아픈 영양실조 아동을 위한 최적의 항생제 치료 (FLACSAM-PK)

사하라 사막 이남 아프리카의 병원에 입원한 복합 중증 급성 영양실조(SAM) 어린이의 입원 환자 사망률은 10~20%입니다. SAM이 있는 어린이는 일반적인 감염 징후를 보이지 않을 수 있기 때문에 세계보건기구(WHO) 지침에서는 일상적인 항생제를 권장합니다. 그러나 이것은 "낮은 품질의 증거"를 기반으로 합니다. Center for Geographic Medical Research - Coast(CGMR-C), Kilifi 및 아프리카의 다른 센터에서 현재 권장되는 1차 항생제(겐타마이신 + 암피실린 또는 페니실린)에 대한 박테리아 내성이 문제가 될 수 있다는 증거가 있습니다. 잦은 질병과 항생제 노출로 인해 영양 실조 아동이 내성 박테리아를 가질 가능성이 더 높을 수 있습니다. 아프리카의 일부 병원에서는 이미 1차 치료제로 세프트리악손 사용을 늘리고 있습니다. 그러나 이것은 세프트리악손이 실제로 결과를 개선한다는 데이터를 기반으로 하지 않습니다. 우려되는 점은 세프트리악손 사용이 ESBL(Extended Spectrum Beta-lactamase) 및 기타 내성 클래스를 유도하는 것을 포함하여 항균제 내성에 대한 추가 문제를 유발할 수 있다는 것입니다.

정책에 대한 증거가 부족한 추가 영역은 중증 영양실조 아동에게 메트로니다졸을 사용하는 것입니다. WHO 지침은 "광범위한 항생제와 함께 7일 동안 8시간마다 메트로니다졸 7.5mg/kg을 투여할 수 있지만, 이 치료의 효능은 임상 시험에서 확립되지 않았습니다."라고 권장합니다. Metronidazole은 SAM을 가진 어린이들에게 흔한 Giardia에 효과적입니다. 그리고 소장 세균 과증식 및 클로스트리디움 디피실리 대장염을 포함한 다른 혐기성 감염에 대항합니다. 소규모 코호트 연구는 영양 회복에 이점이 있을 수 있음을 시사합니다. 자메이카에서는 영양 재활을 위해 입원한 어린이의 절반이 소장 혐기성 박테리아 과증식의 증거를 가지고 있었고 이는 메트로니다졸로 개선되었습니다. 그러나 메트로니다졸은 메스꺼움과 식욕 부진을 유발하여 영양 실조로부터의 회복을 잠재적으로 손상시킬 수 있으며 간 및 신경 독성을 유발할 수도 있습니다. 멕시코에서 실시된 SAM 어린이 대상 메트로니다졸에 대한 소규모 연구에서 증상 독성 없이 SAM의 청소율이 상당히 연장되었다고 보고되었지만 투여 빈도 감소를 제안했습니다. 전반적으로 영양실조 아동에 대한 약동학 연구는 거의 수행되지 않았습니다. 신체 구성의 변화와 대사 및 약물 제거 메커니즘은 잠재적인 독성 또는 유효 용량을 변경할 수 있습니다.

연구자들은 아프고 심각한 영양실조에 걸린 어린이의 사망률, 영양 회복 및 항생제 내성에 대한 세프트리악손과 메트로니다졸의 효능을 평가하기 위한 대규모 임상 시험을 계획하고 있습니다. 이 준비 작업은 케냐의 3개 병원에 입원한 중증 영양실조 아동 80명을 대상으로 세프트리악손과 메트로니다졸의 약동학을 결정하여 주요 시험을 위한 투여가 안전하고 치료 범위에 있는지 확인하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 또한 3개의 다른 병원에서 심각한 영양실조가 있는 어린이 360명과 그렇지 않은 어린이 360명을 비교하여 항생제와 병원 환경에 노출된 후 입원 및 퇴원 시 항생제 내성 장내 세균의 대변 운반 빈도를 결정할 것입니다. 이러한 항균제의 이점, 위험 및 약동학에 대한 명확한 데이터는 이 취약한 인구의 사례 관리 및 항균 관리에 대한 정책에 영향을 미칠 것입니다.