심방세동의 전기적 심율동전환 후 재발 방지를 위한 콜히친 (COPPER-AF)
2018년 1월 24일 업데이트: Elpen Pharmaceutical Co. Inc.
지속성 심방세동의 전기적 심율동 전환 후 심방세동 재발 방지를 위한 콜히친
염증을 심방세동의 개시 및 지속과 연관시키는 실질적인 증거가 있습니다.
염증이 심방세동 발달에 기여하는 정확한 기전은 불분명하지만, 염증이 "심방 심근염"으로 이어져 심방 근세포와 세포외 기질 모두를 수반하는 전기적 및 구조적 변화로 이어져 심방세동이 시작되고 유지될 수 있다고 제안되었습니다. AF.
강렬한 염증 과정의 상태인 수술 후 심장 수술에서 심방세동의 높은 발생률은 이러한 연관성을 지적합니다.
유사하게, 비수술 AF에서 염증은 AF의 병인과 유지 모두에서 두드러진 역할을 하는 것으로 보입니다.
실제로 발작성 AF와 지속성 AF 모두에 대한 염증 마커의 증가가 수많은 연구에서 나타났습니다.
연구 개요
상태
상태
빼는
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
특히 지속성 AF 환자의 CRP 수치는 발작성 AF 환자보다 높으며 두 그룹 모두 대조군보다 높았다. 또한, hs-CRP 및 IL-6 수치는 성공적인 전기 심율동 전환(EC) 후 심방세동 재발 위험이 더 높은 환자를 식별할 수 있는 마커로 보고되어 EC의 즉각적이고 장기적인 성공에 관한 예후 정보를 제공합니다.
CRP는 급성기 단백질이며 전신 염증의 신뢰할 수 있는 마커입니다. CRP는 sarcolemma vesicles에서 나트륨 및 칼슘 이온의 교환을 억제하는 심근 세포 막의 포스파티딜콜린에 특이적으로 결합하여 AF 발달을 촉진하는 것으로 나타났습니다. CRP는 구조적 리모델링에도 역할을 할 수 있습니다. AF 동안 심방 근세포 내 칼슘 축적으로 인해 심방 근세포의 세포 사멸 손실을 유도할 수 있으며, 옵소닌으로서 세포 사멸 심방 근세포의 제거에도 관여합니다. 근세포 손실은 일반적으로 AF 발달을 위한 기질을 제공하는 대체 섬유증을 동반합니다. IL-6은 CRP 방출의 가장 중요한 자극 중 하나입니다. 대식세포의 가장 강력한 자극인 TNF-α는 대식세포를 활성화하여 IL-6을 포함한 많은 사이토카인을 방출함으로써 이 캐스케이드의 상류에 있습니다.
염증 효과가 AF의 결과인지 아니면 이미 존재하는 전신 염증 상태의 존재가 AF 발달을 촉진하는지 여부는 불분명합니다. 그러나 축적된 증거는 두 메커니즘이 상호 연관될 수 있음을 암시하여 염증 마커가 결과일 뿐만 아니라 원인이기도 함을 시사합니다.
결과적으로, 다발성/항염증 효과가 있는 약리학적 개입은 염증 경로를 조절하여 AF 예방에 효과적일 수 있습니다.(17) 이에 따라 스타틴, 지방산, 경구용 글루코코르티코이드, 비스테로이드성 항염증제, 안지오텐신 전환 효소 억제제와 같은 항염증 특성을 가진 여러 제제가 투여되어 논란의 여지가 있는 결과가 나왔습니다.
콜히친은 항염증제로 분류되는 지용성 약물입니다. NSAID 및 글루코코르티코스테로이드의 영향을 받는 아라키돈산 경로를 포함하지 않고 항염증 작용을 발휘합니다. 콜히친의 항염증 효과는 면역 매개 세포에서 미세소관의 조립을 방해하는 능력에 기인합니다. 콜히친은 튜불린 중합을 억제함으로써 염증 과정의 개시 인자로 알려진 호중구의 활성화, 탈과립 및 이동을 방지합니다. 또한 백혈구 사이클릭 아데노신 모노포스페이트 수치를 증가시키고, 활성화된 호중구에 의한 인터루킨-1(IL-1) 생성을 억제하며, 대식세포 및 내피 세포에서 종양 괴사 인자 알파(TNFa) 수용체를 하향 조절하는 것으로 밝혀졌습니다.
