비타민 D 관련 유전자 및 대사 장애
2017년 9월 11일 업데이트: May Ahmad Baydoun, National Institute on Aging (NIA)
비타민 D 수용체와 메갈린 유전자 다형성 및 비만, 중추성 비만 및 대사증후군과의 연관성
대사 장애와 비타민 D 수용체(VDR) 및 MEGALIN(또는 LRP2) 유전자 다형성 사이의 연관성은 특히 아프리카계 미국인 성인 사이에서 불분명합니다. VDR [rs1544410(BsmI:G/A), rs7975232(ApaI:A/C), rs731236(TaqI:G/A)] 및 MEGALIN [rs3755166:G/A,rs2075252: C/T, rs2228171:C/T] 비만, 중심 비만 및 대사 증후군(MetS)을 포함하는 우발적 대사 장애를 갖는 유전자를 평가하였다.
수명에 걸친 다양성의 이웃에서 건강한 노화(HANDLS, Baltimore, MD, 2004-2013) 연구에 참여하는 1,024명의 아프리카계 미국인에서 완전한 유전 데이터와 2차 대사 결과에 대해 선택된 공변량을 가진 539명의 피험자가 선택되었습니다. 평균 추적 시간이 4.64±0.93y인 연속 검사(방문 1 및 2). 일배체형(HAP)은 사고 및 만연한 대사 장애와 관련된 생성된 다형성 그룹을 분석합니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
상세 설명
지방, 특히 중추 지방은 고혈당증, 혈압 상승, HDL 콜레스테롤 저하 및 고중성지방혈증을 동반하는 대사 증후군(MetS)의 주요 구성 요소입니다(Ford, et al., 2003, Grundy, 1999)_ENREF_4 MetS 증가 제2형 당뇨병(T2D) 및 심혈관 질환의 위험이 각각 1.7배 및 5배 증가합니다.(Alberti,
et al., 2009,Ford, et al., 2003,Galassi, et al., 2006) MetS는 유전적이며 다유전자성이다(Maes,
et al., 1997) 유전적 가변성은 체질량 지수(BMI) 변화의 16%-85%(Yang, et al., 2007) 및 허리 둘레(WC) 변화의 37%-81%에 기여합니다(예:(Ochs- Balcom 등, 2011)).
MetS는 모든 원인으로 인한 사망률, 장애 및 건강 관리 비용을 증가시키는 주요 공중 보건 문제입니다.(Appels
and Vandenbroucke, 2006,Bender, et al., 2006,Colditz, 1999,Doig, 2004,Ferrucci and Alley, 2007,Hill, et al., 2004,Solomon and Manson, 1997,Stevens, 2000,Wolf and Colditz, 1998 ) 비만은 비타민 D 결핍의 원인과 관련이 있습니다.
혈청 25-하이드록시비타민 D[25(OH)D] 농도는 지방과 반비례 관계가 있습니다.(Beydoun,
et al., 2010, Dorjgochoo, et al., 2012) 반대로 비타민 D3는 세포내 칼슘 항상성을 조절하여 비만에 역할을 할 수 있는데, 세포내 칼슘 농도가 높으면 지방 생성을 유발하고 지방 분해를 억제하기 때문입니다.(Zemel,
2003) 많은 장기는 핵 호르몬 수용체 수퍼패밀리의 일부인 비타민 D 수용체(VDR)를 발현합니다.
VDR-1,25(OH)2D3 복합체는 비타민 D 반응 유전자의 전사를 조절하고(Kato, 2000) in vitro 및 in vivo 모두에서 지방세포 분화에 영향을 미칩니다.(Wood,
2008) 역학 연구는 VDR 유전자 다형성과 비만 및 관련 대사 장애의 연관성을 보여주었습니다.(Filus,
et al., 2008, Grundberg, et al., 2004, Gu, et al., 2009, Ochs-Balcom, et al., 2011, Oh and Barrett-Connor, 2002, Ortlepp, et al., 2001, Ortlepp, et al., 2003, Speer, et al., 2001, Ye, et al., 2001) 그러나 비만 결과를 구체적으로 조사한 연구는 표본 크기가 작거나(<400), (예:(Filus, et al., 2008, Grundberg, et al., 2004, Speer, et al., 2001)) 또는 한 성별로 제한되었습니다(예:
(Grundberg, et al., 2004, Ochs-Balcom, et al., 2011)) 그러나 더 중요한 것은 설계에 의한 모든 횡단면 또는 사례 제어였습니다.(Filus,
et al., 2008, Grundberg, et al., 2004, Gu, et al., 2009, Ochs-Balcom, et al., 2011, Oh and Barrett-Connor, 2002, Ortlepp, et al., 2001, Ortlepp, et al., 2003, Speer, et al., 2001, Ye, et al., 2001) MEGALIN(일명 저밀도 지단백 수용체 관련 단백질-2[LRP-2])은 내포성 비타민 D 결합 단백질입니다. 세포 내로 비타민 D 유입을 허용하고 비타민 D(Gressner, et al., 2008) 및 비타민 A(Liu, et al., 1998)에 의해 발현이 직접 조절되는 수용체. MEGALIN은 혈액 뇌 장벽 및 렙틴 신호 조절(Dietrich, et al., 2008) 또는 그 전구체 호르몬 티로글로불린의 트랜스사이토시스를 촉진함으로써(Lisi,
et al., 2005) 총체적으로 렙틴과 갑상선 호르몬은 에너지 대사 조절을 통해 비만에 영향을 미친다.(Beydoun,
et al., 2011) 성 호르몬 결합 글로불린(SHBG)의 수용체로도 작용하는 MEGALIN은 지방세포에서 에스트로겐, 비타민 D 및 세포내 칼슘 사이의 상호작용에서 역할을 할 수 있으며, 그 결과 비만에 대한 MEGALIN 다형성의 성별 특이적 영향을 초래할 수 있습니다. 표현형.(딩,
et al., 2008) 이 연구에서는 VDR 및 MEGALIN 유전자의 선택된 다형성이 아프리카계 미국인 도시 성인에 대한 종적 연구에서 몇 가지 주요 대사 장애와 성별 관련이 있다는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
연구 유형
관찰
등록 (실제)
등록
1021
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
30년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
기준선 참가자 3,720명(평균±SD 연령(y) 48.3±9.4,
남성 45.3%, 아프리카계 미국인 59.1%), 1,024명의 아프리카계 미국인 참가자에 대한 유전 데이터를 사용할 수 있었습니다.
