Reprometabolic Syndrome은 비만의 난임을 중재합니다.
2026년 2월 10일 업데이트: University of Colorado, Denver
비만은 임신과 임신의 모든 단계에서 불리한 역할을 하며, 증가하는 증거는 상대적인 저성선자극성 성선기능저하증, 월경 주기 호르몬 분비 감소가 난임 표현형에 기여할 가능성이 있고 임신 합병증 및 당뇨병과 같은 성인병의 발달 기원에 기여할 가능성이 있음을 시사합니다. 및 심혈관 질환.
이 연구는 비만의 특징인 고인슐린혈증, 고지혈증 및 염증의 패턴과 비만으로 인한 상대적 성선자극호르몬성 성선자극호르몬저하증 및 잠재적인 불리한 생식 결과를 함께 묶는 최초의 포괄적인 조사가 될 것입니다.
연구자의 발견은 비만 여성과 그 자손의 생식 결과를 최적화하기 위한 후속 임상 개입을 알리는 데 사용될 것입니다.
연구 개요
상태
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
임신 중 잘 알려진 부작용이 나타나기 전에2,3 비만은 상대적으로 성선기능저하성 성선기능저하 표현형을 유발합니다.
감소된 LH, FSH, 에스트라디올(E2) 및 프로게스테론 분비는 정상 체중 여성(NWW)에 비해 비만 여성의 월경 주기 동안 잘 기록되어 있습니다.4,5.
비만과 관련된 고나도트로핀 분비 감소는 GnRH6에 대한 뇌하수체 민감도 감소와 관련이 있습니다.
뇌하수체 민감도의 이러한 감소는 사이토카인, 인슐린 또는 비만에서 증가하는 것으로 알려진 기타 전 염증 신호와 같은 순환 인자에 의한 중재를 시사합니다.
우리는 최근에 고인슐린혈증과 순환 유리 지방산(FFA)의 조합이 NWW와 남성의 성선자극호르몬 분비를 급격하게 감소시킬 수 있다는 것을 발견했습니다. 뇌하수체 억제는 비만 관련 난임을 부분적으로 중재합니다.
우리의 작업 모델은 비만과 관련된 과잉, 가능한 전 염증성 (오메가 -6) 순환 FFA와 인슐린 저항성의 조합이 GnRH에 대한 뇌하수체 감수성을 감소시켜 결과적으로 비만 표현형을 더욱 악화시키는 상대적인 성 스테로이드 결핍을 유발한다는 것입니다.
우리는 이 표현형을 reprometabolic 증후군이라고 명명했습니다.
우리는 기계론적 방식으로 비만, 생식 기능 장애 및 대사 기능 장애 사이의 상호 관계를 조사할 것을 제안합니다.
우리는 순환하는 FFA를 증가시키고 단기 인슐린 저항성과 더 높은 인슐린 수치를 생성하도록 고안된 고지방식이(HFD)로 준비될 NWW에서 비만의 성선기능저하성 성선기능저하 표현형을 유도할 것입니다.1,7-11
프라이밍 전후에 지질 과잉, 인슐린 및 염증이 생식 및 대사 축에 미치는 부가적인 효과를 테스트합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
84
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 체질량 지수(BMI) 18 이상 25kg/m2 미만
- 호르몬 생산, 대사 또는 제거에 영향을 미치는 만성 질환의 병력 없음
- 생식 호르몬 또는 인슐린 대사(예: 티아졸리딘디온, 메트포르민)
- 등록 후 3개월 이내에 생식 호르몬을 사용하지 않음
- 스크리닝 시 정상 프로락틴 및 갑상선 자극 호르몬 수치
- 25-35일마다 규칙적인 월경 주기의 병력
- 신뢰할 수 있는 피임 방법 사용(여성 또는 남성 파트너 불임, 자궁 내 장치(IUD), 금욕, 격막)
- 정상 헤모글로빈 A1c
- 스크리닝 헤모글로빈 >11gm/dl
제외 기준:
- 기준 식이 평가에서 지방으로 인한 일일 칼로리 소비량이 >35%(초기 선별 조사를 기준으로 계산됨)로 나타나는 여성은 식이 지방 섭취 증가의 영향이 미미할 수 있으므로 제외됩니다.