임상 증거는 콜히친 투여가 심방세동 후 심장 수술(POAF) 또는 심방세동 후 절제의 발생률을 유의하게 감소시켰으며 이러한 효과는 약물 항염증 작용에 기인한다는 것을 뒷받침합니다. 주목할 점은, 이 효과는 AF 절제술 후 환자에서 나타난 바와 같이 염증 매개체, IL-6 및 CRP의 현저한 감소를 동반한다는 것입니다.(33) 시험관 내 또는 동물 연구에서 콜히친 투여가 세포골격 붕괴와 관련된 전기생리학적 효과를 발휘하는 것으로 나타났기 때문에 추가적인 메커니즘이 POAF 또는 절제 후 AF의 감소에 역할을 할 수도 있습니다.
모든 환자는 EC 전에 심장 초음파 검사 및 혈액 검사(갑상선 기능, 신장 및 간 기능 검사, 지질 평가, 국제 표준화 비율 및 파울 혈구 수 포함)를 받습니다. CRP, IL-6 및 TNFa 측정을 위한 혈액 샘플은 ECV 직전(0일), 성공적인 ECV 후 하루(1일) 및 콜히친 치료 3일 후(4일)에 채취됩니다. 항응고 요법은 현행 지침에 따라 시행될 것입니다. 경식도 심초음파에 대한 적응증이 있는 경우 이는 EC 이전에 수행됩니다.
전기 심율동 전환의 프로토콜은 다음과 같습니다: 이상성 외부 심율동 전환을 위해 외부 전기 심율동 전환기에 연결된 전방 정점 위치에 위치한 외부 패들로 충격이 전달됩니다. 첫 번째 충격 에너지는 단계적 프로토콜(300J로)에 따라 200J에서 전달됩니다. ECV에 실패한 경우 전후 위치에서 두 번째 시도를 할 수 있습니다. ECV는 시술 후 24시간 동안 동리듬이 유지되면 성공적인 것으로 간주됩니다.
성공적으로 심율동 전환 환자는 연구의 유지 단계에 들어가고 치료는 최대 6개월 동안 계속됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
단계
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 3개월 미만 지속 기간의 첫 번째 심방세동 에피소드를 경험하는 환자에게는 β-차단제 외에 다른 항부정맥제가 투여되지 않습니다.
- 심방세동이 재발하거나 심방세동 기간이 >3개월인 경우 1차 선택으로 클래스 IC 또는 III의 항부정맥제를 복용하는 환자.
- 남자와 여자
- 18~80세
- 지속적인 심방세동(> 7일 동안 지속됨)이 있는 경우 전기 심율동 전환이 지시되었습니다.
제외 기준:
- 활성 염증성 또는 전염병
- 강한 악의
- 알려진 자가면역질환
- 코르티코 스테로이드 또는 기타 면역 억제 또는 면역 조절 요법
- CYP3A4를 억제하는 약물(클라리트로마이신, 아지스로마이신, 케토코나졸, 리토나비르, 베라파밀 및 딜티아젬)
- 중등도 또는 중증 간 장애(Child-Pugh 클래스 B 또는 C)
- 중등도 또는 중증 신부전(1.73m2당 ≤ 40ml/min)
- 연구 등록 전 한 달 이내의 급성 관상 동맥 증후군
- 알려진 혈액 질환 또는 위장병
- 임산부와 수유부
- 피임법으로 보호받지 못하는 가임기 여성 -
- 동반 심방세동의 병력이 없는 한 심방 조동이 있는 환자도 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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다른: 콜히친 그룹
심방 세동에서 콜히친 추가 요법
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항부정맥제 요법과 콜히친 및 항부정맥제 단독 요법.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AF 재발 환자 수
기간: 180일
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기준선에서 180일까지 AF 재발의 변화
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180일
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 수
기간: 180일
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기준선에서 180일까지의 부작용 발생률 변화
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180일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Nikolaos Fragakis, MD, Hippokrateion hospital of Thessaloniki
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
연구 시작
2017년 12월 2일
기본 완료 (예상)
기본 완료
2018년 9월 2일
연구 완료 (예상)
연구 완료
2018년 9월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2015년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 19일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2015년 10월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2018년 1월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 1월 24일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2017년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
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기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2015-IIS-GR-COL
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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