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15명의 건강한 피험자에게 주입을 위한 케타민 10, 20, 40 및 80mg 및 5mg 용액의 단일 용량 투여

2015년 7월 9일 업데이트: University Medicine Greifswald

공복 상태에서 케타민 10, 20, 40 및 80mg 지속 방출 정제 및 5mg 케타민 용액을 혈청, 소변 및 대변에 있는 15명의 건강한 피험자에게 단회 투여한 후 케타민과 노르케타민의 생체이용률 비교 연구

이 연구는 공복 상태에서 10, 20, 40 및 80mg 케타민을 함유하는 새로 개발된 지속 방출 정제 제형의 경구 단일 용량 투여 후 혈청, 소변 및 대변에서 케타민 및 노르케타민의 설명적 약동학적 특성화 및 다음의 설명적 약동학적 특성화를 위해 설계되었습니다. 30분 이내에 주입하기 위해 5 mg 케타민 용액을 정맥내 단회 투여한 후 혈청, 소변 및 대변 내 케타민 및 노르케타민

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

시클로헥사논 유도체인 케타민은 40년 이상 임상에서 사용할 수 있는 바르비튜레이트가 아닌 마취제입니다. 케타민은 1962년에 처음 합성되었으며 1963년 벨기에에서 특허를 받았습니다. 강력한 비경쟁적 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 수용체 길항제인 케타민은 진통 특성을 지닌 마취제로서 인간 및 수의학 분야에서 고유한 치료적 가치를 인정받고 있습니다. 케타민은 난치성 통증 관리를 위한 세계보건기구(WHO) 필수 약물 중 하나로 간주됩니다.

케타민은 일반적으로 진정제 및 필요한 경우 근육 이완제와 함께 전신 마취의 유도 및 유지에 널리 사용됩니다. 정맥(i.v.) 또는 근육내(i.m.) 주사로 사용할 때 케타민은 짧은 절차에 가장 적합합니다. 추가 용량 또는 i.v. 주입, 케타민은 더 긴 절차에 사용할 수 있습니다. 약력학적 특성으로 인해 중요한 임상 적용은 주로 소아 환자 및 외래 마취의 간단한 진단 및 수술 절차, 화상 환자의 치료, 산부인과, 외상 환자, 저혈량 환자, 패혈증 환자의 마취 유도 및 유지를 위한 것입니다. 심인성 쇼크, 폐 질환 환자. 다른 용도로는 중환자실에서의 진정제, 특히 응급 의학에서의 진통제 및 기관지 경련/천식 치료가 있습니다. 그러나 EU에서 인간에 대한 케타민의 사용은 출현 반응의 발생으로 인해 특별한 적응증으로 제한됩니다. EU 이외의 지역에서는 케타민의 사용 용이성이 어려운 상황(개도국 및 외딴 지역)에서 큰 이점을 제공합니다.

치료 목적으로 케타민은 일반적으로 정맥내(i.v.) 또는 근육내(i.m.)로 투여됩니다. 염산염은 Ketanest, Ketalar 또는 Ketaset과 같은 많은 브랜드 이름으로 판매됩니다. 케타민은 키랄 화합물입니다. 대부분의 시판 케타민 제제는 R-(-)-케타민과 S-(+)-케타민(1:1)의 라세미 혼합물이지만 거울상 이성질체 S-(+)-케타민만 포함하는 제제도 상업적으로 이용 가능합니다(예: Ketanest® S, Pfizer Pharma GmbH). S-(+)-케타민은 R-(-)-케타민보다 약 4배 더 강력하고 라세미 혼합물보다 2배 더 강력합니다.

케타민은 준마취 용량에서 진통 효과를 나타내는 것으로 잘 알려져 있습니다. 따라서 지난 15~20년 동안 케타민은 급성(예: 수술 후 통증, 치과 시술 중 통증) 및 만성 통증(예: 중추 또는 말초 신경병성 통증, 암 통증) 상태.