불완전한 공변량 데이터는 샘플을 n=769로 줄인 반면, 추가 제외는 574명에서 598명의 참가자 범위의 샘플 크기로 이어지며, 539명은 모든 기준선 및 후속 결과 측정(분석의 단면 부분)에 대한 완전한 데이터를 가집니다.
종단 분석에서 기준선 참가자에서 대사 장애가 없는 참가자가 각 결과에 대해 선택되었습니다.
표본 크기는 n=246(중앙 비만 없음)에서 n=466(고혈당 없음)까지 다양했습니다.
기준선에서 n=294 MetS-free 개인이 있었습니다(그림 1).
설명
포함 기준:
- 기준선 참가자 3,720명(평균±SD 연령(y) 48.3±9.4, 남성 45.3%, 아프리카계 미국인 59.1%),
- 유전 데이터는 1,024명의 아프리카계 미국인 참가자에게 제공되었습니다.
- 불완전한 공변량 데이터는 샘플을 n=769로 줄인 반면, 추가 제외는 574명에서 598명의 참가자 범위의 샘플 크기로 이어지며, 539명은 모든 기준선 및 후속 결과 측정(분석의 단면 부분)에 대한 완전한 데이터를 가집니다.
- 종단 분석에서 기준선 참가자에서 대사 장애가 없는 참가자가 각 결과에 대해 선택되었습니다. 표본 크기는 n=246(중앙 비만 없음)에서 n=466(고혈당 없음)까지 다양했습니다.
- 기준선에서 n=294 MetS-free 개인이 있었습니다.
제외 기준:
- HANDLS의 백인은 수집된 유전 데이터가 없었기 때문입니다.
- 유전 데이터가 수집되지 않은 HANDLS의 모든 아프리카계 미국인.
- 주요 결과 변수 및/또는 기본 관심 공변량에 대한 불완전한 데이터가 수집된 유전자 데이터가 있는 HANDLS의 모든 아프리카계 미국인.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비만
기간: 2004-2013년
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비만은 BMI≥30 kg/m2로 정의되었습니다.
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2004-2013년
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중앙 비만
기간: 2004-2013년
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중심 비만은 허리 둘레(WC) ≥ 102cm 또는 40인치(남성), ≥ 88cm 또는 35인치(여성)를 기준으로 정의되었습니다.
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2004-2013년
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대사 증후군
기간: 2004-2013년
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5가지 조건 중 3가지 이상에서 양성으로 선별된 참가자((1) 중심 비만(위 참조), (2) 이상지질혈증: TAG≥1.695
mmol/L(150mg/dl); (3) 이상지질혈증: HDL-C<40mg/dL(남성), <50mg/dL(여성); (4) 혈압≥130/85mmHg; (5) 공복 혈장 포도당≥6.1mmol/L(110mg/dl).(39))
대사 장애(MetD), BMI, WC, SBP, DBP, TAG, HDL-C 및 포도당의 수와 같은 대사 결과의 지속적인 연간 변화율(Δ)이 고려되었습니다. .
이진 사건 결과에는 비만, 중심 비만, MetS 및 기타 대사 장애(즉,
고혈압, 이상지질혈증-TAG, 이상지질혈증-HDL 및 고혈당증).
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2004-2013년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Alan B Zonderman, PhD, National Institute on Aging (NIA)
- 수석 연구원: Michele K Evans, MD, National Institute on Aging (NIA)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2004년 8월 18일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2013년 7월 7일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2013년 7월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 9월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 11일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 9월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2017년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 9월 11일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2017년 9월 1일
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- NIA
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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