시각적 주의 측정으로 Donepezil에 대한 초기 반응 감지
아세틸콜린에스테라제 억제제(AChE-I)는 알츠하이머병(AD) 치료에 사용되는 약물 종류를 포함하지만 그 유용성에 대한 논란이 남아 있습니다. 치료군과 위약군 사이의 완만한 반응률, 효능에 대한 작은 효과 크기, 약물 비용 및 효과의 임상적 관련성은 문제가 됩니다. 효능의 표준 효능 측정은 충분히 민감하지 않으며, 치료 4-6개월 후 인지 변화를 평가하려는 시도는 약물 효과와 질병의 자연적 진행을 혼동합니다.
놀랍게도 AChE-I 약물 평가에 주의가 포함된 적이 없습니다. 주의력 측정을 사용하는 근거는 (1) 주의력 결핍이 AD의 초기 단계에서 중요한 인지 변화로 인식된다는 것입니다. (2) 주의력 기능은 콜린성 시스템에 의해 직접 매개되며, 특히 가용 주의력이 용량에 따라 달라지는 작업에서 콜린성 증가에 신속하게 반응합니다. (3) 아세틸콜린은 AD에서 고갈된다. 그러나, 특히 콜린성 치료에 대한 반응과 관련하여 AD에서 주의력과 콜린성 고갈 사이의 연관성은 완전히 탐구되지 않았습니다.
이 연구는 주의력이 반응의 더 민감한 지표가 될 수 있는지 테스트합니다. 종적 연구에서 우리는 도네페질 치료를 받는 새로운 AD 환자의 인지 및 행동 성능뿐만 아니라 주의력을 측정합니다. 조사관은 시각적 주의력 측정을 개발하고 세 가지 경우(T1) 기준선 전처리, (T2) 약 6주 후 및 (T3) 6개월 치료 후 전체 및 영역별 인지 점수와 대조합니다. T1-to-T2 부문은 이중 맹검 위약 통제 기간이며, 그 후 위약 그룹의 구성원이 공개 라벨 치료를 시작합니다. 6개월 평가를 통해 T2에서 이전에 본 변화가 반응하는 환자를 예측할 수 있는지 또는 반응을 가장 잘 예측하는 측정을 결정할 수 있는지 여부를 결정할 수 있습니다.
우리는 주의력 측정이 표준 글로벌 측정이나 다른 인지 영역보다 더 민감하고 주의력 기능의 변화가 약 6주 치료 후에만 감지될 수 있다는 가설을 세웁니다.
이 프로젝트의 지식은 약리학적 치료를 받는 개별 환자에 대한 우리의 결정을 촉진하고 알릴 것입니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
아세틸콜린에스테라제 억제제(AChE-I)는 알츠하이머병(AD)을 치료하는 데 사용되는 약물의 주요 부류를 구성합니다. 광범위한 사용에도 불구하고 이러한 약물의 유용성에 대해서는 논란이 있습니다. 치료군과 위약군 사이의 완만한 반응률, 효능과 관련하여 상대적으로 작은 효과 크기, 약물 비용 및 효과의 임상적 관련성에 대한 우려가 있었습니다. 한 가지 문제는 사용된 효능 측정이 진정한 약물 효과를 감지하기에 충분히 민감하지 않을 수 있다는 것입니다. 또 다른 문제는 치료 4~6개월 후에 나타난 변화가 약물 효과와 질병의 자연적 진행을 혼동한다는 것입니다. 마지막으로, 환자의 이질성은 광범위한 반응 정도에 기여하여 전체 효과 크기를 더욱 감소시킬 수 있습니다. 연구자들은 콜린성 요법의 임상적 유용성을 개선하기 위해 세 가지 중요한 문제를 해결합니다. 