이 약물은 근육내 주사 및 정맥내 주사 또는 주입용으로만 승인되었지만 케타민은 피하(s.c.) 주사 또는 주입, 직장, 경구, 비강, 경피(패치), 경막내 또는 경막외 투여와 같은 다른 투여 경로를 통해 자주 사용됩니다. . 경구용 제형이 승인되지 않은 점을 고려하여 케타민 경구 투여의 효능을 조사하는 임상 연구에서는 시판 중인 주사/주입액 또는 즉석 제제를 사용하였다. 임상(오프 라벨) 사용을 위해 주사/주입 용액은 일반적으로 경구 치료에 사용됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, 독일, 17487
        • Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 나이: 18 - 45세
  • 성별: 남성 또는 여성
  • 인종: 백인
  • 체질량 지수: > 18.5kg/m² 및 < 30kg/m²
  • 임상 검사, ECG 및 실험실 검사 결과에 의해 입증되는 양호한 건강 상태로, 임상 조사자가 정상 상태와 임상적으로 관련이 있는 방식으로 다르지 않다고 판단할 것입니다.
  • 50~90bpm의 심박수
  • 수축기 혈압 140~100, 이완기 혈압 90~60
  • 서면 동의서

제외 기준:

  • 연구 약물의 약동학을 방해할 수 있는 간 및 신장 질환 및/또는 병리학적 소견
  • 약물의 안전성, 내약성 및/또는 약동학(예: 빈맥 > 90 bpm, 서맥 < 50 bpm, 지난 6개월 동안 협심증 불안정성 또는 심근 경색과 같은 허혈성 심장 질환, 고혈압 > 140/90 mm Hg)
  • 위장병 및/또는 병리학적 소견(예: 연구 약물의 약동학을 방해할 수 있는 협착)
  • 활성 성분 케타민 또는 부형제에 대한 과민증
  • (전) 자간증
  • 불량하거나 치료되지 않은 갑상선 기능 항진증
  • 증가 된 두개 내압
  • 녹내장 또는 천공 눈 부상
  • 약물 또는 알코올 의존
  • 긍정적인 약물 또는 알코올 검사
  • 하루에 10개비 이상의 담배(또는 이에 상응하는 양)의 흡연자
  • HIV, HBV 또는 HCV 검사에서 양성 결과
  • 약물의 약동학에 영향을 줄 수 있는 다이어트 중인 지원자
  • 차 또는 커피를 많이 마시는 사람(하루 1L 이상)
  • 수유, 임신 테스트 양성 여부 또는 수행되지 않은 가임기 여성, 18페이지, ch. 7.4.1. (의약품에 대한 인간 임상 시험 수행을 위한 비임상 안전성 연구 지침에 대한 참고 사항(CPMP/ICH/286/95 수정))
  • 임상 조사관의 지시를 따르지 않는 것으로 의심되거나 알려진 지원자
  • 특히 연구 참여로 인해 노출될 위험과 불편에 관한 서면 또는 구두 지침을 이해할 수 없는 지원자
  • 기립성 조절 장애, 기절 또는 실신에 취약한 지원자
  • 연구 시작 전 마지막 3개월 동안 임상 시험에 참여
  • 마지막 급성 질환 후 14일 미만
  • 마지막 헌혈 후 3개월 미만
  • 갑상선 호르몬 또는 sympathomimetics의 섭취
  • 위장관의 기능(예: 완하제, 메토클로프라미드, 로페라미드, 제산제, H2 수용체 길항제, 양성자 펌프 억제제, 항콜린제)
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 그러나 각 약물의 반감기의 최소 10배인 다른 약물(경구 피임약 제외)
  • 연구 약물 투여 전 14일 이내에 자몽 함유 식품 또는 음료 섭취
  • 연구 약물 투여 전 14일 이내에 음식 또는 음료를 함유하는 양귀비 씨 섭취
  • 사용된 활성 성분 또는 연구 약물의 성분에 대한 알려진 알레르기 반응

