재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양에서 AZD5991 단독 또는 Venetoclax와 병용에 대한 연구.
2022년 9월 22일 업데이트: AstraZeneca
재발성 또는 불응성 혈액 악성종양 피험자에서 AZD5991 단일 요법 및 베네토클락스 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 1/1b/2a상, 3부분, 공개 라벨, 다기관 연구
이 연구는 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양이 있는 피험자에서 AZD5991의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 비무작위, 순차적 그룹, 용량 증량 연구입니다. 연구의 파트 1 단일 요법 용량 증량입니다.
2020년 11월 마감 연구의 파트 2는 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL), AML/골수이형성 증후군(MDS) 및 다발성 골수종(MM)에 대한 단일 요법 확장 그룹입니다.
2020년 11월 마감 파트 3은 재발성/불응성 AML 피험자를 대상으로 AZD5991과 베네토클락스 병용에 대한 순차적 용량 증량 연구입니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
70
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Research Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준(AZD5991 + 베네토클락스):
- 특정 연구 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.
- 18세에서 85세 사이의 남녀.
- AML의 진단 및 의료 기록에 의해 문서화된 세계보건기구(WHO)가 정한 기준에 따라 조직학적으로 입증되었습니다. 반응 매개변수로 작용할 골수에 측정 가능한 돌풍 침투가 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2.
- 이전에 최소 1개의 치료를 받았어야 하며 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 치료 옵션이 없어야 합니다. NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침을 참조하십시오.
- 각 NCCN 가이드라인에 따라 치료가 필요한 문서화된 활동성 질병은 재발성 또는 불응성으로 다음과 같이 정의됩니다.
- 이전 치료 라인(들)에 대한 반응 후 질병의 재발.
- 또는 연구에 들어가기 전 치료 요법 완료 후 진행성 질병.
- WBC ≤10,000 세포/mm3(10 x 109/L); 이 항목 기준을 달성하기 위해 연구 약물 개시 전 백혈구성분채집술 또는 수산화요소의 사용이 허용됩니다.
- 다음과 같이 정의된 스크리닝 시 적절한 간 및 신장 기능:
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3.0 x 정상 상한치(ULN).
- 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우).
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산[(140-나이) • 체중(kg)/(72 • 크레아티닌 mg/dL) • 여성인 경우 0.85를 곱함] ).
- 리파아제 ≤1.5 x ULN 및 혈청 아밀라아제 ≤1.5 x ULN 및 췌장염 병력 없음.
- 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있거나 비임신 가능성의 증거가 있어야 하는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 남성은 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용하고 시험 수행 중 및 수행 후에 정자 기증을 삼가야 합니다.
제외 기준(AZD5991 + 베네토클락스):
다음 중 하나로 치료:
- 본 프로토콜에 따른 연구 치료제의 첫 번째 투여량과 관련하여 상기 이전 연구용 제제의 반감기 4일 또는 14일 중 더 긴 기간 이내의 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제. 더 빨리 치료가 필요한 공격적인 질병을 가진 피험자에게는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내의 모든 기타 화학요법, 면역요법 또는 항암제. 더 빨리 치료가 필요한 공격적인 질병을 가진 피험자에게는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
- 연구 약물 또는 페길화된 G-CSF의 첫 번째 투여 7일 이내의 모든 조혈 성장 인자(예: 필그라스팀[과립구 콜로니 자극 인자; G-CSF], 사그라모스틴[과립구 대식세포 콜로니 자극 인자; GM-CSF]) (페그필그라스팀) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 14일 이내에 다베포에틴.
- 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외).
- 탈모증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 1등급을 초과하는 선행 치료로부터 해결되지 않은 모든 독성.
- 활동성 중추신경계 침범이 알려진 AML.
- 조사자가 판단한 바와 같이, 중증 또는 제어되지 않는 전신 질환(예: 중증 간 손상, 간질성 폐 질환[양측성, 확산성, 실질 폐 질환]), 또는 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 또는 심장 상태 또는 제어되지 않는 고혈압, 병력의 모든 증거 또는 활동성 출혈 체질(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병) 또는 통제되지 않는 활동성 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(감염과 관련하여 진행 중인 징후/증상을 나타내고 적절한 항생제 또는 기타 치료), 또는 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 정맥내 항감염 치료.
- 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태.
- 지속적인 산소 사용이 필요한 만성 호흡기 질환.
- 악성 이외의 과응고성 장애의 알려진 진단
현재 또는 지난 6개월 동안 다음 절차 중 하나를 수행했거나 다음 조건 중 하나를 경험했습니다.
- 협심증
- 조절되지 않는 심방 세동을 포함한 상심실성 부정맥
- 심근염
- 심부전 NYHA 클래스 I 이상
현재 또는 이전 시점에서 다음 조건 중 하나를 경험했습니다.
- 심근경색(MI)
- 관상동맥우회술
- 혈관성형술
- 혈관 스텐트
- 심부전 NYHA 클래스 ≥ 2
- 지속적인 치료가 필요한 심실성 부정맥
다음 심장 기준 중 하나:
- 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) ≥ 450msec(평균)
- 안정시 심전도의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 예: 완전 좌각 차단, 2도에서 3도 방실 차단, 임상적으로 유의한 동 일시 정지를 동반한 동 결절 기능 장애
- 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인. QTc를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물은 주의해서 사용해야 하며 연구 약물의 첫 번째 용량부터 시작하여 DLT 검토 기간 동안 사용할 수 없습니다.
