재발성 GBM이 있는 환자를 치료하는 항-LAG-3 단독 및 니볼루맙과의 병용(항-CD137 암 폐쇄 10/16/18)
재발성 GBM 환자에서 항-LAG-3 또는 항-CD137 단독 및 항-PD-1 병용의 I상 시험
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 항-림프구 활성화 유전자-3(LAG-3) 항체(BMS-986016)(항-LAG-3 모노클로날 항체 BMS-986016) 및 분화의 항클러스터의 최대 허용 용량 또는 최대 투여 용량 결정 137 (CD137) 항체(BMS-663513)(urelumab)는 재발성 다형교모세포종(GBM) 환자에게 독립적으로 그리고 항프로그램화된 사망-1(PD-1) 항체(nivolumab, BMS-936558)와 함께 안전하게 투여되었습니다.
2차 목표:
I. 전체 생존을 추정하기 위해. II. 1년 무진행 생존율(PFS)을 추정하기 위해. III. 방사선학적 반응을 추정하기 위해(신경종양학에서의 방사선학적 평가[RANO] 및 신경종양학에 대한 면역요법 반응 평가[iRANO]).
3차 목표:
I. 항-LAG-3 항체(BMS-986016), 항-CD137 항체(BMS-663513) 및/또는 항-PD-1 항체(BMS-936558)가 말초 혈액의 바이오마커에 미치는 약력학적 효과를 평가하기 위해, T 세포 구획 및 혈청 단백질(사이토카인 및 기타 면역 조절제)을 포함합니다.
II. 선택적인 종양 생검을 받는 치료 대상자에서 종양 조직 및 말초 혈액의 약력학적 활성을 평가하기 위함.
III. 전처리 및 치료 중 환경에서 염증, 면역 활성화, 숙주 종양 성장 인자 및 종양 유래 단백질의 마커를 분석하여 바이오마커 측정과 항종양 활동 사이의 잠재적 연관성을 탐색합니다.
IV. 항-LAG-3 항체(BMS-986016), 항-CD137 항체(BMS-663513) 및/또는 항-PD-1 항체(BMS-936558)의 다중 용량 수준에서 점유 및 면역 세포 기능을 추가로 특성화하기 위해 .
V. 종양 절제술을 받는 외과적 적응증 환자에서 항-LAG-3, 항-CD137 및 항-PD-1과의 병용 치료 후 종양 면역 미세환경 변화의 특성을 탐색하기 위함
개요:
파트 A: 이것은 항-LAG-3 단클론 항체 BMS-986016 및 항-CD137(우렐루맙)의 단일 요법에 대한 용량 증량 연구입니다. 환자는 2개의 팔 중 1개에 할당됩니다.
ARM I: 환자는 항-LAG-3 단클론 항체 BMS-986016을 1일 및 15일에 정맥내(IV) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
ARM II: 환자는 1일째 항-CD137(우렐루맙) IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 15개 과정 동안 21일마다 반복됩니다.
파트 B: 이것은 Anti-LAG-3 단클론 항체 BMS-986016 + Anti-PD-1(nivolumab) 및 Anti-CD137(urelumab) + Anti-PD-1(nivolumab)의 용량 증량 병용 요법 부분 연구입니다. 환자는 2개의 팔 중 1개에 할당됩니다.
ARM I: 환자는 60분에 걸쳐 항-PD-1(니볼루맙) IV를 투여받고 1일 및 15일에 항-LAG-3 단클론 항체 BMS-986016 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
ARM II: 환자는 1일과 15일에 60분에 걸쳐 Anti-PD-1(nivolumab) IV를 받고 1일에 urelumab IV를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
(BMS Urelumab 개발 프로그램의 종료로 인해 2018년 10월 16일에 BMS가 종료한 Anti-CD137 항체(BMS-663513 - urelumab) 치료 부문 이전에 2명이 등록했습니다. 현재 치료 중인 피험자는 계속할 수 있습니다.)