- 스크리닝 시 공복 중 트리글리세라이드 >300mg/dl인 여성은 고지방 식이요법을 시행할 경우 트리글리세라이드의 급성 상승 및 심지어 췌장염의 위험이 있을 수 있으므로 제외됩니다.
- 프로토콜을 준수할 수 없습니다. 여행을 자주 다니거나 집 밖에서 대부분의 식사를 하는 개인은 식단을 준수하거나 음식 상자를 픽업하는 등의 작업이 불가능하거나 어렵기 때문에 제외됩니다.
- 식단에서 지방에서 48%의 칼로리를 얻으려면 높은 비율의 유제품 지방이 필요하기 때문에 채식주의자와 유당 불내증이 있는 개인은 제외됩니다.
- 임산부 또는 임신을 계획 중인 여성은 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 급성 모델에서 FFA의 목표 1 관리
정상 체중 여성(NWW)에서 비만의 생식적 표현형 재생: 1) 단기 실험에서 인슐린과 유리지방산(FFA)을 주입하여 성선자극호르몬 박동성 및 뇌하수체 GnRH 반응 측정 지방 분해 및 간 포도당 생산의 억제를 모두 평가합니다. |
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
실험적: 만성 식이요법 후 Aim 2-고인슐린혈증 정상혈당 클램프
지방 분해 억제 및 간 포도당 생성을 모두 평가하기 위해 2단계, 고인슐린혈증, 정상혈당 클램프(HEC)로 인슐린의 당 조절 및 항지방 분해 작용을 평가합니다. 고나도트로핀을 모니터링하면서 친염증성 오메가-6 지방산이 상대적으로 많고 항염증성 오메가-3 지방산이 적은 유칼로리 식이(고지방 식이; HFD)를 1개월 동안 투여하여 재프로메타볼릭 증후군의 만성 모델을 유도 박동 및 매일의 비뇨 생식 호르몬 배설. |
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
급성 또는 만성 FFA 투여 전후 LH 펄스 진폭의 변화
기간: FFA 투여 전후의 빈번한 채혈 연구의 처음 4시간
|
FFA 투여 전후의 LH-황체 형성 호르몬 맥박 진폭.
이는 보충 후 빈번한 혈액 샘플링 세션 및 기준선 세션의 척도입니다.
|
FFA 투여 전후의 빈번한 채혈 연구의 처음 4시간
|
|
정상혈당 조건에서 설정한 인슐린 주입속도에 따른 정상상태 변화 포도당 대사량
기간: 30 분
|
1차 결과는 정상혈당 조건 하에서 설정된 인슐린 주입 속도로 대사되는 정상 상태의 포도당 양을 나타내는 M이며, 이는 참가자가 HEC49의 두 번째 단계 동안 정상혈당일 때 주입된 포도당과 동일합니다.
클램프 기간의 마지막 30분은 정상 상태로 간주됩니다.
글루코스 농도는 글루코스 옥시다제 방법(Beckman Glucose Analyzer 2; Beckman Instruments, Fullerton, CA)으로 결정되는 반면, ELISA 방법은 인슐린 측정에 사용될 것이다(Alpco, Salem, NH).
|
30 분
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
고나도트로핀 펄스 빈도의 변화
기간: 4 시간
|
조사자는 성선자극호르몬 맥박 빈도(LH의 경우, 뚜렷한 FSH 맥박을 감지할 수 있는 경우 FSH도 비교함), 평균 LH 및 FSH, LH의 동역학, 가능한 경우 중재 전후에 FSH의 변화를 비교합니다. , 이전에 보고된 바와 같이
|
4 시간
|
|
급성 또는 만성 FFA 투여 전후 평균 FSH 매개변수의 변화
기간: FFA 관리 전후
|
FSH 매개변수는 고나도트로핀 박동성에 대해 위에서 설명한 바와 같이 두 가지 목적에 대한 비개입 연구와 개입 연구 사이에서 비교됩니다.
조사자는 평균 FSH를 비교할 것인데, 이는 FSH의 박동이 LH보다 덜 명확하기 때문입니다.
|
FFA 관리 전후
|
|
FFA 투여 전후의 포도당 측정.
