지방, 근육 및 전신 염증에 대한 노화의 영향
연구 개요
상태
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정황
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개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
지방 조직은 몸 전체의 다른 조직의 기능에 영향을 줄 수 있는 다양한 아디포카인을 생성하는 매우 역동적인 기관입니다. 지방 조직의 생리학은 비교적 새롭고 흥미로운 연구 분야이며 연구자들은 그 복잡성, 특히 지방 조직이 다양한 정상 및 병리학적 과정에서 역동적이고 능동적인 역할을 하는 방식에 대해 더 많이 배우고 있습니다. 자연적인 노화 과정에서 지방 조직 내에서 발생하는 변화에 대해서는 상대적으로 거의 알려져 있지 않으며 지방 기능 장애는 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환과 같은 노화 관련 만성 전신 염증성 질환에서 중요한 역할을 할 수 있습니다.
본 연구에서 연구자들은 노화에 따라 지방 조직 내에서 발생하는 염증 및 대사 변화를 조사하고자 합니다. 조사관은 또한 지방 상주 면역 세포 집단과 염증 및 신진 대사 측정을 근육 조직 및 혈액의 변화와 비교하여 지방 조직의 연령 관련 변화가 이 특정 조직 유형에 특정한지 여부를 조사하고자 합니다.
지방 조직의 노화와 함께 발생하는 면역 기능 장애를 탐구하고 이를 근육과 혈액의 염증 및 대사 차이와 관련시킴으로써, 이 연구는 잠재적으로 노화 관련 만성 염증성 질환 발병의 인과적 메커니즘을 밝히고 궁극적으로 더 나은 질병의 발달로 이어질 수 있습니다. 치료/관리 전략.
지방 조직은 크기가 큰 내분비 기관이며 고도로 역동적이어서 식욕 조절, 에너지 소비, 인슐린 감수성, 염증, 내분비 및 생식계 및 뼈 대사를 포함하는 다양한 생리적 과정에 영향을 미칠 수 있는 광범위한 아디포카인을 생성합니다. 노화는 지방 조직 축적, 지방 조직 분포의 변화 및 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환과 같은 만성 염증성 질환의 발달과 관련된 기능 장애와 관련된 과정입니다.
지방 조직 염증이 핵심일 수 있습니다. 지방 조직은 지방 세포뿐만 아니라 내피 세포, 전 지방 세포, 대 식세포와 같은 면역 세포 및 림프구를 포함한 많은 다른 세포 유형으로 구성되어 지방 세포 자체는 지방 조직에서 세포 수의 60-70 %만을 나타낼 수 있습니다. 지난 10년 동안의 연구에 따르면 지방 조직 자체 내 면역 세포의 존재가 국소 및 전신 염증/아디포카인 생산을 조절하는 데 중요합니다. 예를 들어, 지방 조직 대식세포는 지방 조직에서 분비되는 대부분의 전 염증성 사이토카인 TNFα 및 ~50% IL6에 기여하며, 이는 지방 조직 기능 장애와 함께 증가된 분비를 나타내고 만성 염증 장애의 발달과 관련이 있습니다. 지방 상주 면역 세포의 변화는 비만에 대해 상대적으로 잘 연구되어 왔지만 면역 세포 집단의 변화와 노화의 맥락에서 지방 조직 염증에 대한 잠재적 영향을 조사하는 인간에 대한 연구는 비교적 적습니다. 노화와 비교하여 비만에서 지방 조직 축적의 시간 경과를 고려할 때 지방 조직 기능 장애의 기본 메커니즘에 차이가 발생할 가능성이 있습니다.
인간의 경우 대식세포가 비만이 있는 피하 지방 조직에 축적되고 지방 조직 염증의 중요한 매개체라는 압도적인 증거(연구자 그룹의 작업 포함)가 있습니다. 또한, 이 그룹이 수행한 연구에서는 지방 조직의 T 세포가 비만과 함께 더 활성화되며 이는 지방 조직 염증 수준과도 관련이 있을 수 있음을 보여주었습니다. 지방 조직의 면역 세포에 대한 노화의 영향을 조사하려고 시도한 연구는 단 한 건뿐이지만, 이것은 매우 특정한 집단(피마 인디언)과 최대 45세에 대한 것이므로 면역 세포가 어떻게 변화하는지 알 수 없습니다. 만성 염증성 장애가 더 널리 퍼지는 연령이 더 증가합니다. 마우스 모델을 사용한 연구는 실제로 노화에 비해식이 유발 비만 후 지방 조직 내의 면역 세포 집단에 불일치가 있음을 시사합니다. 생쥐의 경우 숫자에 변화가 있는지 또는 항염증성 표현형에서 염증성 표현형으로의 변화가 있는지는 명확하지 않습니다. 전 염증성 표현형. 마우스는 또한 노화에 따른 지방 조직, 특히 T 조절 세포에서 T 세포의 증가를 보여주지만, 식이 유발 비만에서는 전 염증 효과기 세포의 수가 증가할 수 있습니다(예: CD8+).
연령 관련 만성 염증성 장애의 발달에서 지방 조직 염증의 잠재적인 역할과 이것이 비만의 맥락에서 연구자의 이전 작업과 어떻게 비교되는지는 연구자가 현재 연구에서 다루고자 하는 것입니다.