첫째, 콜린성 치료의 효과에 민감한 결과 측정이 필요합니다. 둘째, 결과 측정은 질병 진행의 측정 가능한 감소가 발생하기 전에 치료 과정 초기에 약물 효과에 민감해야 합니다. 셋째, 특정 환자 특성 또는 성능 측정이 식별되어 혜택을 받을 가능성이 있는 사람에 기여하거나 심지어 예측할 경우 치료가 개선될 것입니다. 현재 제안의 전제는 치료 결과의 표준 평가에서 현재 생략된 고차 주의 측정이 콜린성 치료의 초기 효능에 대한 통찰력을 제공할 수 있다는 것입니다. 연구자들은 그러한 주의 측정의 가치를 테스트하여 우리의 가설을 뒷받침하는 예비 연구를 수행하고 있습니다. 주의 측정을 사용하는 근거는 다음과 같습니다. (1) 주의력 결핍은 AD의 초기 단계에서 중요한 인지 변화로 인식됩니다. (2) 주의력 기능, 특히 사용 가능한 주의력에 세금을 부과하는 작업은 콜린성 시스템에 의해 조정됩니다. (3) 아세틸콜린은 AD에서 고갈된다. 그러나, 특히 콜린성 치료에 대한 반응과 관련하여 AD에서 주의력과 콜린성 고갈 사이의 연관성은 완전히 탐구되지 않았습니다. 놀랍게도 AD 치료에서 AChE-I 평가에는 주의력 측정이 포함되지 않았습니다. 조사관은 주의력 수행이 매우 민감한 결과 측정 및 반응의 마커 역할을 할 수 있다고 제안합니다.
연구 목적 및 가설
1. 치료 과정 초기에 콜린성 변화의 영향에 대해 고차 주의력 측정이 민감한지 확인합니다. 연구자들은 7±1주의 치료 후 위약 대조군과 비교하여 AChE-I 치료 환자에서 주의력 작업 수행이 향상될 것으로 예측합니다.
2. 2a. 전반적인 측정 또는 다른 인지 영역의 측정과 비교하여 주의력 측정에 대한 콜린성 치료의 효과를 조사합니다. 조사관은 주의 작업에 대한 성능이 기존의 글로벌 성능 측정보다 더 민감하다고 예측합니다.
2b. 콜린성 치료가 주의력 측정과 다른 인지 기능 측정 사이의 관계를 변화시키는지 여부를 조사합니다. 주의력과 인지 영역 측정 사이의 관계가 치료에 따라 변할 것이라는 예측입니다.
3. 7±1주에서의 수행이 6개월에서의 반응을 예측할 수 있는지 확인하기 위해 3a. AChE-I에 대한 환자의 반응은 인구통계학적 변수에 의해 영향을 받거나 하나 이상의 인지 영역에서 성능에 영향을 미칠 수 있습니다. 목표는 6개월 후 치료 반응을 가장 잘 예측하는 인지 영역 또는 인구통계학적 특성을 결정하는 것입니다. 주의력과 기억력(둘 다 콜린성 메커니즘에 의해 매개됨)이 6개월에 나타나는 치료 반응을 가장 잘 예측할 것이라는 가설이 있습니다.
3b. 치료 과정 초기에 환자에게 나타나는 주의력 변화가 약물 반응을 예측하는지 확인합니다. 기준선과 7±1주 사이에 측정된 주의력의 변화가 6개월에 긍정적인 치료 반응을 보이는 환자의 전반적인 개선을 예측할 것이라는 가설이 있습니다.
이 프로젝트에서 얻은 지식은 약리학적 치료를 받는 개별 환자에 대한 우리의 결정을 촉진하고 알릴 것입니다. 이러한 목표의 적용은 현재의 AChE-I 치료뿐만 아니라 현재 결합된 콜린성 및 글루타민성 제제와 관련된 치료와 같은 다른 치료에도 적용될 수 있습니다.
