 및 검사 신체 검사는 매월 실시됩니다. 전체 연구 및 후속 조치 동안 월경 날짜, 양 및 기간을 포함하여 모든 월경을 기록해야 합니다. 신체 운동 및 식이요법의 상태는 매 주기마다 기록됩니다. OGTT는 치료 중 세 번째 달에 반복됩니다.

2.4 치료 종료 방문

치료 방문 종료 동안 모든 기본 조치는 아래에 나열된 대로 반복됩니다.

1. 활력 징후, 키, 체중, 엉덩이 및 허리 측정을 포함한 신체 검사를 수행하고 치료 또는 임신 종료 후 다모증 및 여드름 평가를 반복합니다.
2. 성 호르몬 스테로이드의 혈청 수준과 대사 프로필을 반복합니다.
3. 난소 형태의 경질 초음파를 반복합니다.
4. OGTT를 반복합니다.
5. 20ml의 혈액을 채취하고 혈청 분리 후 10ml의 혈액을 분산 저장합니다. 다른 10ml 혈액은 DNA와 스핑고지질을 측정하기 위한 것입니다.
6. QOL, 수면, IPAQ 불안/우울증 설문지 및 TCM의 양자화 테이블을 반복합니다.
7. 월경 기록을 수집합니다.
8. 부작용 및 수반되는 약물을 기록하십시오.
9. 침술 치료에 관한 두 가지 질문에 답하십시오. 2.5 후속 방문 기준선 및 치료 종료 방문은 마지막 치료 후 3개월에 반복됩니다(치료 종료 방문의 1-8번 항목 참조). 모든 참가자는 3개월 동안 매월 침술사를 방문합니다. 신체 운동과 식단의 상태는 매달 기록됩니다.

2.6 안전성 분석 부작용을 분류하고 치료 기간 및 후속 조치 기간 동안 부작용 및 심각한 부작용을 경험한 환자의 비율을 문서화합니다. 부작용의 총 비율과 범주의 차이를 조사하기 위해 카이제곱 검정을 수행합니다.

2.7 통계 Kolmogorov-Smirnov 테스트의 한 샘플을 사용하여 연속 변수의 정규 분포를 테스트합니다. 연속 변수는 정규 분포인 경우 평균 ± 표준 편차로, 정규 분포가 아닌 경우 사분위수 범위의 중앙값으로 표시됩니다. 통계적 비교는 Student's t-test, Mann-Whitney U-test, 연속 변수에 대한 Wilcoxon 부호 순위 테스트 및 적절한 경우 범주형 변수에 대한 χ2 테스트로 처리하려는 의도에 따라 수행됩니다. 데이터의 모든 통계 분석은 SPSS 프로그램 버전 21.0(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 사용하여 수행되며 P-값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.