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뇌사 여성 기증자의 자궁 이식편을 사용한 자궁 동종 이식 (ATU)

2019년 7월 2일 업데이트: University Hospital, Limoges

자궁 이식을 통해 자궁 인자 불임이 있는 여성이 임신하고 출산할 수 있습니다.

이 연구는 자궁 이식의 타당성을 조사할 것이며 8명의 피험자는 CHU de Limoges에서 사망한 기증자 자궁 이식을 받을 것입니다.

이 연구에는 1차, 2차 및 3차 스크리닝, 의료 평가, IVF, 이식, 배아 이식, 임신/분만 및 후속 조치 단계가 포함됩니다.

연구 개요

상태

정지된

정황

개입 / 치료

상세 설명

가임기 여성 500명 중 1명은 선천성 또는 후천성 자궁 인자 불임(UFI)을 앓고 있는 것으로 추정됩니다.

아이를 갖기를 원하는 그런 환자들을 위한 해결책은 입양하거나 대리모를 이용하는 것입니다. 후자는 프랑스에서 불법입니다. 자궁 이식(UT)은 유익한 의학적 대안이 될 수 있습니다.

지난 13년 동안 설치류, 토끼, 돼지, 양, 원숭이에 대해 약 30건의 실험 연구가 수행되었습니다. 그들은 자궁 자동 이식, 동계 이식 및 동종 이식 후에 많은 출생이 달성되어 TU가 실현 가능함을 보여주었습니다. 그러나 동물 실험은 각 종의 특수한 특성과 동물의 면역 억제 및 체외 수정 기술에 대한 통제 수준이 낮기 때문에 여성의 UT 가능성에 대한 질문에 확실한 답을 제공하지 못합니다. 따라서 동물 실험에서 얻은 정보와 다른 고형 장기 이식 실험을 기반으로 한 여성의 면역 억제에 대한 현재 지식은 임상 UT를 거치려는 의지를 설명합니다. 스웨덴 팀이 얻은 UT 이후의 최근 인간 데이터와 첫 번째 출생은 안심하고 절차의 타당성을 확인했습니다. 신장, 간 또는 심장 이식을 받은 환자의 임신 50년 이상 수집된 데이터는 20,000건 이상의 출생이 기록되었으며 임신 시작, 환자 추적 및 면역억제제(ISD) 취급에 대한 권장 사항이 현재 비교적 확고한.

다른 고형장기이식과 비교하여 UT는 일시적이라는 점에서 특히(아이가 태어나거나 안전 문제가 있는 경우 이식편을 제거함) 면역억제제에 대한 노출 기간이 단축됩니다.

우리 팀은 여성 생식력 보존 및 난소 이식 분야에서 인정받은 경험을 가지고 있습니다. 1990년대 말에 동물에서 시작된 연구는 2010년 난소자가 이식 후 프랑스에서 첫 번째 임신으로 이어졌습니다. 자궁 이식과 관련하여 연구자들은 자기 공명 영상(MRI)에 의한 이식 평가 및 암양과 관련된 자궁 동종 이식에 대한 연구를 발표했습니다. 임상적으로 연구자는 사체 작업으로 시작하여 2012-2013년에 프랑스 생의학청(Agence de la biomédecine)의 지원을 받아 다장기 회수(MOR)의 일환으로 자궁 회수 가능성에 대한 연구를 수행했습니다. 절차. 이 예비 임상 연구에서 연구자들은 뇌사 기증자의 자궁 회수 기술이 재현될 수 있음을 보여줄 수 있었습니다. 뇌사 환자의 친척들에 의한 회수 수락은 좋았다(거절 없음).

현재 프로토콜에서 수사관은 뇌사 여성 기증자의 이식편을 가진 여성의 UT에 대한 파일럿 연구를 제안합니다.

인간의 경우 UT는 살아있는 기증자나 사망한 기증자의 이식편으로 상상할 수 있습니다. 터키에서는 2011년 뇌사 기증자를 이용한 UT가 최초로 임신에 성공했습니다. 이 임신은 불행하게도 진행되지 않았습니다. 스웨덴에서 Brannström 교수 팀은 2012년과 2013년에 생체 기증자와 함께 9번의 UT를 수행했습니다. 한 기증자는 자궁 질 누공을 겪었고, 따라서 살아있는 기증자에 대한 그러한 절차의 잠재적인 수술 위험을 확인했습니다. 반대로, 수혜자의 경우 6개월 후 UT의 성공률은 78%였습니다(수행된 9개의 이식 중 첫 6개월에 월경 기간이 발생하는 성공적인 이식 7개).