배경 및 의의 주의 및 알츠하이머병(AD): AD에서 고차 주의 작업의 취약성은 선택적 주의 및 은밀한 지향과 같은 작업에서 발생합니다. 주의력 결핍은 나중에 질병이 발병하는 전구증상 AD 환자에게서 기록되며, 이는 질병 발병에 대한 주의력의 잠재적 민감성을 시사합니다. 주의 메커니즘은 전방 실행 제어(결합 검색 및 억제 제어에 필요함) 및 후방 분리를 통해 매개됩니다. AD의 결함은 지역 정면 또는 후방 기능 장애 또는 피드백 시스템을 방해하는 전방 및 후방 주의 네트워크 사이의 단절로 설명될 수 있습니다. 아세틸콜린과 주의력: 주의력의 주요 조절자는 아세틸콜린(ACh)입니다. 감소된 ACh는 쥐의 경계, 영장류 및 AD의 은밀한 지향, 인간 비행기 조종사의 복잡한 주의를 포함하여 동물과 인간의 주의 기능을 손상시킵니다. ACh는 복용량 관련 방식으로 기능하며 ACh 방출 증가와 관련하여 더 높은 배경 소음의 작업 부하가 증가합니다. 콜린성 길항제(예: 스코폴라민)는 반응 시간(RT)을 늦추고 시각적 검색에서 누락 오류를 증가시키고 신호 감지에서 누락 및 커미션 오류를 증가시킵니다. 더 높은 스코폴라민 용량은 열등 정수리 영역을 포함하는 영장류에서 은밀한 배향에서 RT를 느리게 합니다.
AD, 주의력 및 콜린에스테라아제 억제제: 주의력과 아세틸콜린 사이의 관계는 AChE-I 평가에서 잘 입증되지 않았습니다. 도네페질, 갈란타민 또는 리바스티그민의 효능 연구는 70점 알츠하이머병 평가 척도 - 인지 섹션(ADAS-Cog) 척도에서 1.8-4.1점 범위의 적당한 효과 크기를 보여줍니다. 이러한 작은 효과 크기는 부분적으로 이 결과 측정을 사용하는 기능일 수 있으며, 이는 전체 점수로 주의 및 기억에 대한 민감도를 모호하게 합니다. 대상 인지 영역이 더 나은 응답 지표일 수 있습니다. AD 환자의 사후 분석에서 낮은 콜린성 활동 영역은 기억력 및 주의력과 관련이 있습니다.
또한 갈란타민 치료 12주 후 치료 용량에 도달한 AD 환자는 더 빠른 RT, 더 나은 선택 반응 시간 및 기억력, 얼굴 인식을 보였습니다. 또한 기능적 영상에서 AChE-I에 대한 초기 반응은 방향성 주의를 중재하는 영역에 영향을 미치는 것으로 보입니다.
요약하면, 주의력 기능이 콜린성 활성 수준과 본질적으로 연결되어 있다면 치료 민감도를 향상시키기 위해 AD에서 AChE-I 치료의 결과 측정으로 사용해야 합니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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Mineola, New York, 미국, 11501
- Winthrop-University Hospital
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 알츠하이머병의 임상적 진단
- 미니 정신 상태 검사 점수 >15 / 30
- 알약을 삼킬 수 있음
제외 기준:
- 기타 파킨슨병, 루이소체치매, 정상압수두증, 전두측두엽치매 또는 현저한 뇌혈관질환으로 인한 치매가 없을 것
- 콜린에스테라아제 억제제의 사전 또는 동시 사용 없음
- 메만틴 염산염의 사전 또는 동시 사용 없음
- 다른 동시 항콜린제 치료 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 의약품
약물 그룹의 참가자는 6개월 동안 매일 Donepezil Hydrochloride 5mg을 경구 투여 받았습니다.
약물 그룹은 치료 약 6주 후 및 6개월 후 기준선에서 평가되었습니다.
기준선에서 6주 단계는 시험의 이중 맹검, 위약 통제 부분의 일부였습니다.
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Donepezil Hydrochloride 입으로 5mg
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약 그룹의 참가자는 처음 약 6주 동안 위약 알약을 경구 투여 받았습니다. 그 초기 간격 이후, 연구는 눈가림이 해제되었고 위약 그룹의 참가자들은 6개월 동안 5mg의 도네페질 하이드로클로라이드 치료를 받았습니다. 위약 그룹은 기준선에서 위약 6주 후, 염산 도네페질 약물 치료 6주 후, 염산 도네페질 치료 6개월 후 평가되었습니다. |
Donepezil Hydrochloride 입으로 5mg
다른 이름들:
약과 똑같이 생긴 플라시보를 준비했습니다.
