국소 방사선 요법 회복 단독 또는 용량 강화 테모졸로마이드(I상) 중 입양 세포 요법으로 치료된 뇌간 신경교종 (BRAVO)

DIPG 아동을 위한 치료 표준에는 외부 빔 초점 방사선 요법(RT)이 포함되지만 이 치료에도 불구하고 결과는 여전히 암울했습니다. 국소 방사선 조사와 동시에 경구 테모졸로마이드(TMZ)를 추가한 후 매월 TMZ를 유지 관리하는 것도 안전하지만 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 면역 요법 전략의 맥락에서 TMZ를 방사선 요법 중 및 후에 보조 요법으로 사용하는 것이 유익할 수 있습니다. 성인을 대상으로 한 최근의 전임상 및 임상 연구에 따르면 골수 파괴(MA) 및 비골수 파괴(NMA) 화학 요법은 심각하지만 일시적인 림프구 감소증을 유발하며 다소 반직관적으로 이 림프구 감소 상태 및/또는 입양 전이에서 회복하는 동안 백신 접종을 합니다. 림프구가 고갈된 숙주에 종양 특이적 림프구를 주입하면 극적인 생체 내 T 세포 확장과 강력한 면역학적 및 임상적 반응을 일으킵니다. 따라서 연구팀은 TTRNA 펄스 DC를 사용하여 체외에서 확장된 종양 특이적 림프구가 TMZ 이후 이러한 림프구 감소 환경에서 우선적으로 확장되는 림프구의 소스를 제공하고 후속 DC에 대한 반응 세포의 소스 역할을 할 수 있을 것으로 기대합니다. 백신 접종.

TMZ는 중추신경계(CNS) 종양이 있는 소아에서 심각한 림프구 감소증을 유발합니다. 이 집단에서 백신 유발 면역 반응을 증가시키는 데 도움이 되는 것으로 결정적으로 나타나지 않았습니다. 이 연구의 환자는 RT 동안 동시 TMZ를 받고 용량 집중 TMZ(그룹 A)의 유지 주기 동안 및 후에 면역 요법을 받거나 국소 방사선 요법 단독 및 유지 관리 없이 면역 요법 DI TMZ(그룹 B)를 받습니다. DI TMZ를 포함하거나 포함하지 않는 DC 백신 접종 주기 동안의 면역 반응을 두 처리군에서 평가할 것입니다. 면역 요법 요법은 TTRNA-DC 백신 단독에 이어서 TTRNA-DC 백신 및 자가 HSC와 결합된 생체외 확장된 종양 반응성 림프구로 구성된 입양 세포 요법으로 구성될 것입니다.

그룹 B의 환자는 DI TMZ를 투여받지 않지만 DC 백신 접종 후 생체 외 확장된 종양 반응성 림프구의 정맥 주입 전에 시클로포스파미드 + 플루다라빈으로 림프구 고갈을 받게 됩니다. T 세포 생착 및 지속성은 수많은 연구에서 림프구 고갈에 의해 증가되는 것으로 나타났습니다. TTRNA 펄스 DC는 연구 팀이 DC 백신 접종에 대한 임상 반응을 크게 향상시킬 수 있음을 보여준 보조제 GM-CSF 및 파상풍-디프테리아 톡소이드(Td) 백신과 함께 제공될 것입니다.