경피증 디지털 궤양의 치유 과정에서 딜티아젬 젤 대 니트로글리세린 연고

소개:

경피증(SSc)이라고도 하는 전신 경화증은 피부 및 기타 내부 장기에 소혈관 혈관병증 및 콜라겐 침착과 관련된 자가면역 결합 조직 질환입니다[1, 2]. 약 30-60%의 제한적이고 확산된 경피증 환자는 질병이 진행되는 동안 디지털 궤양(DU)에 의해 발생합니다[3]. 궤양 부위에 따라 병태 생리학이 다릅니다. 손가락의 원위부에 있는 것은 레이노 현상, 내막 섬유증식 및 혈전증에 기초한 허혈성 변화와 관련이 있습니다. 반면, 뼈가 튀어나온 부분은 대부분 미세 외상과 치유를 위한 혈관 형성 불량으로 인한 것입니다[4].

이러한 궤양은 주로 통증과 치유의 어려움으로 인해 환자의 삶의 질에 영향을 미칠 수 있습니다[3]. 따라서 치유 과정을 개선하기 위해 여러 치료법이 도입되었습니다. 그 중 니트로글리세린 연고는 레이노 현상에 효과적인 외용제로 평가되었다. 그러나 SSc 디지털 궤양에 미치는 영향을 평가한 연구는 단 한 건뿐이며 이는 유의하지 않은 것으로 나타났습니다[5-7].

diltiazem과 같은 CCB(칼슘 채널 차단제)는 경피증 환자의 레이노 현상에도 사용되고 있습니다. 그러나 말초 부종, 저혈압 및 두통과 같은 잠재적 부작용 중 일부는 이러한 종류의 약물의 적정을 제한합니다[8]. 또한, SSc 디지털 궤양에 대한 치료 효과는 여전히 의문입니다. 단 한 건의 임상 시험에서 니페디핀이 궤양 치유에 미치는 영향을 평가했으며 위약과 비교했을 때 유의미한 차이가 없었습니다[7].

전신 형태의 CCB 외에도 딜티아젬 젤과 같은 국소 형태도 사용 가능합니다. 이전 연구에서는 이러한 형태의 diltiazem을 주로 만성 항문 균열 치료를 위한 혈관 확장제로 소개했습니다[9]. 만성 항문 균열에 대한 국소 질산염과 그 효과를 비교하면 몇 가지 논란이 있었습니다. 일부 연구에서는 그들 사이에 큰 차이가 없었습니다. 그러나 Ala 등의 연구에서는 diltiazem 젤이 nitroglycerin 연고보다 우수함을 입증했습니다[10, 11]. 또 다른 조사에서는 항문 열구 치료에서 이 두 약제 사이에 유의미한 차이가 없음에도 불구하고 니트로글리세린 연고로 인한 두통 때문에 diltiazem 젤을 우선적으로 사용했습니다[12].

선행 연구에서 유추할 수 있듯이 경피증 DU 치유에 사용되는 약물은 대부분 레이노 현상에 적용되는 약물이다. 이 현상에 대한 그러한 약물의 결정된 치료 효과에도 불구하고 DU의 치유에 대한 효능은 여전히 ​​모호합니다. 또한, 전신 요법의 합병증 및 용량 증가 적정의 제한 때문에 국소 제제가 선호되고 있습니다. 그러나, 경피증 환자의 DU에 대한 효과적인 국소 요법은 아직 발견되지 않았다.

항문 균열의 치료에서 혈관 확장제로서의 국소 딜티아젬의 효과는 경피증 DU의 치유에도 효과적일 수 있다는 생각을 떠올리게 합니다. 또한 일반적으로 항문 균열에 대한 딜티아젬 젤과 국소 질산염의 효과를 비교하면 전자의 선호도를 시사합니다. 그러나 DU의 치료에서 이 두 가지 국소 혈관확장제의 효과를 비교한 조사는 찾을 수 없다. 따라서 본 연구에서는 SSc 디지털 궤양에 대한 국소 딜티아젬의 효과를 평가하고 이를 국소 니트로글리세린과 비교하고자 한다.

재료 및 방법:

이란 쉬라즈에 있는 쉬라즈 의과 대학의 류머티즘 질병의 3차 센터에 등록된 90명의 피부경화증 환자에 대해 단일 맹검 사례 제어 연구를 수행할 예정입니다. (샘플 크기는 n = (Zα/2+Zβ)2 * (p1(1-p1)+p2(1-p2)) / (p1-p2)2 공식을 사용하여 추정되었습니다. α/2에서 정규 분포의 값(95% 신뢰 수준의 경우 α는 0.05이고 임계값은 1.96임), Zβ는 β에서 정규 분포의 임계값(80% 검정력의 경우 β는 0.2이고 임계값은 0.84임) p1과 p2는 두 그룹의 예상 표본 비율]).

포함 기준:

환자의 경피증은 LeRoy[13]의 기준에 따라 진단하였다. 20세에서 70세 사이의 사람들이 연구에 참여할 것입니다. 그들 모두는 적어도 하나의 활동성 손가락 궤양을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

당뇨병, 갑상선질환, 심혈관질환 등 동반질환이 있는 경우는 조사 대상에서 제외된다. 또한 흡연자, 아편 중독자 또는 알코올 남용 환자도 연구에서 제외됩니다. 또한 최근 3개월 이내 흡입 또는 경구용 프로스타노이드, 최근 1개월 간 발기부전의 간헐적 치료를 제외한 포스포디에스테라제 억제제 및 연구 2주 전 항생제 투여를 받은 자도 제외한다. 기본 간 기능 검사를 평가하고 중등도에서 중증의 간 장애 또는 아미노트랜스퍼라제 수치가 3 이상 증가한 경우도 조사에서 제외됩니다.

연구 설계:

환자는 세 그룹으로 나뉩니다. 30개의 사례로 구성된 1개의 대조군과 각각 30명의 환자로 구성된 2개의 실험군. 대조군 1(C)은 위약으로 바셀린 연고를 투여받았고, 실험군 1(E1)은 딜티아젬 젤(2%)을 DU에 하루 2회 도포했으며, 실험군 2(E2)는 니트로글리세린 연고(2%)를 도포했다. 8주 동안 하루에 두 번.

DU의 수와 모든 DU의 평균 직경은 연구 시작과 종료 시 3개 그룹으로 측정됩니다. 또한, 궤양 부위(손끝, 근위지절간관절(PIP), 원위지절간관절(DIP), 중수지절관절(MCP))도 고려하여 환자별로 제출한다.

연구 중에 발생하는 새로운 DU의 수와 이들의 평균 직경 차이를 세 그룹 간에 비교합니다. 또한, 다른 부위의 DU 평균 차이를 비교하여 이 설문 조사에 사용된 국소 치료제에 대해 어느 부위가 더 잘 반응하는지 확인합니다.

윤리적 문제:

헬싱키 선언과 호환되는 양식뿐만 아니라 전체 프로토콜에 대한 사전 동의를 각 환자로부터 얻었습니다. 궁극적으로 등록에 동의한 사람들이 연구를 위해 모집될 것입니다.

통계 분석:

데이터는 SPSS 19에 입력됩니다. 3개 그룹 간 및 궤양 부위 간 디지털 궤양 직경의 수와 평균 차이를 비교하기 위해 일원 분산 분석(one-way ANOVA)을 적용합니다. 또한 ANOVA의 post hoc인 Bonferroni 테스트는 그룹의 쌍별 비교에 적용됩니다. 모든 연구에서 중요한 p-값이 고려됩니다.