노화에 따른 조직 특이적 변화 조사 노화에 따라 근육 내 지방 조직의 침착이 증가하고 이는 인슐린 저항성 및 지방독성을 유도하는 등 근육 조직에 중대한 영향을 미칠 수 있습니다. 근육이 포도당 흡수의 주요 부위 중 하나라는 점을 고려할 때, 이 과정의 손상은 전신 포도당 농도와 전신 인슐린 저항성에 중대한 영향을 미칠 수 있습니다. 지방 조직과 마찬가지로 근육 자체는 상주 면역 세포의 숙주이지만 지방 조직에서 발견되는 것과 비율이나 기능면에서 다른지는 알려지지 않았습니다. 또한, 근육 조직의 이러한 면역 세포가 노화 관련 만성 염증성 질환의 발달에서 국소 및 전신 염증에 어떤 영향을 미치는지 알려져 있지 않습니다. 노화 관련 만성 질환의 근본적인 병태생리학을 이해하려고 할 때 고려해야 할 노화에 대한 특정 반응이 있을 수 있으므로 신체 전체에 영향을 미치는 장애에서 다양한 조직의 역할을 고려하는 것이 중요합니다. 따라서 노화가 근육 면역 세포와 염증에 미치는 영향은 연구자들이 현재 연구에서 다루고자 하는 또 다른 요인입니다. 연구자들은 특히 노화가 지방과 근육에 유사한 방식 또는 다른 방식으로 영향을 미치는지 여부를 조사하는 데 관심이 있습니다.
목적 본 연구의 목적은 노화에 따라 발생하는 지방조직의 염증 및 대사 변화를 조사하고 이러한 변화를 근육 및 혈액의 변화와 비교하는 것이다.
젊은 사람과 노인의 지방 조직, 근육 및 순환 내의 대사 및 염증 매개변수를 비교함으로써 연구자들은 노화 관련 만성 염증성 질환의 발병과 관련된 잠재적인 병원성 메커니즘에 관한 중요한 단서를 얻을 수 있기를 희망합니다. 이러한 메커니즘에 대한 더 많은 이해를 통해 연구자들은 노화 관련 만성 염증성 질환에 대한 새롭고 보다 효과적인 예방/치료 수단을 위한 토대를 마련하기를 희망합니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (예상)
등록
연락처 및 위치
연구 장소
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Somerset
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Bath, Somerset, 영국, BA2 7AY
- University of Bath - Department for Health
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 남성
- 20-35세(그룹 1) 또는 65-85세(그룹 2)
- 4-8kg/m2 사이의 DEXA를 기반으로 한 체지방 지수
- 3개월 이상 체중 안정(무게 변화 없음 +/- 3%)
- 1.4~1.9 사이의 신체 활동 수준(PAL)
- 비 흡연자
- 건강한
제외 기준:
- 모든 만성 질환, 심장, 폐, 간 또는 신장 이상, 조절되지 않는 고혈압, 말초 동맥 질환, 인슐린 또는 비인슐린 의존성 당뇨병 또는 기타 대사 장애
- NSAID 및 코르티코스테로이드를 포함한 진통제 또는 항염증제를 처방 또는 비처방으로 매일 섭취하는 개인
- 지질이나 탄수화물 대사 또는 면역 체계 기능에 영향을 미칠 수 있는 약물 복용
- 리도카인 마취제에 대한 부정적인 반응이 알려진 개인
- 고강도 저항 훈련 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 단면
그룹/코호트 수
코호트 및 개입
그룹/코호트그룹/코호트 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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20~35세의 젊은 남성
정상적인 일상생활 습관 유지
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참가자는 두 연령 집단 간의 조직(근육 및 지방) 및 전신 염증의 차이에 접근하기 위해 일상 생활을 변경하지 않고 정상적인 생활 방식을 수행합니다.
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65-85세의 노인 남성
정상적인 일상생활 습관 유지
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참가자는 두 연령 집단 간의 조직(근육 및 지방) 및 전신 염증의 차이에 접근하기 위해 일상 생활을 변경하지 않고 정상적인 생활 방식을 수행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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젊은 남성 대 노인 남성의 지방 조직에서 면역 세포 집단(대식세포/T세포)의 차이
기간: 학업 완료까지 평균 14개월
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학업 완료까지 평균 14개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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지방 조직에서 주요 대사 및 염증 유전자의 mRNA 발현에 대한 노화의 영향.
기간: 학업 완료까지 평균 14개월
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학업 완료까지 평균 14개월
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지방 조직에서 대사 및 염증성 단백질 분비(배양 배지로)에 대한 노화의 영향
기간: 학업 완료까지 평균 14개월
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학업 완료까지 평균 14개월
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동일한 개인의 지방 조직과 비교하여 근육 조직 및 혈액의 면역 세포 집단의 차이 및 근육 조직의 면역 세포 집단에 대한 노화의 영향.
기간: 학업 완료까지 평균 14개월
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학업 완료까지 평균 14개월
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근육 조직에서 다른 주요 대사 및 염증 유전자의 mRNA 발현에 대한 노화의 영향.
기간: 학업 완료까지 평균 14개월
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학업 완료까지 평균 14개월
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예를 들어 활성화/억제 지방 및 근육 조직에서 인슐린 자극 경로(예: 웨스턴 블롯 분석에 의한 Akt/IRS1 인산화 평가).
기간: 학업 완료까지 평균 14개월
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학업 완료까지 평균 14개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Dylan Thompson, Professor, University of Bath
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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