스웨덴 팀과 달리 연구자들은 살아있는 기증자의 잠재적인 수술 위험을 피하기 위해 뇌사 기증자의 이식편을 사용할 계획입니다. 또한 프랑스 생의학청(French Biomedical Agency)에 따르면 프랑스에는 매년 50세 미만의 뇌사 여성 기증자가 약 220명 있습니다.

대상자는 포함 기준에 따라 선택됩니다. 그들은 자궁 이식 후 3개월 동안 리모주 대학 병원 근처에서 살 것을 약속하라는 요청을 받을 것입니다. 1차, 2차 또는 3차 제외 기준이 존재하지 않고 Limoges 대학 병원에서 수행된 IVF를 통해 최소 10개의 배아를 얻은 경우 포함이 확인됩니다. 그런 다음 환자는 이식 대기자 명단에 등록됩니다. 이 프로젝트의 목표는 8회의 UT를 수행하는 것이므로 동의서에 서명한 환자는 2차 제외되거나 연구에서 제외되기를 원하는 경우 교체될 수 있습니다.

자궁 적출은 프랑스 중서부 지역에 있는 4개의 회수 센터에 있는 리모주 대학 병원의 외과 팀에 의해 수행될 것입니다.

자궁 이식은 혈관 및 부인과 수술 팀에 의해 Limoges 대학 병원에서 수행됩니다. 그런 다음 산부인과, 신장 이식 및 정신과 팀이 환자를 공동으로 모니터링합니다. 면역억제 치료에는 유도(항-CD25 항체), 타크로리무스, 항대사제(마이코페놀레이트 모페틸과 임신 전 및 임신 중 아자티오프린) 및 초기 코르티코요법이 포함됩니다. 이식편은 이미징(MRI, 초음파), 자궁경부 생검 및 치료 약물 모니터링으로 모니터링됩니다. 거부는 Johannesson의 기준에 따라 결정됩니다.

이식의 성공은 첫해에 월경이 발생하여 확인됩니다.

성공적인 경우 이식 2년차에 배아 이식이 시작됩니다. 임신에 성공하지 못한 경우 이식 시도는 매달 이용 가능한 배아가 없을 때까지 최대 18개월 동안 계속됩니다. 사용하지 않은 배아는 프랑스 생명윤리법에 따라 관리한다. 환자는 임신 기간 동안 긴밀한 다학제적 후속 조치를 받게 됩니다. 분만은 제왕절개로 이루어집니다. 이식편은 가능하면 제왕절개 직후 또는 산후 2개월에 이식됩니다.

UT가 실패하면(1년 동안 월경 없음) 이식편을 제거합니다. 이식편은 다음과 같은 상황에서도 적출됩니다: 자궁 괴사, 코르티코 저항성 거부, 면역억제제에 기인한 심각한 부작용, 심각한 감염 합병증, 출혈 합병증, 최대 18개월의 배아 이식 시도 후 진행성 임신 부재, 부부의 이별.

아이들은 일반적인 관행에 따라 소아과 의사로부터 후속 조치를 받게 됩니다. 모든 약독화 생백신은 출생 후 첫 6개월 동안 금기입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

10

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Limoges, 프랑스, 87000
        • Service de Gynécologie
      • Limoges, 프랑스, 87000
        • Service de néphrologie
      • Limoges, 프랑스, 87000
        • Service de Pharmacologie
      • Limoges, 프랑스, 87000
        • Service de Réanimation

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

25년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

수신자 :

기본 선택 기준

다음과 같이 정의된 자궁 인자 불임 환자:

  • 양성 병리 또는 산후 출혈에 대한 자궁 절제술의 병력
  • 전체 또는 부분 자궁 무형성

    • 연령 ≥ 25 및 < 35세
    • 2년 이상 함께 사는 부부
    • BMI ≤ 30kg/m2
    • 질 성형술 수술 후 최소 12개월
    • 자궁 불임 진단 후 최소 12개월
    • 무산소
    • 의학적으로 지원되는 출산의 법적 기준 준수 NEHAVI 코호트 참여 수락
    • 프로토콜 제약 조건 수락
    • 프랑스 국립 보건 서비스의 보장

2차 선택 기준

  • 환자 및 배우자의 사전 동의서 서명
  • 연구 참여를 금하지 않는 사전 심리 평가
  • 정상적인 난소 기능 및 만족스러운 난소 예비력
  • 기본 선택 기준 준수.

