McCune-Albright 증후군의 뇌 및 말초 기관에서 Phosphodiesterase-4 (PDE4)의 PET 영상

목적: McCune-Albright 증후군(MAS)은 3 <=, 5 <=-고리형 아데노신 모노포스페이트(cAMP) 경로 관련 G 단백질인 Gs를 암호화하는 GNAS의 초기 배아 체세포 활성화 돌연변이로 인해 발생하는 모자이크 질환입니다. Gs의 구성적 활성화는 뇌뿐만 아니라 말초 기관, 특히 뼈에서 cAMP 신호를 증가시킵니다. MAS를 가진 피험자가 정신과 및 신경학적 증상을 나타내지만, 이러한 개인의 뇌 변화를 평가하려는 연구는 거의 없습니다. 이 프로토콜은 [11C](R)-rolipram PET를 사용하여 MAS를 가진 개인의 뇌와 말초 기관 모두에서 cAMP 캐스케이드의 변화를 연구하고자 합니다.

연구 모집단: 참가자에는 MAS가 있는 20명의 피험자와 연령 및 성별에 대해 MAS 피험자와 그룹 일치하는 15명의 건강한 피험자가 포함됩니다. MAS 피험자와 건강한 대조군 모두 1~2개의 PET 스캔(전신 1개, 뇌 스캔 1개)을 받습니다. 우리는 각 그룹에서 약 10개의 뇌와 10개의 전신 스캔이 수행될 것으로 예상합니다.

설계: MAS가 있는 피험자는 98-D-0145 스크리닝 및 Polyostotic Fibrous Dysplasia 및 McCune-Albright 증후군이 있는 환자의 자연사(PI: Alison M. Boyce, MD)의 참가자로부터 모집됩니다. 법적으로 승인된 대리인 없이 자체 동의를 제공한 프로토콜(98-D-0145)의 참가자만 모집됩니다. 뇌 PET 스캔은 대사산물 보정 동맥 입력 기능을 측정하여 수행됩니다. 전신 스캔을 위해 정맥혈 샘플링을 수행하지 않습니다.

결과 측정: 1차 결과 측정은 분포 부피(Vt)로 정량화된 방사성리간드 결합의 양으로 뇌 스캔에서 얻어집니다. 뇌 및 혈장 데이터 모두에서 계산된 Vt는 PDE4에 대한 롤리프람 결합을 반영하며, 방사성 리간드의 대사 또는 뇌의 국소 혈류의 개인차에 대해 보정됩니다. 2차 결과 측정은 표준 흡수 값(SUV)으로 표현된 방사능의 곡선 아래 면적(AUC)으로 전신 스캔에서 얻어질 것입니다. SUV는 PET 이미지의 방사능을 주입 활동 및 체중에 대해 정규화하여 계산됩니다. 뇌의 Vt는 MAS가 있는 대상과 건강한 대조군 사이에서 비교됩니다. AUC는 두개안면 섬유성 이형성증 영역과 영향을 받지 않은 인접한 뼈 사이의 MAS와 피험자 내에서 비교됩니다. 전신 스캔의 AUC는 또한 MAS가 있는 피험자와 건강한 대조군 간에 비교됩니다. 우리는 MAS를 가진 피험자가 뇌 영역에서 건강한 대조군보다 더 큰 롤리프람 결합을 보일 뿐만 아니라 영향을 받지 않은 뼈보다 섬유성 이형성증에 의해 영향을 받는 뼈에서 더 큰 롤리프람 흡수를 보일 것이라는 가설을 세웁니다.