종양 내 연구: 종양 내 연구 수술 부문에 등록된 환자는 수술 전 파트 A 부문 I에서와 같은 항-LAG-3 단클론 항체 BMS-986016, 파트 A 부문 II에서와 같이 우레루맙, 니볼루맙 및 항-LAG-3를 받습니다. Part B Arm I에서와 같은 단클론 항체 BMS-986016, 또는 Part B Arm II에서와 같이 nivolumab 및 urelumab. 외과적 절제 후 45일 이내에 환자는 수술 후 Part A Arm I에서와 같은 항-LAG-3 단클론 항체 BMS-986016, Part A Arm II에서와 같이 urelumab, nivolumab 및 항-LAG-3 단클론 항체 BMS를 받습니다. - 파트 B 부문 I에서와 같은 986016, 또는 파트 B 부문 II에서와 같은 니볼루맙 및 우렐루맙.
(BMS Urelumab 개발 프로그램 종료로 인해 2018년 10월 16일에 BMS가 폐쇄한 Anti-CD137 항체(BMS-663513 - urelumab) 치료 부문 이전에 3개 등록. 현재 치료 중인 피험자는 계속할 수 있습니다.)
연구 치료 완료 후 환자는 60일, 2년 동안 2개월마다, 그 이후에는 6개월마다 추적 관찰됩니다. 질병 진행 이외의 다른 이유로 치료를 중단한 환자는 1년 동안 2개월마다 추적 관찰합니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 조직학적으로 입증된 교모세포종 또는 방사선 요법 및 테모졸로마이드 후 진행성 또는 재발성인 교육종을 가지고 있어야 합니다.
- 종양 O-6-메틸구아닌-데옥시리보핵산(DNA) 메틸전이효소(MGMT) 메틸화 상태가 이용 가능해야 합니다. MGMT 메틸화 테스트에 일상적으로 사용되는 방법의 결과(예: 돌연변이로 분리된 중합효소연쇄반응[MSPCR] 또는 정량적 중합효소연쇄반응[PCR])이 허용됨
- 환자는 치료 시작 21일 이내에 자기공명영상(MRI) 영상으로 측정 가능한 조영제 증강 질환(최소 1cm x 1cm로 정의)이 있어야 합니다(환자는 총 절제술을 받을 수 있지만 수술 후 측정 가능한 질병이 있어야 함). ; 환자는 가돌리늄으로 뇌의 MRI를 받을 수 있어야 합니다. 환자는 이 기준선 MRI 전에 안정적인 코르티코스테로이드 요법(5일 동안 증가 없음)을 유지해야 합니다.
- 환자는 방사선 요법 및 테모졸로마이드 후 교모세포종의 첫 번째 재발에 있어야 합니다.
- 환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 방사선 요법 완료 또는 Gliadel 웨이퍼 배치 이후 최소 12주의 간격이 경과해야 하며, 테모졸로마이드(TMZ)의 마지막 투여 후 최소 6주가 경과해야 합니다. 방사선, 테모졸로마이드 및 글리아델 웨이퍼(GBM 진단 시 첫 번째 수술 중 삽입) 이외의 사전 치료는 허용되지 않습니다.
- 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
- 절대 림프구 수 >= 1000/ul
- 절대 호중구 수 >= 1,500/ul
- 혈소판 >= 100,000/ul
- 헤모글로빈 >= 9g/dl
- 총 빌리루빈 =< 기관의 정상 상한
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 기관 상한
- 크레아티닌 =< 정상 OR 크레아티닌 청소율의 제도적 상한 >= 60 ml/min/1.73m^2 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 제도적 정상 상한
- 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 가임 여성은 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 연구 시작 전, 연구 치료 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 23주 동안 두 가지 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 31주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 >= 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
제외 기준:
다른 연구용 에이전트를 받는 환자는 부적격입니다.
- 항-LAG-3, 항-CD137 및 항-PD1과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 부적격입니다. 자세한 내용은 조사자 브로셔를 참조할 수 있습니다.
- 알려지거나 의심되는 자가면역 질환의 활성 또는 최근 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신치료가 필요하지 않은 피부질환(백반, 건선, 탈모증) 환자는 등록 가능
- 연구 시작 14일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자는 부적격입니다.
- 환자는 치료 시작 전 최소 1주 동안 덱사메타손/일(또는 동등한 양의 대체 코르티코스테로이드)을 초과하여 투여받지 않아야 합니다.
- 환자는 질량 효과의 증거가 없어야 하며 정중선 이동이 없어야 합니다.
환자는 유의한 혈액학적, 신장 또는 간 기능 장애의 증거가 없어야 합니다. 기저 간세포 질환이 있는 환자는 등록 전에 위험/유익을 신중하게 고려해야 합니다. 다음과 같은 만성 간염 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 검사
- 정성적 C형 간염 바이러스 부하에 대한 양성 테스트(PCR에 의한)
- 알코올성 또는 비알코올성 지방간염(NASH), 자가 면역 간염 또는 이전 등급 3-4 약물 관련 간염 또는 모든 형태의 만성 간 질환의 병력
- 환자는 C형 간염 바이러스(HCV) 음성(정량적 PCR[qPCR]에 의해) 및 B형 간염 바이러스 코어 항체(HBcAb) 음성(이전 B형 간염 감염 없음)이어야 합니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 심장 질환, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환이 있는 환자는 부적격입니다.
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 이러한 제제로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: A1 안티-LAG-3
환자는 60분에 걸쳐 1일과 15일에 항-LAG-3 단클론 항체 BMS-986016 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 약리학적 연구 실험실 바이오마커 분석 |
상관 연구
상관 연구
주어진 IV
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실험적: A2 항-CD137(우렐루맙)
환자는 1일차에 60분에 걸쳐 Anti-CD137(Urelumab) IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 15개 과정 동안 21일마다 반복됩니다. 약리학적 연구 실험실 바이오마커 분석 |
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: B1 항-LAG3 + 항-PD-1(니볼루맙)
환자는 60분에 걸쳐 항 PD-1(니볼루맙) 정맥 주사를 받고 1일과 15일에는 항 LAG-3 단클론 항체 BMS-986016 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 약리학적 연구 실험실 바이오마커 분석 |
상관 연구
주어진 IV
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: B2 안티-CD137 + 안티-PD-1
환자는 1일과 15일에 60분에 걸쳐 Anti-PD-1(nivolumab) IV를 투여받고 1일에 Anti-CD137(urelumab) IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. (BMS Urelumab 개발 프로그램의 종료로 인해 2018년 10월 16일에 BMS가 종료한 Anti-CD137 항체(BMS-663513 - urelumab) 치료 부문 이전에 2명이 등록했습니다. 현재 치료 중인 피험자는 계속할 수 있습니다.) 약리학적 연구 실험실 바이오마커 분석 |
상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 종양내 연구
환자는 수술 전 항-LAG-3 단클론 항체 BMS-986016(Arm A1), 또는 우레루맙(Arm A2), 또는 파트 B(B1)에서와 같이 니볼루맙 및 항-LAG-3 단클론 항체 BMS-986016을 받습니다. 또는 파트 B(B2)에서와 같은 니볼루맙 및 우렐루맙. 수술적 절제 후 45일 이내에 환자는 수술 후 4개의 팔 중 하나에서 약물을 투여받습니다. (BMS Urelumab 개발 프로그램 종료로 인해 2018년 10월 16일에 BMS가 폐쇄한 Anti-CD137 항체(BMS-663513 - urelumab) 치료 부문 이전에 3개 등록. 현재 치료 중인 피험자는 계속할 수 있습니다.) |
상관 연구
상관 연구
주어진 IV
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성 빈도에 따라 결정되는 단일 요법으로서의 항-LAG-3 단클론 항체 BMS-986016의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 4 주
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독성의 빈도는 기술 통계를 사용하여 시험된 용량 또는 용량에 의해 표로 작성됩니다.
3등급 이상의 독성(CTCAE v. 5.0[이상반응에 대한 공통 용어 기준]에 의해 정의됨)을 경험한 피험자의 비율은 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
MTD는 참가자의 ≤ 33%가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최대 용량 수준으로 확인됩니다.