참가자들은 약 6주 동안 경구로 위약을 복용했고 눈가림을 해제한 후 6개월 동안 염산 도네페질을 복용했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전주기 효과 작업 변경 - 처리 속도
기간: 기준선 ~ 6주
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전산화된 주의 작업은 반응 시간을 측정하여 다양한 자극 간 간격(350ms 및 500ms)으로 제시된 대상을 감지합니다.
참가자는 컴퓨터 화면에 중앙에 표시된 별표에 응답합니다.
이전 자극에서 경과된 시간(= 자극 간 간격)은 이전 자극이 제시된 시기를 나타냅니다.
더블 엑스
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기준선 ~ 6주
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은밀한 지향 과제의 변화
기간: 기준선 ~ 6주
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유효(대상과 같은 공간에서 큐) 또는 유효하지 않은 큐(대상과 공간의 반대쪽에 큐)의 공간 방향 단서 후 대상을 감지하기 위해 응답 시간을 측정하는 전산화된 주의 작업.
응답 시간(msec)이 길수록 성능이 저하됨을 나타냅니다.
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기준선 ~ 6주
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주의 깜박임 작업 기준선을 6주로 변경 - SOA(Stimulus Onset Asynchrony) 266ms
기간: 기준선 ~ 6주
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전산화된 주의 작업은 부하를 변화시키면서 시간 간격으로 제시된 보고 자극의 정확도를 측정합니다.
더 빠른 반응 시간과 정확도는 더 나은 성능을 나타냅니다.
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기준선 ~ 6주
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주의 깜박임 작업 기준을 6주로 변경 - SOA 399ms
기간: 기준선 ~ 6주
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전산화된 주의 작업은 399ms 간격 내에 제시된 보고 자극의 정확도를 측정합니다.
더 높은 정확도는 더 나은 성능을 나타냅니다.
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기준선 ~ 6주
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ADAS-COG의 기준선에서 6개월로 변경
기간: 기준선에서 6개월
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알츠하이머병 평가 척도의 변화 - 인지 하위척도(ADAS-Cog); 약물 효능의 1차 결과 측정.
최소값 = 0, 최대값 = 70.
더 높은 점수는 더 나쁜 인지 기능을 나타냅니다.
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기준선에서 6개월
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6주의 Foreperiod Effect Task - 피로(블록 1 및 2)
기간: 6주
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전산화된 주의 작업은 반응 시간(RT)을 측정하여 블록 1(세션 시작 시 제시됨)과 블록 2(세션 종료 시 제시됨)를 비교하여 다양한 자극 간 간격으로 제시된 대상을 감지합니다.
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6주
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전주기 효과 작업의 변화 - 가변성(350ms 및 500ms)
기간: 기준선 ~ 6주
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전산화된 주의 작업은 다양한 자극 간 간격(350ms 및 500ms)에서 제시된 대상을 감지하기 위해 응답 시간의 가변성(SD)을 측정합니다.
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기준선 ~ 6주
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6주에 은밀한 오리엔테이션 - 블록 간 피로
기간: 6주
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전산화된 주의 작업은 반응 시간을 측정하여 여러 자극 블록에서 대상을 감지합니다.
Block1 및 Block5의 성능에 대해 표시된 데이터
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6주
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신경 정신과 재고 점수
기간: 6 개월
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Neuropsychiatric Inventory (NPI)는 신경 정신 증상을 측정하는 척도입니다.
각 증상의 빈도에 심각도 등급 점수를 곱한 점수를 보고했습니다.
점수 범위는 0 - 144입니다. 높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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6 개월
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일상 생활의 도구적 활동
기간: 6 개월
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Lawton Brody 척도에서 채택한 도구적 일상 생활(IADL) 척도.
간병인은 0-2 심각도의 8가지 기능적 항목을 평가합니다.
총점은 각 항목에 대한 평점의 합계입니다.
총 점수 범위는 0(최소)에서 16(최대)이며 점수가 높을수록 기능적 결과가 더 나쁩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치매 평가 척도의 변화
기간: 기준선 ~ 6주
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치매 등급 척도(DRS) 변경 점수(6주 성능에서 기준 성능을 뺀 값).
