활성화된 Phosphoinositide 3-Kinase δ 증후군에 대한 Rapamycin 치료

활성화된 포스포이노시티드 3-키나제 델타 증후군(APDS)은 PIK3CD 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 최근 기술된 상염색체 우성 원발성 면역결핍(PID)입니다. APDS의 증상은 주로 재발성 기도 감염, 지속성 엡스타인-바 바이러스(EBV)/거대세포 바이러스(CMV) 감염, 림프절병증, 비장비대, CD4+T 세포 림프구 감소증 및 고-IgM 증후군을 포함합니다. PIK3CD는 주로 백혈구에서 발현되는 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K)의 촉매 서브유닛인 p110δ를 인코딩하며 백혈구의 증식, 활성화 및 생존에 중요합니다. GOF(Gain-of-Function) PIK3CD 돌연변이는 하류 매개체 Akt 및 mTOR(mammalian target of rapamycin) 과인산화된 PI3Kδ 과잉행동을 유발합니다. 환자 유래 림프구는 포스파티딜이노시톨 3,4,5-트리포스페이트 및 인산화된 AKT 단백질의 수치가 증가했습니다. mTOR의 과활성화는 키나아제의 인산화를 증가시키고 해당작용을 증가시켜 최종적으로 분화된 CD8+ T 세포 집단의 증식과 노화를 증가시킵니다.

이러한 APDS 환자에 대한 최적의 치료는 아직 결정되지 않았습니다. 그러나 많은 종류의 치료적 접근법(항감염 예방, 면역글로불린 대체, 기존 면역억제제, PI3K/mTOR 억제제 및 조혈 줄기 세포 이식)이 있습니다. APDS 환자는 종종 면역글로불린 대체 및 항생제 치료를 받습니다. 조혈모세포이식(HSCT)은 현재 APDS 환자를 치료하고 있습니다. 그러나 기증자 키메라 현상과 효능의 정도를 결정하기 위한 장기 추적 관찰이 필요합니다. 적시에 일치하는 공여자가 없거나 치명적인 질병 상태로 인해 조혈모세포이식을 연기해야 ​​하는 피험자가 여러 명 있습니다. 억제제 라파마이신의 포유동물/기계적 표적은 순환하는 T 세포 프로필을 개선하는 것으로 보고되었습니다. 이전 연구에서 개별 환자는 라파마이신을 복용하는 동안 비신생물성 림프증식의 감소를 경험했습니다.

이 연구의 연구자들은 신중하게 선택된 APDS 환자의 치료에서 라파마이신의 효능과 안전성을 평가하기를 희망합니다.