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 케타민 5 mg 정맥 주사
연구 1일에 공복 상태에서 30분 이내에 0.9% 식염수 240ml에 희석된 5mg 케타민 용액의 정맥 내 주입 및 증가된 용량으로 공복 상태에서 240ml의 식수와 함께 지속 방출 정제 케타민 1개를 경구 투여(10, 20 , 40 및 80 mg) 및 연구일 사이에 최소 7일 휴약
실험적: 케타민 10mg 경구
연구 1일에 공복 상태에서 30분 이내에 0.9% 식염수 240ml에 희석된 5mg 케타민 용액의 정맥 내 주입 및 증가된 용량으로 공복 상태에서 240ml의 식수와 함께 지속 방출 정제 케타민 1개를 경구 투여(10, 20 , 40 및 80 mg) 및 연구일 사이에 최소 7일 휴약
실험적: 케타민 20mg 경구
연구 1일에 공복 상태에서 30분 이내에 0.9% 식염수 240ml에 희석된 5mg 케타민 용액의 정맥 내 주입 및 증가된 용량으로 공복 상태에서 240ml의 식수와 함께 지속 방출 정제 케타민 1개를 경구 투여(10, 20 , 40 및 80 mg) 및 연구일 사이에 최소 7일 휴약
실험적: 케타민 40mg 경구
연구 1일에 공복 상태에서 30분 이내에 0.9% 식염수 240ml에 희석된 5mg 케타민 용액의 정맥 내 주입 및 증가된 용량으로 공복 상태에서 240ml의 식수와 함께 지속 방출 정제 케타민 1개를 경구 투여(10, 20 , 40 및 80 mg) 및 연구일 사이에 최소 7일 휴약
실험적: 케타민 80mg 경구
연구 1일에 공복 상태에서 30분 이내에 0.9% 식염수 240ml에 희석된 5mg 케타민 용액의 정맥 내 주입 및 증가된 용량으로 공복 상태에서 240ml의 식수와 함께 지속 방출 정제 케타민 1개를 경구 투여(10, 20 , 40 및 80 mg) 및 연구일 사이에 최소 7일 휴약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생체이용률(F)
기간: 연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후
케타민의
연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후
케타민과 노르케타민
연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후
농도-시간 곡선의 최대 농도(Cmax)
기간: 연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후
케타민과 노르케타민
연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후
최대 농도 시점(Tmax)
기간: 연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후
케타민과 노르케타민
연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후
말단 반감기(T1/2)
기간: 연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후
케타민과 노르케타민
연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후
정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
기간: 연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간 후
케타민의
연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간 후
신장 청소율(CLR)
기간: 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 및 72시간 후 약물 연구
케타민의
10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 및 72시간 후 약물 연구
대사 청소율(CLM)
기간: 연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 및 120시간 후
케타민의
연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 및 120시간 후
장 청소율(CIntestinal)
기간: 연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 및 120시간 후
케타민의
연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 및 120시간 후
평균 체류 시간(MRT)
기간: 연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후
케타민의
연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후
평균 흡수 시간(MAT)
기간: 연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후
케타민의
연구 약물 투여 전 및 10, 20, 30, 40, 50분 및 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60시간 후

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
소변으로의 누적 배설(Ae,urine)
기간: 연구 투약 후 24, 48, 72, 92 및 120시간
케타민과 노르케타민
연구 투약 후 24, 48, 72, 92 및 120시간
대변으로의 누적 배설물 (Ae,feces)
기간: 연구 투약 후 24, 48, 72, 92 및 120시간
케타민과 노르케타민
연구 투약 후 24, 48, 72, 92 및 120시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 7월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 7월 9일

처음 게시됨 (추정)

2015년 7월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 7월 9일

마지막으로 확인됨

2015년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • Ketamine_03_2014

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