재발성/불응성 소세포폐암 및 일부 부인과 악성종양 환자를 위한 LCL161 플러스 토포테칸

포함 기준:

• 용량 증량 부분: 재발성/불응성 SCLC 또는 토포테칸이 필요한 부인과 악성종양의 조직학적 진단이 있어야 합니다.
• 용량 확장 부분: 토포테칸이 적응증이 될 재발성/불응성 SCLC 또는 난소암의 조직학적 진단이 있어야 합니다.
• 환자는 재발성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암의 증거가 있어야 하며 금기 사항이 없는 한 이전에 백금/탁산 기반 화학 요법을 받은 적이 있어야 합니다. 백금 내성 질환(백금 기반 화학 요법 후 6개월 미만 재발) 환자만 대상입니다.
• SCLC 환자는 금기 사항이 없는 한 백금 기반 화학 요법을 받아야 합니다.
• 환자는 스크리닝 절차 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1(Eisenhauer et al. 2009)에 따른 측정 가능 또는 측정 불가능(그러나 평가 가능) 질병
• 필수 기본 실험실 상태:
• 헤모글로빈 ≥90g/L(9g/dL)
• 혈소판 ≥100 x 109/L(100,000/mm3)
• 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L(1500/mm3)
• 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN, 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 x ULN, ALT 및 AST ≤5 x ULN이 있어야 하는 간 종양 침범 환자 제외
• 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 방법으로 측정):
• 18세 이상
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1.
• 기대 수명 ≥12주
• 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자와 가임기 여성 환자는 연구에 참여하는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 하나의 차단 방법을 포함하여 두 가지 형태의 허용되는 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자도 연구에 참여하는 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 이 연구의 특성을 이해하고 연구 절차 및 실험실 테스트를 준수하는 능력.

제외 기준:

• 뇌 전이가 있는 환자는 방사선 및/또는 수술을 완료하고 1개월 후 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에 의한 추적 평가에서 안정적인 질병(SD)이 입증되고 환자가 필요하지 않은 경우 등록할 수 있습니다. 중추 신경계 질환에 대한 코르티코 스테로이드 또는 효소 유도 항 간질 약물. SCLC 환자는 연구 등록 전 마지막 2개월 이내에 뇌 영상 검사를 받아야 합니다.
• 전이성 환경에서 제공된 3가지 이상의 이전 세포독성 화학요법 요법.
• 백금에 민감한 2차 난소암 환자.
• 가장 최근의 화학요법 ≤21일 및 미해결 독성 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥2(탈모증 제외)
• LCL161의 첫 번째 투여 전 ≤21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)의 시험용 약물 사용. 5 반감기가 ≤21일인 연구 약물의 경우 연구 약물 종료와 LCL161 투여 사이에 최소 14일이 필요합니다.
• 경구용 약물의 흡수를 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환
• 연구 시작 전 ≤3주 대수술 또는 경미한 수술 절차 ≤7일. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
• 현재 1일 10mg 이상의 프레드니손(또는 글루코코르티코이드 등가물) 용량의 코르티코스테로이드로 만성(>14일) 치료를 받거나 연구 약물을 시작하기 전에 중단할 수 없는 기타 만성 면역억제 치료를 받고 있는 환자
• 시토크롬 P450(CYP) 3A4/5(CYP3A4/5)를 통해서만 대사되고 치료 지수가 좁거나 강력한 CYP2C8 억제제인 ​​제제로 현재 치료를 받고 있는 환자; 또는 QT 연장 위험이 있고 CYP3A 기질인 약제로 치료를 받고 있습니다. 다른 CYP2C8 또는 CYP3A4/5 상호작용 제제를 복용하는 환자는 주의해야 합니다.
• New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 심부전, 제어되지 않는 협심증, 제어되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거(부록 B 참조), 남성의 경우 QTc 간격이 >450msec로 연장 또는 기관 표준 또는 다음 중 하나에 따라 기준선 심전도(ECG)에서 여성의 경우 >470msec:
• 심실 빈맥의 병력 또는 존재
• 불안정한 심방 세동의 존재; 안정적인 심방 세동 환자는 다른 심장 제외 기준을 충족하지 않는 경우 적격입니다.
• 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(<50 bpm)
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤3개월 협심증 또는 급성 심근 경색증
• 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 부정맥 또는 고혈압)
• 임신 중이거나(양성 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬[β-HCG]) 또는 모유 수유 중인 환자.
• 가임기 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되지만, 투약 중 및 연구 치료 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한. 매우 효과적인 방법은 다음과 같습니다.
• 완전한 금욕 또는
• 남성 파트너 또는 여성 불임 또는
• 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):
• 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 사용
• 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
• 장벽 피임 방법: 남성 파트너를 위한 콘돔 또는 살정제 거품/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

참고: 폐경 후 여성은 이 연구에 참여할 수 있습니다. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우 여성의 가임 상태가 추적 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에만 가임 여성이 아닌 것으로 간주됩니다.

• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 28일 또는 ≤ 7일 동안 완화를 위한 제한된 필드 방사선을 투여했거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함)
• 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 진단 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.