Talimogene Laherparepvec, 수술로 제거할 수 없는 재발성 유방암 환자 치료

포함 기준:

• 유방암의 조직학적 확인
• 원격 전이 질환을 동반하거나 동반하지 않는 흉벽 재발의 조직학적 확인
• 환자는 적어도 1개의 전신 요법에 실패했거나 카페시타빈, 호르몬 요법(mTOR 억제제 또는 CDK4/6 억제제 유무에 관계없이) 또는 항 HER-2 요법(트라스투주맙, 페르투주맙, 아도-트라스투주맙 엠탄신, 라파티닙)을 사용한 임상적 안정 질환이 있어야 합니다. 국소/전이성 질환 진단 후 최소 2개월 동안
• 계획된 방사선 조사 영역이 계획된 주사 부위와 겹치지 않는 한 연구 치료가 시작된 후 동시 방사선 요법이 허용됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS) 0-1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L; 환자가 CDK4/6 억제제 또는 카페시타빈을 복용 중인 경우, 용량 변경 없이 최소 2개월 동안 ANC >= 1.0을 지속적으로 유지해야 합니다.
• 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L, 환자가 CDK4/6 억제제, 아도-트라스투주맙 엠탄신 또는 카페시타빈을 복용하는 경우 용량 변경 없이 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L를 유지해야 함
• 헤모글로빈 >= 8.0g/L
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 1.5 x 정상 상한(ULN), 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우, 이 경우 PT 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)/활성화된 PTT(aPTT)는 다음 범위 내에 있어야 합니다. 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN), 또는 24시간 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수준이 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 60mL/분; (참고: 기준 혈청 크레아티닌이 =< 1.5 x ULN인 경우 크레아티닌 청소율을 결정할 필요가 없습니다. 기관 표준에 따라 크레아티닌 청소율을 결정해야 합니다.)
• Aspartate aminotransferase (AST) = < 2.5 x ULN 간 전이가 있는 경우
• ALT(Alanine aminotransferase) = < 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN, 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN
• 피험자는 다음 중 하나 이상으로 정의되는 이미지 초음파 안내가 있거나 없는 피부, 피하 또는 림프절 종양으로의 병변내 주사 대상이어야 합니다. 최소 1개의 주사 가능한 병변 >= 최장 직경 5 mm, 총체적으로 가장 긴 주사 가능한 여러 병변 직경 >= 5mm
• 가임 여성 환자는 연구 치료 시작 전 3일 이내에 소변 임신 검사 음성 결과를 받아야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 완치 의도가 있는 수술 가능한 질병이 있거나 국소 제어를 위한 방사선 요법 대상자
• 연구 약물을 복용하는 동안 동시 항암 요법(카페시타빈 또는 아도-트라스투주맙 엠탄신을 제외한 화학 요법, 면역 요법)을 받거나 이전에 talimogene laherparepvec 또는 기타 종양 용해성 바이러스를 받은 환자
• 화학 요법이 필요한 전이 부위가 있는 환자(카페시타빈 또는 아도-트라스투주맙 엠탄신 제외)
• 알려진 활동성 중추 신경 전이; 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이하고 스테로이드 > 10mg/일 pf 프레드니손 또는 등가물을 사용하지 않음; 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 폐 또는 림프절 부위를 제외한 내장 전이에 대해 장기당 3개 이상의 병변
• 전신 치료(즉, 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 질병 조절제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 증거 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증에 대한 티록신, 당뇨병에 대한 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 자가면역 질환에 대한 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 임상시험 참여가 부적절할 수 있는 동반 질환 또는 상태 또는 환자의 안전을 방해할 수 있는 심각한 의학적 장애가 있는 환자
• 다음을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력: a) 등록 시점에 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 b). 등록 당시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부 암종 c). 등록 당시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 유방관 암종 d). 등록 당시 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 신생물
• 활성 감염이 있고 정맥 주사(IV) 또는 경구 항생제가 필요한 환자

• 다음과 같은 면역 억제의 증거:

  • 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)
  • 알려진 백혈병 또는 림프종
  • 중증 복합면역결핍질환 등 원발성 면역결핍 상태
  • 동시 기회 감염
  • 연구 치료 시작 전 7일 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함한 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받은 자
  • 알려진 B형 또는 C형 간염 감염
  • 선천적 또는 후천적 세포 및/또는 체액성 면역 결핍
  • 면역 체계 억제의 기타 징후 또는 증상
• 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 단순 헤르페스 바이러스(HSV)-1 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 뇌염 또는 각막염)
• 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월까지 임신할 계획이 있는 사람
• 연구 치료 동안 및 탈리모겐 라허파렙벡의 마지막 투여 후 3개월 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자; (가임 가능성이 없는 여성: 폐경 후[연령 > 55세, 월경 중단 > 12개월 또는 < 55세이지만 최소 2년 또는 < 55년 동안 자발적 월경이 없고 ​​지난 1년 이내에 자발적 월경이 있지만 현재 무월경(예: 자연 발생 또는 자궁 절제술에 이차), 폐경 후 생식선 자극 호르몬 수치(황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치 > 40 IU/L) 또는 폐경 후 에스트라디올 수치(< 5 ng/dL) 또는 "폐경 후"의 정의에 따름 관련된 검사실의 범위"] 또는 자궁적출술, 양측 난관절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 적이 있는 사람)
• 치료 중 및 talimogene laherparepvec 치료 후 30일 이내에 성적 접촉 중 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 남성 또는 여성 라텍스 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자와 그 파트너
• 현재 연구 약물, 절차 또는 장치(비암 치료 시험 제외)에 대한 다른 임상 시험에 등록되어 있거나 연구 치료 시작 후 4주 이내에 조사 에이전트 또는 장치를 수령했습니다.
• 국소 제제를 제외한 항헤르페스 약물을 사용한 간헐적 또는 만성적 치료가 필요합니다.
• talimogene laherparepvec으로 치료하는 동안 투여할 제품 또는 성분에 민감한 것으로 알려진 환자
• 10 mg/d 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 만성 경구 또는 전신 스테로이드 약물 사용(전신 흡수가 낮은 스테로이드[예: triamcinolone hexacetonide] 관절 공간에 주사하는 것은 허용됨)
• 이전에 종양 백신으로 치료를 받았거나 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생백신을 접종받았음
• 면역억제자, HIV 감염이 있는 것으로 알려진 개인, 임산부 또는 10세 미만의 유아와 같이 HSV-1 유발 합병증의 위험이 더 높은 개인에 대한 혈액 또는 기타 체액의 노출을 최소화하고 싶지 않은 피험자 3개월, talimogene laherparepvec 치료 중 및 talimogene laherparepvec 마지막 투여 후 30일까지
• 이전 면역억제제, 화학요법, 방사선요법(계획된 주사 부위를 포함하는 분야), 생물학적 암 요법(단클론 항체) 또는 등록 전 28일 이내의 대수술 또는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급으로 회복되지 않은 경우 등록 전 28일 이상 경과한 암 요법으로 인한 부작용으로 인한 1 이상
• 등록 전 14일 이내에 주사 부위 또는 비면역억제 표적 요법과 필드가 중첩되지 않거나 등록 전 14일 이상 투여된 암 요법으로 인한 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않은 이전 방사선 요법
• 체표면적의 > 10%를 차지하는 피부 침범/병변의 총 면적으로 정의되는 광범위한 피부 질환이 있는 환자; 상부 전방 흉벽에 > 5% 또는 후방 상부 후방에 > 5%를 포함하는 피부 침범은 제외됩니다.