기간: HEC 중 60분
|
포도당은 FFA 투여 전후에 CTRC 실험실에서 측정됩니다.
|
HEC 중 60분
|
|
FFA 투여 전후의 RBC 지질 비교
기간: HEC 중 30분
|
조사관이 HFD가 오메가-6가 풍부한 FFA를 증가시키고 오메가-3 FFA를 감소시킬 것이라고 예측하기 때문에 RBC 지질도 비교될 것입니다.
|
HEC 중 30분
|
|
DEXA 체성분 비교
기간: 5개월-개입 전후.
|
DEXA 체성분은 개입 전후에 측정됩니다.
|
5개월-개입 전후.
|
|
급성 또는 만성 FFA 투여 전후의 GnRH 반응 변화
기간: 각 FSS에서 GnRH를 투여한 후 급성 및 만성 FFA 투여 전후를 최대 4시간 동안 평가했습니다.
|
GnRH 반응은 성선자극호르몬 박동성에 대해 위에서 설명한 대로 비개입 연구와 중재 연구 사이에서 비교될 것입니다.
조사자는 외인성 GnRH에 대한 LH 반응을 결정하기 위해 곡선 아래 면적 방법을 사용했으며 조사자가 과거에 수행했던 것과 동일한 방법을 활용할 것입니다.
|
각 FSS에서 GnRH를 투여한 후 급성 및 만성 FFA 투여 전후를 최대 4시간 동안 평가했습니다.
|
|
고지식이 투여 전, 도중 및 후에 비뇨기 호르몬 프로파일.
기간: 비뇨기 분석은 4 개의 월경주기 (약 4 개월 또는 115 일)에 대해 측정됩니다.
|
비뇨기 호르몬 결정에 적합한 이전에 설명 된 월경주기 매개 변수를 사용하여 HFD를 시작한 후 2주기 전 및 2주기에 비뇨기 호르몬 프로파일이 평가 될 것이다.
LH 피크는 배란과 일치하는 프로게스테론 증분을 나타내는 모든 사이클에 대해 결정됩니다.
여포 및 황체 상 길이는 통합 된 여포, 황체 및 전체 사이클 LH, FSH, E1C 및 프로게스테론과 같이 계산 될 것이다.
측정은 기준선 후 기준선에서 4 개 월경주기 (약 4 개월)로의 값의 변화입니다.
|
비뇨기 분석은 4 개의 월경주기 (약 4 개월 또는 115 일)에 대해 측정됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Santoro N, Schauer IE, Kuhn K, Fought AJ, Babcock-Gilbert S, Bradford AP. Gonadotropin response to insulin and lipid infusion reproduces the reprometabolic syndrome of obesity in eumenorrheic lean women: a randomized crossover trial. Fertil Steril. 2021 Aug;116(2):566-574. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.03.005. Epub 2021 Apr 8.
- Nguyen T, Kuhn K, Bolt M, Duffy K, Bradford AP, Santoro N. Analysis of Inflammatory Markers in Response to Induction of Reprometabolic Syndrome by a Eucaloric High Fat Diet in Normal Weight Women. Reprod Sci. 2024 Sep;31(9):2820-2828. doi: 10.1007/s43032-024-01586-9. Epub 2024 May 6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2016년 6월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2023년 12월 11일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2026년 12월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2016년 1월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 11일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2016년 1월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 10일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 비뇨생식기 질환
- 생식기 질환
- 영양 장애
- 대사 질환
- 영양 과잉
- 체중
- 포도당 대사 장애
- 초과 중량
- 병리학적 상태, 징후 및 증상
- 영양 및 대사 질환
- 징후 및 증상
- 비만
- 불모
- 고인슐린증
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체제, 호르몬 길항제
- 뇌하수체 호르몬 방출 호르몬
- 시상 하부 호르몬
- 펩티드 호르몬
- 신경 펩티드
- 펩타이드
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 올리고 펩티드
- 신경 조직 단백질
- 단백질
- 지방산
- 지질
- 약리학 적 행동
- 화학 작용 및 용도
- 치료 용도
- 탄수화물
- 글리코 사 미노 글리 칸
- 다당류
- 설탕
- 인슐린
- 췌장 호르몬
- 프로 인슐린
- 육각형
- 단당류
- 혈액 학적 제
- 인슐린
- 헤파린
- 항응고제
- 성선 자극 호르 핀-방출 호르몬
- 포도당
- 대두유, 인지질 에멀젼
- 비에스테르화 지방산
- 인슐린, 레귤러, 휴먼
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 15-1052
- UL1TR001082 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .