Loa Loa의 치료를 위한 Imatinib의 효능 및 Microfilaricidal Kinetics

사상충증 및 림프 사상충증 조절을 위해 이버멕틴을 사용한 대량 약물 투여(MDA) 후 심각한 치료 반응을 경험한 사람들이 Loa loa에 공동 감염되었다는 사실이 발견되면서 새로운 사상충제에 대한 필요성이 제기되었습니다. 현재 상대적으로 비병원성으로 간주되는 로아로아 감염은 풍토병 지역에서 치료되지 않습니다. 그러나 로아로아의 치료는 사상충증과 림프 사상충증을 동시에 치료받는 사람들에게 독성을 유발할 수 있기 때문에 로아로아의 새로운 치료법을 찾는 것이 우선순위가 되었습니다. 이마티닙은 최근 인간에게 단일 경구 투여 후 생리학적으로 달성할 수 있는 농도에서 시험관 내 미세사상충제인 것으로 나타났습니다. 풍토병 지역 이외의 로이아증 치료의 현재 표준은 디에틸카르바마진(DEC)으로 마이크로필라리아(MF) 수준이 낮은(약 8,000MF/mL 미만) 환자를 치료하는 것입니다. 그러나 높은 MF 농도(>20,000 MF/mL)에서 DEC 또는 아프리카 전역에 널리 분포된 미세 사상충제인 이버멕틴을 투여하면 뇌병증 및 사망을 포함한 심각한 부작용이 발생했습니다. 풍토병 지역에서는 로아시스를 완전히 치료하지 않음으로써 이러한 위험을 피할 수 있습니다. 불리한 반응은 많은 수의 MF의 빠른 사멸로 인해 많은 양의 항원이 방출되기 때문인 것으로 생각됩니다. 살해의 신속성은 높은 MF 수치에서 보이는 이러한 반응의 주요 동인으로 여겨집니다. 이 연구의 목적은 이전에 DEC 및 ivermectin으로 안전하게 처리된 수준(<2,500 MF/mL)에서 imatinib이 느린 미세 사상충제로서 어떻게 작용하는지 평가하는 것입니다. 우리는 Loa loa에 대한 느린 미세 살충제로 효과적인 최소 단일 경구 용량을 확인하기 위해 용량 증량 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다. 이마티닙이 효과적이고 느린 마이크로필라리아 살상을 선호하는 동역학을 가지고 있는 것으로 밝혀지면, 이것은 현재 MDA 캠페인에서 위험에 처한 인구이기 때문에 매우 높은 마이크로필라리아 부하를 가진 환자를 치료하는 더 큰 연구의 기초가 될 수 있습니다. . 이것은 이중 맹검, 무작위, 파일럿 2상 용량 증량 시험입니다. 피험자는 200, 400 또는 600(각각 n = 5)에서 imatinib 용량을 받게 됩니다. 증상 및 혈중 마이크로필라리아 농도는 기준선에서 처음 7일 동안 매일, 다음 21일 동안 매주, 그 다음 3, 6, 12개월에 평가됩니다. 이들은 이 각각의 날에 수집된 동일한 데이터를 가질 5명의 피험자로 구성된 치료되지 않은 위약 대조 그룹과 비교될 것입니다.