이것은인지 기능의 글로벌 측정입니다.
점수 범위는 0 - 144입니다. 더 높은 점수는 더 나은 인지 기능을 나타냅니다.
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기준선 ~ 6주
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미니 정신 상태 검사
기간: 기준선 ~ 6주
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MMSE(Mini Mental Status Examination)는 일반적으로 사용되는 인지 스크리너입니다.
점수 범위는 0-30입니다. 더 높은 점수는 더 나은 인지 기능을 의미합니다.
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기준선 ~ 6주
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알츠하이머병 평가 척도 - 인지(ADAS-Cog)
기간: 기준선 ~ 6주
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알츠하이머병 평가 척도의 변화 - 인지 하위척도(ADAS-Cog); 약물 효능의 1차 결과 측정.
최소값 = 0, 최대값 = 70.
더 높은 점수는 더 나쁜 인지 기능을 나타냅니다.
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기준선 ~ 6주
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Digit Span Forward의 변화
기간: 기준선 ~ 6주
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이 측정값은 기준선에서 6주까지의 가변 LDSF(가장 긴 Digit Span Forward)의 변화를 나타냅니다.
점수는 순방향 조건에서 반복되는 숫자의 최대 길이를 나타냅니다.
점수 범위는 0에서 9까지입니다. 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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기준선 ~ 6주
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Hopkins Verbal Learning Test의 변경 사항 - 개정됨 - 회상
기간: 기준선 ~ 6주
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Hopkins Verbal Learning Test-Revised(HVLT-R)(Brandt, 1991)는 목록 학습 과제입니다.
회상 변수는 세 가지 학습 시도 각각에서 반복되는 단어 수를 더하여 계산됩니다.
각 측정의 원시 점수가 분석에 사용되었습니다.
총 리콜 범위는 0-30입니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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기준선 ~ 6주
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문자 유창성 테스트로 평가한 언어 기능의 변화
기간: 기준선 ~ 6주
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문자 유창성(FAS)(Benton, 1967)은 언어 생성 속도를 평가하기 위해 선택되었습니다.
참가자는 특정 문자로 시작하는 단어를 생성해야 합니다.
0에서 무제한까지의 범위에서 성능이 높을수록 좋습니다.
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기준선 ~ 6주
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트레일 메이킹 테스트 변경 사항 - 조건
기간: 기준선 ~ 6주
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Delis-Kaplan 실행 기능(D-KEFS Trail) 하위 테스트 4: 숫자-문자 전환 척도 점수는 실행 기능을 평가하는 데 사용되었습니다.
척도 점수 범위는 1-19입니다.
점수가 높을수록 손상이 적음을 나타냅니다(8 미만 = 낮음, 8-12 = 평균, > 12 = 평균 이상).
점수는 작업을 완료하는 데 걸리는 시간을 나타냅니다.
빠른 성능이 더 좋습니다.
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기준선 ~ 6주
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시각적 형태 차별의 변화
기간: 기준선 ~ 6주
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Benton Visual Form Discrimination 테스트에서 일치하는 디자인이 필요한 시공간 기능 측정.
총 점수는 정답의 수를 더하여 계산됩니다.
총 점수 범위는 0-32이며 점수가 높을수록 좋습니다.
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기준선 ~ 6주
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카테고리 유창성 테스트 변경
기간: 기준선 ~ 6주
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언어/의미 기능의 척도.
이 작업에서는 참가자가 1분 이내에 특정 범주에 속하는 단어를 생성해야 합니다.
세 가지 시련이 있습니다.
총점은 3번의 시도(과일/야채/동물)에서 생성된 평균 단어 수를 구하여 계산됩니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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기준선 ~ 6주
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숫자 범위의 역방향 변경
기간: 기준선 ~ 6주
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이 측정값은 기준선에서 6주까지 변수 LDSB(Longest Digit Span Backwards)의 변화를 나타냅니다.
점수는 역방향 조건에서 반복되는 숫자의 최대 길이를 나타냅니다.
점수 범위는 0에서 8까지입니다. 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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기준선 ~ 6주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Nancy Foldi, PhD, NYU Winthrop Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- WUH 05030
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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