혈액 및 소변에서 암 DNA 검출

미국 암 협회(American Cancer Society)는 2014년 미국에서 약 29,480명의 남성이 전립선암으로 사망할 것으로 추정합니다. 이 남성들 중 다수는 초기에 공격적인 전립선암(소위 "고위험" 전립선암) 진단을 받았고, 종종 전립선 자체를 넘어 확장되거나 높은 글리슨 점수를 갖거나 전립선 특이 항원과 관련된 암을 진단받았습니다. PSA] 수준 > 20ng/ml. 저위험 및 중간 위험 질병을 가진 남성에서 보다 유리한 결과와 대조적으로, 고위험 전립선암을 가진 남성의 거의 50%는 완전한 치료 과정에도 불구하고 암이 재발할 것입니다. 고위험 전립선암 남성을 위한 주요 치료 중 하나는 방사선 요법과 호르몬 억제(더 적절하게는 안드로겐 박탈[ADT]라고 함)의 조합입니다. 발전에도 불구하고 고위험 질병의 임상적 관리 개선에 대한 분명한 필요성이 존재합니다.

전립선암 위험이 높은 남성을 전반적으로 관리하는 데 있어 어려운 점 중 하나는 임상의가 방사선 요법 중과 후에 종양 반응을 모니터링할 수 있는 신뢰할 수 있는 검사가 없다는 것입니다. 일반적으로 사용되는 마커인 전립선 특이 항원(PSA)은 ADT를 받는 남성에게는 덜 유용합니다. 이 남성들에서 PSA 수준은 ADT에 의해 강력하게 억제되며 활동성 종양을 감지하는 데 덜 신뢰할 수 있는 대용물입니다. 중요한 점은 ADT가 방사선 치료 중 및 치료 후 최대 3년 동안 제공되어 치유 요법의 창이 닫힐 수 있는 장기간 동안 PSA 테스트의 유용성을 제한한다는 것입니다. 질병이 완치된 환자의 비율을 높이는 것을 목표로 하는 구제 전략의 조기 구현을 안내하기 위해서는 정확하고 비침습적인 모니터링 테스트의 개발이 필요합니다.

우리 그룹과 몇몇 다른 그룹의 이전 연구는 전립선암이 거의 보편적으로 안정적이고 암에 특정한 DNA 변화(변형)를 가지고 있음을 입증했습니다. 또한 발표된 연구에서는 이 변형된(메틸화된) DNA가 원발성 전립선암이 있는 남성의 소변 및 혈액 표본에서 쉽게 검출될 수 있음을 보여주었습니다.

연구자들은 우리 그룹(qMBD-seq)에서 개발한 기술을 사용하여 전립선암 환자의 소변과 혈장에서 암 특이적 DNA 변화 및 재배열에 대한 대규모 평가를 통해 질병 부담 및 치료 반응을 보다 유익하고 정확하게 추적할 수 있을 것이라고 가정합니다. 고위험 전립선 암에 대한 방사선 요법 및 ADT를 받는 남성.

조사관은 이 파일럿 연구에 대해 두 가지 직접적인 주요 목표를 가지고 있습니다. 먼저 전립선암 병력이 없는 개인의 변형된 DNA의 배경 수준을 설정할 것입니다. 둘째, 연구자들은 전립선암 위험이 높은 것으로 알려진 남성의 암 특이적 메틸화 DNA를 정량화할 것입니다. 수사관은 일반 지원자로부터 소변 및 혈장 표본을 수집하는 것으로 시작합니다. 동시에 연구자들은 방사선 종양학과에서 표준 치료를 받고 있는 것으로 알려진 고위험 전립선암이 있는 남성의 암 특이적 DNA 변형의 정량화를 위해 표본을 수집할 것입니다. 환자 샘플은 방사선 치료 전, 도중 및 후에 여러 시점에서 수집된 다음 신중한 DNA 시퀀싱 및 분석을 받게 됩니다. 이를 통해 연구자는 게놈의 어느 곳에서나 발생하는 전립선암 특이적 DNA를 동시에 특성화하고 정량화할 수 있으므로 PSA가 매우 낮거나 감지할 수 없는 경우에도 치료 후에도 전립선암 환자가 여전히 체내에 존재하는 환자를 예측할 수 있습니다. 성공할 경우 이 프로젝트는 고위험 전립선암에 대한 방사선 요법 중 및 후에 질병 부담 및 치료 반응을 추적하기 위한 비침습적 테스트 개발의 중요한 첫 단계가 될 것입니다.