- ST파 억제 및 T파 변화(예: 반전 또는 편평함) 최근 또는 스크리닝 ECG
- 스크리닝 시 CPK 검정 판독값 ≥ ULN
- 스크리닝 동안 ULN 이상의 트로포닌 분석 판독값을 갖는 피험자
- 좌심실 박출률[LVEF]
- BH3 유사체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 AZD5991의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민증의 병력.
- venetoclax를 시작하기 전 7일 이내에 다음을 받았습니다.
- 강력하거나 중간 정도의 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 유도제
- 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제
- Pg-P 억제제
- venetoclax 시작 전 3일 이내에 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
3
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 단일 요법 AZD5991
용량 증량 - 다중 용량 수준
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AZD5991은 9주기 동안(각 주기는 21일) 또는 환자가 치료 효과를 얻거나 진행이 될 때까지 정맥 투여됩니다.
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실험적: 단일 요법 AZD5991 확장
용량 확장
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AZD5991은 9주기 동안(각 주기는 21일) 또는 환자가 치료 효과를 얻거나 진행이 될 때까지 정맥 투여됩니다.
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실험적: AZD5991 + 베네토클락스
용량 증량 - 다중 용량 수준
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더 이상 내약성이 없거나 질병이 진행될 때까지 AZD5991 및/또는 베네토클락스의 경구 용량 증량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 발생률
기간: 질병이 진행될 때까지 모든 치료 및 후속 방문 시. 최대 12개월 예상
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생명 징후, 심전도(ECG), 안전성 및 실험실 매개변수의 변화를 포함하여 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 피험자 수
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질병이 진행될 때까지 모든 치료 및 후속 방문 시. 최대 12개월 예상
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용량 제한 독성
기간: 최소 관찰 기간은 코호트당 28일입니다.
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최소 관찰 기간은 코호트당 28일입니다.
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최대 허용 용량
기간: 최소 관찰 기간은 최대 용량 코호트의 경우 28일입니다.
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최소 관찰 기간은 최대 용량 코호트의 경우 28일입니다.
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AZD5991 단일요법 및 AZD5991+베네토클락스의 최대 관찰 혈장 농도
기간: 투여 전 및 투여 후 24시간 동안
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AZD5991 단독요법 및 AZD5991+베네토클락스의 약동학 평가
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투여 전 및 투여 후 24시간 동안
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AZD5991 단일요법 및 AZD5991+베네토클락스의 혈장 농도에 대한 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 및 투여 후 24시간 동안
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AZD5991 단독요법 및 AZD5991+베네토클락스의 약동학 평가
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투여 전 및 투여 후 24시간 동안
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객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 번째 투여 시점부터 AZD5991 단독요법 및 AZD5991+베네토클락스의 중단까지 최대 12개월이 예상됩니다.
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AZD5991 단독요법 및 AZD5991+베네토클락스의 항종양 활성을 평가하기 위함.
반응은 진행될 때까지 치료 기간 동안 8-12주마다 평가됩니다.
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첫 번째 투여 시점부터 AZD5991 단독요법 및 AZD5991+베네토클락스의 중단까지 최대 12개월이 예상됩니다.
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응답 기간(DOR)
기간: 첫 번째 투여 시점부터 AZD5991 단독요법 및 AZD5991+베네토클락스의 중단까지 최대 12개월이 예상됩니다.
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AZD5991 단독요법 및 AZD5991+베네토클락스의 항종양 활성을 평가하기 위함.
반응은 진행될 때까지 치료 기간 동안 8-12주마다 평가됩니다.
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첫 번째 투여 시점부터 AZD5991 단독요법 및 AZD5991+베네토클락스의 중단까지 최대 12개월이 예상됩니다.
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무진행생존기간(PFS)
기간: 첫 번째 투여 시점부터 최대 12개월 동안 진행이 예상되는 첫 번째 관찰 시점까지
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AZD5991 단독요법 및 AZD5991+베네토클락스의 항종양 활성을 평가하기 위함.
반응은 진행될 때까지 치료 기간 동안 8-12주마다 평가됩니다.
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첫 번째 투여 시점부터 최대 12개월 동안 진행이 예상되는 첫 번째 관찰 시점까지
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완전관해율(CRR)
기간: 첫 번째 투여 시점부터 AZD5991 단독요법 및 AZD5991+베네토클락스의 중단까지 최대 12개월이 예상됩니다.
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AZD5991 단독요법 및 AZD5991+베네토클락스의 항종양 활성을 평가하기 위함.
반응은 진행될 때까지 치료 기간 동안 8-12주마다 평가됩니다.
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첫 번째 투여 시점부터 AZD5991 단독요법 및 AZD5991+베네토클락스의 중단까지 최대 12개월이 예상됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 8월 2일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2021년 10월 8일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2021년 10월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 7월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 7월 13일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 7월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2022년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 22일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- D6910C00001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 요청은 AZ 공개 약속(https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure)에 따라 평가됩니다.
예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다.
타임라인에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다.
또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명서를 검토하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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