재발성 다발성 골수종 환자 치료에서 HDAC 억제제 AR-42 및 포말리도마이드

포함 기준:

• 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병이 있는 환자:

  • 혈청 M-단백질 >= 0.5g/dl(>= 500mg/dL)
  • 소변 단클론 단백질 >= 200 mg/24시간
  • 관련 유리 경쇄(FLC) 수준 >= 10 mg/dl(>= 100 mg/l) 및 비정상 혈청 유리 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65)
• 환자는 이전에 레날리도마이드 및 프로테아좀 억제제를 투여받은 적이 있어야 합니다.
• 환자는 레날리도마이드 실패여야 합니다. 불응성에 대해 평가할 수 있도록 환자는 표준 용량으로 레날리도마이드 기반 요법을 2주기 이상 받아야 합니다. 레날리도마이드에 대한 사전 불내성은 중증 알레르기 반응의 경우를 제외하고 연구 참여를 배제하지 않습니다.
• 사전 방사선이 허용됩니다. 그러나 치료 완료 후 최소 2주가 경과해야 하며 환자는 등록 당시 모든 치료 관련 독성에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다. 증상이 있는 환자는 치료를 시작하기 최대 1주일 전에 완화 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
• 환자는 이전에 골수종에 대한 전신 요법을 2회 이상 받았어야 합니다. 환자는 이 프로토콜에 따른 치료 시작까지 최소 2주(주) 동안 마지막 치료를 중단해야 합니다.
• 환자는 Karnofsky 성능 점수가 50% 이상이어야 합니다.
• 환자는 절대 호중구 수(ANC) > 1000/uL를 가져야 합니다.
• 혈소판 >= 75,000/uL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 mg/dL
• 알칼리성 포스파타제 =< 4 x 제도적 정상 상한(IULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x IULN
• 환자는 등록 14일 이내에 측정된 혈청 크레아티닌 한계가 ≤1.5 ULN이거나 크레아티닌 청소율이 ≥60 ml/min이어야 합니다.
• 모든 연구 참가자는 필수 POMALYST(포말리도마이드) 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램에 등록해야 하며 POMALYST REMS 프로그램의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 가임기 여성(FCBP)은 요법을 시작하기 전과 다른 주기를 시작하기 전에(해당되는 경우) 최소 50mIU/mL의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임기 여성(FCBP)은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).

• 환자는 다음과 같은 생식력 요건을 기꺼이 준수해야 합니다.

  • 남성 환자는 연구 기간 동안과 연구 후 28일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 여성 환자는 폐경 후이거나, 월경이 2년 이상이거나, 외과적으로 불임 수술을 받았거나, 임신을 방지하기 위해 두 가지 적절한 장벽 피임법을 사용할 의향이 있거나, 스크리닝(치료 시작 4주 전)부터 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. POMALYST REMS™ 프로그램에 따라 치료 후 28일
  • 환자는 프로토콜 치료를 받는 동안 및 치료 중단 후 최소 4주 동안 혈액, 정자/난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 레날리도마이드에 대한 결절성 홍반을 포함한 중증 알레르기 반응의 병력
• 포말리도마이드와 병용하여 적절한 혈전 예방을 받을 수 없는 환자
• 2주 이내 또는 제제 및 활성 대사체의 반감기 5분 이내(둘 중 더 긴 기간)에 시험용 제제를 투여받았고 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• Bazett의 공식(QTcB)에 의해 보정된 평균 QT 간격이 남성의 경우 > 450msec, 여성의 경우 > 470msec인 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자
• 환자 골수종의 활동성(치료되지 않거나 재발된) 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자
• 정신 질환 또는 약물 남용을 포함한 기타 의학적 상태로서 조사관이 환자가 동의서에 서명하거나 연구에 협력 및 참여하거나 결과 해석을 방해할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주합니다.

• 다발성 골수종 이외의 이전에 악성 종양의 병력이 있는 환자는 다음 비침습성 악성 종양을 제외하고 피험자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우가 아니면 제외됩니다.

  • 피부의 기저 세포 암종
  • 피부의 편평 세포 암종
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 유방의 제자리 암종
  • 전립선암(TNM[종양, 결절, 전이] 임상 병기결정 체계를 사용하는 T1a 또는 T1b) 또는 치료 가능한 전립선암의 부수적인 조직학적 소견.
• 흡수 장애 또는 주임 시험자의 의견으로 약물 흡수에 어려움을 일으킬 수 있는 기타 상태가 있는 환자
• 이전에 포말리도마이드 치료로 진행된 환자.