입양 세포 이식 후 암 환자를 치료하는 아테졸리주맙

포함 기준:

• 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 악성 종양(혈액학적 또는 고형 종양)이 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 경우
• 연구 등록 전 ACT 주입(코호트에는 종양 침윤 림프구[TIL], 인간 백혈구 항원[HLA]-클래스 I T 세포 수용체[TCR] 조작 림프구, HLA-클래스 II TCR 조작 림프구 및 키메라 항원 수용체[ CAR]-조작된 T 세포)
• 이전 ACT 요법을 완료해야 하며, 방사선학적 진행 또는 생검에서 관찰된 활동성 질병(즉, 혈액학적 또는 고형 종양 악성 종양은 치료 조사자에 의해 활성으로 간주되어야 함); 연구자는 생존 가능한 종양 세포 또는 질병의 임상적 진행(즉, RECIST 진행이 필요하지 않음)

• 고형 종양 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2 cm) 또는 임상 검사에 의한 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 캘리퍼스로 >= 15 mm(>= 1.5 cm)

  • 백혈병 및 비호지킨 림프종 환자는 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 생검 전 및 생검 후 평가에 적합한 질병
• 이전 치료의 라인 수에는 제한이 없습니다. 사전 항-프로그램화된 세포 사멸(PD)-1 또는 항-PD-리간드(L)1 요법 및 기타 면역 요법이 허용됩니다.
• 이전의 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법은 ACT 후 및 연구 아테졸리주맙(MPDL3280A) 투여 전에 투여할 수 없습니다.
• 2등급일 수 있는 대체 요법이 필요한 탈모증, 백반증 및 내분비 이상을 제외하고 모든 ACT 관련 독성은 1등급으로 해결되었습니다.
• 아테졸리주맙의 연구 투여 전 28일 동안 ACT를 포함한 이전의 다른 항암 요법 없음
• 나이 >= 18세. 18세 미만 환자의 아테졸리주맙 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 3개월 이상의 기대 수명
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL(혈액암 환자의 경우 >= 50,000)
• 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3 x ULN(AST 및/또는 ALT = < 5 x ULN(간 질환 환자의 경우) 참여)
• 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분/1.73 Cockcroft-Gault의 m^2
• 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 항응고 치료를 받는 환자는 안정적인 복용량)
• 아테졸리주맙의 투여는 임신에 악영향을 미칠 수 있으며 배아 치사를 포함하여 인간 태아에 위험을 초래할 수 있습니다. 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 이 약을 마지막으로 투여한 후 5개월(150일) 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 대리인; 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용(탈모 제외)이 회복되지 않은 환자; 그러나 다음 요법은 허용됩니다.

  • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
  • 한약 요법 > 1주기 1주 전, 1일(항암 요법을 위한 한약 요법은 1주기, 1일 최소 1주 전에 중단해야 함)
  • 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법 > 1주기 2주 전, 1일

• 이전에 항-CTLA-4 항체로 치료를 받은 환자는 다음 요구 사항을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

  • > 마지막 투여 후 6주
  • 항-CTLA-4 항체(National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 등급 3 및 4)로 인한 심각한 면역 관련 부작용의 병력 없음
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 다른 시험용 제제로 치료
• 주기 1, 1일 전 6주 이내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-알파 또는 인터류킨[IL]-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여, 방사선 조영제 알레르기에 대한 전처치)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
  • 부신피질 기능 부전으로 인해 저용량 코르티코스테로이드 보충을 받는 환자는 허용됩니다.
• 증후성 고칼슘혈증에 대해 비스포스포네이트 요법을 받는 환자; 다른 이유로 비스포스포네이트 요법 사용(예: 골 전이 또는 골다공증)이 허용됩니다.

• 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 중추신경계 전이가 있는 환자는 다음을 제외하고 제외됩니다.

  • 치료되지 않은 무증상 CNS 질환 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • 병변이 3개 이하, =< 1 cm 크기
    • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
    • 뇌간, 중뇌, 뇌교, 수질, 소뇌 또는 시신경 10mm 이내(시신경 및 시신경교차)에 전이 없음
    • 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음
    • CNS 질환에 대한 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 항 경련제를 안정적으로 복용하는 환자는 허용됩니다.
    • 주기 1, 1일 전 28일 이내에 신경외과적 절제 또는 뇌 생검 없음

  • 무증상 치료 중추신경계 전이 환자는 위에 나열된 모든 기준과 다음을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거 없음
    • 주기 1, 1일 전 28일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음
    • 스크리닝 CNS 방사선 연구 >= 방사선 요법 완료 후 4주 및 >= 코르티코스테로이드 중단 후 2주
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력

• 활동성 바이러스, 알코올 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의미한 간 질환이 있는 것으로 알려진 환자(이전에 양성 판정을 받음); 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의됨)은 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 전신성 홍반성 루푸스, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증 또는 사구체신염을 포함하나 이에 국한되지 않는 중요한 장기 기능을 위협하는 자가면역 질환의 병력 또는 위험

  • 항-CTLA-4에 대한 면역 관련 이벤트의 이전 병력이 있는 환자는 스폰서와 논의한 후 적격할 수 있습니다. 그러나 항-CTLA-4 제제에 기인한 3등급 및 4등급 폐, CNS 및 신장 사건의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴 병력(섬유증)은 허용됩니다.
• 활동성 결핵(TB) 환자는 제외됩니다.
• RANKL 억제제 치료가 필요한 환자(예: 데노수맙) 아테졸리주맙으로 치료하기 전에 중단할 수 없는 환자
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우

• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되는 경우

  • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월에서 3월)에만 맞아야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병

• 이전에 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사에서 양성 반응을 보인 환자는 이 연구에서 제외되지 않지만(참고: 등록을 원하는 모든 환자에 대한 검사는 필요하지 않음), HIV 양성 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  • 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 PCR 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 로드
• 아테졸리주맙이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 PD-L1 차단제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모의 아테졸리주맙 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유아에게 있으므로, 산모가 아테졸리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.