3차 선택 기준

  • IVF로 얻은 최소 10개의 배아
  • 기본 및 보조 선택 기준 준수

기증자

• 뇌사 여성 ≥ 18세 및 ≤ 50세.

제외 기준:

대상자 미선정 1차 기준

  • • 이전의 주요 복부 골반 수술
  • 이전 회장 또는 S상 결장 성형술
  • 암의 역사
  • 활성 담배 소비
  • 치료된 HT를 포함한 고혈압(HT)
  • 1형 또는 2형 당뇨병
  • 만성 신장 질환
  • 진화하는 심혈관 병리학
  • 정신 질환
  • 후견인 또는 보호인 제도
  • 연구에 사용된 치료법 중 하나에 대한 금기
  • 자궁 불임을 제외한 난소 자극 치료에 대한 금기

비선택의 2차 기준

  • 연구 참여를 금하는 사전 심리 평가
  • 이식 대기 시간을 줄이기 위한 희귀 혈액형 AB 또는 B. 그룹 A와 O가 기증자의 85% 이상을 구성합니다(부록 참조).
  • 양성 불규칙 응집소 검사(IAT)
  • 실험실 기준에 따른 난소 기능 부전
  • 항 HLA 항체의 존재
  • 음성 Epstein-Barr 바이러스 혈청학
  • HIV 또는 C형 간염 감염,
  • B형 간염(급성, 만성, 치료)
  • 단일 신장의 존재
  • 감지된 심장 병리학
  • 마취 평가에서 발견된 시험 참여에 대한 금기
  • ISD 치료를 금하는 피부과, 구강 및/또는 귀, 코, 인후(ENT) 병리/ies
  • UT 및 ISD 치료 사용을 금하는 흉부-복부-골반 CT 스캔 이상
  • 유산 위험 증가(혈전증, 비정상 핵형)
  • 부부의 이별.

불선발 3차 기준

  • 무정자증이 있는 배우자/파트너
  • 10개 미만의 냉동 배아 획득
  • 부부의 이별.
  • 이전 자궁 이식

기증자

  • 흐름이 없는 시간 > 10분
  • 뇌사 당시의 임신
  • 배송 후 시간 < 3개월
  • 양성 발암성 인유두종바이러스(HPV) 검사(16 및 18)
  • 골반 초음파 또는 CT 스캔에서 보이는 3cm 이상의 근종 및/또는 내강 섬유종 및/또는 자궁내막 용종 및/또는 이종 부속기 낭종
  • 다발성 자궁(≥ 2개의 자궁 흉터)
  • 장기 기증을 거부한 사람의 국가 등록부에 등록됨.
  • 기증자의 친척의 자궁 적출에 대한 반대.
  • 자궁 무형성 및 자궁 기형
  • 일반적으로 금기 검색으로 간주되는 기준(HIV+, 진화 신생물 등)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 자궁 이식
여성은 IVF 후 사망한 기증자 자궁 이식을 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
성공적인 자궁 이식
기간: 각 이식 후 12개월
성공 여부는 UT 이후 첫 해 동안 최소 2회의 자발적 월경 주기 발생으로 측정됩니다.
각 이식 후 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
UT 합병증
기간: 이식 후 최대 41
이식 후 최대 41
성공적인 임신 달성
기간: 이식 후 최대 30개월
이식 후 최대 30개월
UT 후 임신 합병증
기간: 이식 후 최대 39개월
이식 후 최대 39개월
출산 성공
기간: 이식 후 최대 39개월
이식 후 최대 39개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Tristan GAUTHIER, Doctor, University Hospital, Limoges

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2020년 1월 1일

연구 완료 (예상)

2022년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 12월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 12월 18일

처음 게시됨 (추정)

2015년 12월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 7월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 7월 2일

마지막으로 확인됨

2019년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • I14002/ATU

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