전이성 흑색종 환자에서 Nivolumab과 입양 T 세포 요법의 병용 요법 (Nivo-TIL)

포함 기준:

• 체중이 40kg 이상인 18세 이상
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 2개 이상의 병변(림프절 재발, 이동 중 전이, 또는 절제 불가능한 피부 전이 또는 골 및 뇌 전이를 제외한 내장 전이)이 있는 IIIb, IIIc 또는 IV 전이성 흑색종(AJCC 6판) 환자. 전이 단계에서 흑색종의 2개 라인 이상의 치료.
• Braf V600 돌연변이를 나타내는 흑색종 환자가 포함될 수 있습니다.
• 치료의 첫 번째 투여 전 28일 동안 측정 가능/평가 가능 질병
• 가임 여성을 위한 음성 임신 검사
• 0-1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group), Karnofsky > 80%
• 실험실 결과:

헤모글로빈 ≥ 10g/dl 또는 ≥ 6,25mmol/l; 호중구 ≥ 1500/μl; 백혈구 ≥ 4000/μl; 림프구 ≥ 700/μl; 혈소판 ≥ 100.000/μl; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 우수한 정상 값 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우); 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl 또는 ≤ 34.2 mol/l; 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 상위 정상 값(총 빌리루빈 < 3mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외); Aspartate aminotransferase(AST) 및 Alanine aminotransferase(ALT) ≤ 2 x 우수한 정상 값; 젖산탈수소효소(LDH) ≤ 1.5 x 우수한 정상값

• 적절한 건강 보험에 가입된 과목
• 가임 여성(WOCBP)은 임상 시험 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 또한 WOCBP는 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다.
• WOCBP로 성생활을 하는 남성은 임상 시험 기간 동안과 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다.
• 무정자 남성뿐만 아니라 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성)은 피임이 필요하지 않습니다.

비포함 기준:

• 뇌 또는 뼈 전이
• 안구 흑색종
• 기준선 전 4주 이내의 화학 요법 또는 방사선 요법(니트로소-우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주)
• 승압제 사용에 대한 금기
• 여성의 경우: 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 피임법을 사용하지 않는 경우
• 남성의 경우: 환자는 WOCBP로 성적으로 활동적이며 피임법을 사용하지 않습니다.
• 중증 진행성 심장 질환(울혈성 심부전, 관상 동맥 질환, 조절되지 않는 동맥 고혈압, 심각한 리듬 장애 또는 이전 심근 경색의 ECG 징후)의 병력 또는 현재 증상
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA4 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 보조제 또는 신보조제의 맥락을 제외한 경로

• 알레르기 및 약물 부작용의 병력:

  • 인간 알부민, TIL 부형제에 대한 과민증
  • 니볼루맙 또는 관련 부형제에 대한 과민증
  • 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
  • 알데스류킨 또는 프로류킨 부형제 중 하나에 대한 과민증
• 활동성 백반증 또는 백반증 병력이 있는 환자를 제외한 만성 자가면역질환(애디슨병, 다발성 경화증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 등)의 병력.
• 포도막염 또는 흑색종 관련 망막병증의 병력
• 염증성 장 질환, 체강 질병 또는 설사와 관련된 기타 만성 위장 상태의 병력.
• 제자리 자궁경부암 또는 치료된 흑색종과 다른 피부암을 제외한 두 번째 활성 암의 존재
• 확인되지 않은 갑상선 기능 장애
• 중증, 급성 또는 만성 질환은 항생제 투여를 요구하는 활동성 감염, 응고 장애 또는 이 연구에 설명된 승인되지 않은 병용 치료를 요구하는 상태를 나타냅니다.
• 환자가 연구 약물 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가 면역 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 기간의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 법적 보호 체제(후견인, 수탁자, "sauvegarde de justice") 하의 성인

제외 기준:

* HIV(인간 면역결핍 바이러스) 1/2, p24 Ag, HTLV1, HTLV2, B 및 C형 간염 또는 매독에 대한 양성 바이러스 혈청 검사