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4 주
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독성 빈도에 따라 결정되는 단일 요법으로서의 항-CD137의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 4 주
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독성의 빈도는 기술 통계를 사용하여 시험된 용량 또는 용량에 의해 표로 작성됩니다.
3등급 이상의 독성(CTCAE v. 5.0[이상반응에 대한 공통 용어 기준]에 의해 정의됨)을 경험한 피험자의 비율은 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
MTD는 참가자의 ≤ 33%가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최대 용량 수준으로 확인됩니다.
|
4 주
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독성 빈도에 의해 결정된 Anti-LAG-3 + Anti-PD-1의 MTD
기간: 4 주
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독성의 빈도는 기술 통계를 사용하여 시험된 용량 또는 용량에 의해 표로 작성됩니다.
3등급 이상의 독성(CTCAE v. 5.0[유해 사례에 대한 공통 용어 기준]에 의해 정의됨)을 경험한 피험자의 비율은 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
MTD는 참가자의 ≤ 33%가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최대 용량 수준으로 확인됩니다.
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4 주
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독성 빈도에 따라 결정되는 Anti-CD137 + Anti-PD-1의 MTD
기간: 4 주
|
독성의 빈도는 기술 통계를 사용하여 시험된 용량 또는 용량에 의해 표로 작성됩니다.
3등급 이상의 독성(CTCAE v. 5.0[이상반응에 대한 공통 용어 기준]에 의해 정의됨)을 경험한 피험자의 비율은 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
MTD는 참가자의 ≤ 33%가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최대 용량 수준으로 확인됩니다.
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4 주
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 2년 또는 사망 시까지 중 먼저 도래하는 시점까지
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간과 함께 전체 생존 확률 및 중간 생존 시간을 추정합니다.
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2년 또는 사망 시까지 중 먼저 도래하는 시점까지
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무진행생존율
기간: 일년
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1년 시점의 무진행생존(PFS) 비율을 추정하기 위해, 비진행성 질환이 있고 1년 동안 생존한 모든 환자는 1년 시점에서 RANO 및 iRANO에 의해 평가되어 비진행성 상태를 확인합니다.
1년에 PFS를 달성한 환자의 비율은 기본 이항 분포를 가정하여 90% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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일년
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RANO 및 iRANO에서 평가한 전체 반응
기간: 최대 2년
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전체 종양 반응률을 추정하기 위해: 투여량, 단일 또는 병용 치료에 관계없이 정확한 이항 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간과 함께 치료 과정 동안 객관적인 부분 반응 또는 완전 반응을 보이는 환자의 비율을 추정합니다.
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최대 2년
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RANO 및 iRANO에 의해 평가된 항-LAG-3 단클론 항체 BMS-98601에 대한 전반적인 반응
기간: 최대 2년
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치료 과정 동안 항-LAG-3 단클론 항체 BMS-98601에 대한 객관적인 부분 반응 또는 완전 반응을 보이는 환자의 비율은 95% 신뢰 구간으로 용량 수준별로 추정됩니다.
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최대 2년
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RANO 및 iRANO에 의해 평가된 단일 요법으로서의 항-CD137에 대한 전반적인 반응
기간: 최대 2년
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치료 과정 동안 단독 요법으로서 항-CD137에 대해 객관적인 부분 반응 또는 완전 반응을 보이는 환자의 비율은 95% 신뢰 구간으로 용량 수준별로 추정될 것이다.
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최대 2년
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RANO 및 iRANO에 의해 평가된 Anti-LAG-3 + Anti-PD-1에 대한 전반적인 반응
기간: 최대 2년
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치료 과정 동안 항-LAG-3 + 항-PD-1 병용 요법에 대해 객관적인 부분 반응 또는 완전 반응을 보이는 환자의 비율은 95% 신뢰 구간으로 용량 수준별로 추정됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
스폰서
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 의자: Micheal Lim, MD, Johns Hopkins/ABTC
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- ABTC 1501
- UM1CA137443 (미국 NIH 보조금/계약)
- IRB00095527 (기타 식별자: JHM IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
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